Fertilidade em adultos jovens que (não) armazenaram tecido testicular antes de um tratamento que leva a problemas de fertilidade.

Pacientes com câncer e pacientes que sofrem de distúrbios hematológicos requerem tratamentos gonadotóxicos (como quimioterapia e radioterapia) e/ou irradiação corporal total como terapia de condicionamento antes do transplante de medula óssea. Um dos possíveis efeitos colaterais dessas terapias é a esterilidade ou subfertilidade ao longo da vida. Atualmente, a única opção para meninos pré e peripúberes (que ainda não produzem espermatozóides maduros) é o banco de tecido testicular antes do tratamento gonadotóxico, seguido de autotransplante na idade adulta. Embora as evidências mostrem que as complicações cirúrgicas imediatas de tal procedimento de biópsia são raras (2-3%), apenas dados limitados estão disponíveis sobre os potenciais eventos adversos a longo prazo. Portanto, é importante avaliar o estado de fertilidade desses pacientes na idade adulta para garantir que não haja efeitos tardios relacionados ao procedimento de biópsia. Portanto, este estudo de coorte intervencional comparativo prospectivo foi projetado para investigar os efeitos de uma biópsia de tecido testicular em uma idade jovem na fertilidade futura.

A população de estudo para este projeto consiste em pacientes adultos jovens (≥18 anos) que foram diagnosticados com câncer ou distúrbios hematológicos durante a infância para os quais receberam tratamento gonadotóxico de alto risco (com ≥80% de risco de enfrentar problemas de fertilidade na vida adulta). Esses pacientes foram submetidos a uma biópsia de tecido testicular em uma idade jovem no contexto da preservação da fertilidade. Tanto os pacientes que fizeram quanto os que não fizeram o procedimento de biópsia serão incluídos neste estudo. Uma análise prospectiva dos dados sobre seu estado de fertilidade será realizada para identificar diferenças entre os adultos jovens que foram submetidos a um procedimento de biópsia de tecido testicular em uma idade jovem e aqueles que não o fizeram.

Na idade adulta e pelo menos um ano após o último tratamento gonadotóxico recebido, os pacientes serão convidados por e-mail, carta ou telefone para avaliar seu estado de fertilidade. Os resultados serão discutidos durante uma consulta com um especialista em fertilidade e um psicólogo (se necessário). Somente em caso de infertilidade (azoospermia) ou subfertilidade (oligo-, asteno- ou teratozoospermia), a análise do sêmen será repetida um ano depois, pois a recuperação da espermatogênese com o retorno da produção de esperma pode ocorrer vários anos após o tratamento oncológico.

Para avaliar o estado de fertilidade do paciente, os seguintes exames e procedimentos serão realizados:

• Um exame físico onde a idade do paciente, peso, altura, índice de massa corporal, pressão arterial, volumes dos testículos usando um orquidômetro Prader e estágio de Tanner (para marcar a maturação puberal do paciente) serão determinados. O início, a duração e a dose prescrita do tratamento de substituição hormonal também serão anotados, se aplicável.
• Um ultrassom escrotal para medir os volumes dos testículos do paciente e para identificar possíveis anormalidades no parênquima testicular.
• Uma amostra de sangue matinal será coletada para avaliação dos níveis séricos de LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, cortisol, ACTH e INHB.
• Uma análise do sêmen após um período de abstinência de 48 horas (de acordo com os critérios da OMS) para avaliar os volumes ejaculados, concentração espermática, motilidade espermática e morfologia espermática.
• Um teste de anticorpo antiesperma: teste de reação antiglobulina mista (in) direta.
• Um teste de fragmentação do DNA do esperma: GoldCyto Sperm DNA kit for DNA fragmentation analysis (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Espanha).

Para este estudo, os seguintes dados serão coletados do prontuário do paciente:

• O diagnóstico e a idade do paciente naquele momento, o tipo de tratamento recebido e a dose cumulativa (quimioterapia, radioterapia, irradiação corporal total, transplante de medula óssea, tipo e frequência da cirurgia, …) e o tempo desde o último tratamento gonadotóxico recebido .
• Se um procedimento de biópsia de tecido testicular foi ou não realizado em uma idade jovem, especificando o tamanho da biópsia (orquiectomia, hemiorquiectomia ou porção menor) e localização (esquerda ou direita), a idade do paciente no momento da biópsia e por que o paciente e seus pais aceitaram ou recusaram o banco de tecido testicular.

Os dados coletados serão comparados entre os pacientes adultos jovens que fizeram e os que não fizeram o procedimento de biópsia de tecido testicular em idade jovem. Além disso, esses resultados serão comparados com os valores de referência da OMS e dados publicados de um grupo controle, composto por adultos jovens concebidos espontaneamente de estudos anteriores de acompanhamento de filhos do ICSI conduzidos no UZ Brussel. Dessa forma, pode-se identificar uma possível associação entre o procedimento de biópsia e a fertilidade da paciente.