Fertilidad en adultos jóvenes que (no) almacenaron tejido testicular antes de un tratamiento que condujo a problemas de fertilidad.

Los pacientes con cáncer y los pacientes que padecen trastornos hematológicos requieren tratamientos gonadotóxicos (como quimioterapia y radioterapia) y/o irradiación corporal total como terapia de acondicionamiento antes del trasplante de médula ósea. Uno de los posibles efectos secundarios de estas terapias es la esterilidad o subfertilidad de por vida. Actualmente, la única opción para los niños prepuberales y peripuberales (que aún no producen espermatozoides maduros) es depositar tejido testicular antes del tratamiento gonadotóxico, seguido de un autotrasplante en la edad adulta. Si bien la evidencia muestra que las complicaciones quirúrgicas inmediatas de un procedimiento de biopsia de este tipo son raras (2-3%), solo hay datos limitados disponibles sobre los posibles eventos adversos a largo plazo. Por lo tanto, es importante evaluar el estado de fertilidad de estos pacientes en la edad adulta para garantizar que no haya efectos tardíos relacionados con el procedimiento de biopsia. Por lo tanto, este estudio prospectivo comparativo de cohortes de intervención se diseñó para investigar los efectos de una biopsia de tejido testicular a una edad temprana sobre la fertilidad futura.

La población de estudio de este proyecto está formada por pacientes adultos jóvenes (≥18 años) que fueron diagnosticados de cáncer o trastornos hematológicos durante la infancia por los que recibieron tratamiento gonadotóxico de alto riesgo (con ≥80% de riesgo de enfrentarse a problemas de fertilidad en la vida adulta). A estos pacientes se les ofreció someterse a una biopsia de tejido testicular a una edad temprana en el contexto de la preservación de la fertilidad. En este estudio se incluirán tanto los pacientes que se sometieron al procedimiento de biopsia como los que no. Se realizará un análisis prospectivo de los datos sobre su estado de fertilidad para identificar las diferencias entre los adultos jóvenes que se sometieron a un procedimiento de biopsia de tejido testicular a una edad temprana y los que no.

En la edad adulta y al menos un año después del último tratamiento gonadotóxico recibido, las pacientes serán invitadas por correo electrónico, por carta o por teléfono para evaluar su estado de fertilidad. Los resultados se discutirán durante una consulta con un especialista en fertilidad y un psicólogo (si es necesario). Solo en caso de infertilidad (azoospermia) o subfertilidad (oligo-, asteno- o teratozoospermia), se repetirá el análisis de semen un año después ya que la recuperación de la espermatogénesis con el retorno de la producción de espermatozoides puede ocurrir varios años después del tratamiento oncológico.

Para evaluar el estado de fertilidad de la paciente, se realizarán los siguientes exámenes y procedimientos:

• Un examen físico donde se determinará la edad del paciente, el peso, la altura, el índice de masa corporal, la presión arterial, los volúmenes testiculares con un orquidómetro de Prader y el estadio de Tanner (para puntuar la madurez puberal del paciente). También se indicará el inicio, la duración y la dosis prescrita del tratamiento hormonal sustitutivo en su caso.
• Una ecografía escrotal para medir los volúmenes testiculares del paciente e identificar posibles anomalías en el parénquima testicular.
• Se recolectará una muestra de sangre por la mañana para evaluar los niveles séricos de LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, cortisol, ACTH e INHB.
• Un análisis de semen después de un período de abstinencia de 48 horas (según los criterios de la OMS) para evaluar los volúmenes de eyaculado, la concentración de esperma, la motilidad de los espermatozoides y la morfología de los espermatozoides.
• Una prueba de anticuerpos antiespermatozoides: prueba de reacción antiglobulina mixta (in)directa.
• Una prueba de fragmentación de ADN espermático: GoldCyto Sperm DNA kit for DNA fragmentation analysis (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​España).

Para este estudio se recogerán los siguientes datos de la historia clínica del paciente:

• El diagnóstico y la edad del paciente en ese momento, el tipo de tratamiento recibido y la dosis acumulada (quimioterapia, radioterapia, irradiación corporal total, trasplante de médula ósea, tipo y frecuencia de cirugía,…), y el tiempo transcurrido desde el último tratamiento gonadotóxico recibido .
• Si se realizó o no un procedimiento de biopsia de tejido testicular a una edad temprana, especificando el tamaño de la biopsia (orquiectomía, hemiorquiectomía o porción más pequeña) y ubicación (izquierda o derecha), la edad del paciente en el momento de la biopsia y por qué la el paciente y sus padres aceptaron o rechazaron el banco de tejido testicular.

Los datos recopilados se compararán entre los pacientes adultos jóvenes que se sometieron y los que no se sometieron al procedimiento de biopsia de tejido testicular a una edad temprana. Además, estos resultados se compararán con los valores de referencia de la OMS y los datos publicados de un grupo de control, que consta de adultos jóvenes concebidos espontáneamente de estudios de seguimiento de descendencia ICSI anteriores realizados en la UZ Brussel. De esta forma, se podría identificar una posible asociación entre el procedimiento de biopsia y la fertilidad de la paciente.