Hedelmällisyys nuorilla aikuisilla, jotka säilyttivät (ei) kiveskudosta ennen hedelmällisyysongelmiin johtavaa hoitoa.

Syöpäpotilaat ja hematologisista sairauksista kärsivät potilaat tarvitsevat gonadotoksisia hoitoja (kuten kemo- ja sädehoitoa) ja/tai koko kehon säteilytystä kuntoutushoitona ennen luuytimensiirtoa. Yksi näiden hoitojen mahdollisista sivuvaikutuksista on elinikäinen hedelmättömyys tai hedelmättömyys. Tällä hetkellä ainoa vaihtoehto pre- ja peripubertaalisille pojille (jotka eivät vielä tuota kypsiä siittiöitä) on kiinnittää kiveskudos ennen gonadotoksista hoitoa, minkä jälkeen suoritetaan automaattinen transplantaatio aikuisiässä. Vaikka todisteet osoittavat, että tällaisen biopsiatoimenpiteen välittömät kirurgiset komplikaatiot ovat harvinaisia ​​(2–3 %), mahdollisista pitkäaikaisista haittatapahtumista on saatavilla vain rajoitetusti tietoa. Siksi on tärkeää arvioida näiden potilaiden hedelmällisyystilanne aikuisiässä sen varmistamiseksi, ettei koepalatoimenpiteeseen liity myöhäisiä vaikutuksia. Siksi tämä prospektiivinen vertaileva interventiokohorttitutkimus suunniteltiin tutkimaan nuorella iällä tehdyn kiveskudosbiopsian vaikutuksia tulevaan hedelmällisyyteen.

Tämän projektin tutkimuspopulaatio koostuu nuorista aikuisista (≥18-vuotiaista) potilaista, joilla on todettu lapsuudessa syöpä tai hematologiset häiriöt, joihin he saivat korkean riskin gonadotoksista hoitoa (≥80 %:n riski joutua aikuisiässä hedelmällisyysongelmiin). Näille potilaille tarjottiin nuorena kiveskudoksen biopsia hedelmällisyyden säilyttämisen yhteydessä. Sekä potilaat, joille tehtiin biopsia, että ne, joille ei tehty biopsia, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Heidän hedelmällisyyttään koskevista tiedoista tehdään prospektiivinen analyysi, jotta voidaan tunnistaa erot niiden nuorten aikuisten välillä, joille tehtiin kivesten kudosbiopsia nuorena, ja niiden välillä, joille sitä ei tehty.

Aikuisena ja vähintään vuoden kuluttua viimeisestä gonadotoksisesta hoidosta potilaat kutsutaan sähköpostitse, kirjeitse tai puhelimitse arvioimaan hedelmällisyytensä. Tuloksista keskustellaan hedelmällisyysasiantuntijan ja psykologin (tarvittaessa) konsultaatiossa. Vain hedelmättömyyden (azoospermia) tai hedelmättömyyden (oligo-, astheno- tai teratozoospermia) tapauksessa siemennesteanalyysi toistetaan vuoden kuluttua, koska spermatogeneesin palautuminen ja siittiötuotannon palautuminen voi tapahtua useita vuosia onkologisen hoidon jälkeen.

Potilaan hedelmällisyyden arvioimiseksi suoritetaan seuraavat tutkimukset ja toimenpiteet:

• Fyysinen tutkimus, jossa määritetään potilaan ikä, paino, pituus, painoindeksi, verenpaine, kivesten tilavuus Prader-orkidometrillä ja Tanner-vaihe (potilaan murrosiän kypsymisen arvioimiseksi). Hormonikorvaushoidon aloitus, kesto ja määrätty annos merkitään myös tarvittaessa.
• Kivespussin ultraääni potilaan kivesten tilavuuden mittaamiseksi ja mahdollisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi kivesten parenkyymassa.
• Aamulla otetaan verinäyte LH-, FSH-, IGF1-, TSH-, FT4-, PRL-, T-, E2-, kortisolin-, ACTH- ja INHB-tasojen arvioimiseksi seerumissa.
• Siemennesteanalyysi 48 tunnin raittiusjakson jälkeen (WHO:n kriteerien mukaan) siemensyöksytilavuuden, siittiöiden pitoisuuden, siittiöiden liikkuvuuden ja siittiöiden morfologian arvioimiseksi.
• Siittiövasta-ainetesti: (epä)suora sekoitettu anti-globuliinireaktiotesti.
• Siittiöiden DNA:n fragmentointitesti: GoldCyto Sperm DNA -pakkaus DNA-fragmenttianalyysiin (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Espanja).

Tätä tutkimusta varten potilaan lääketieteellisistä tiedoista kerätään seuraavat tiedot:

• Potilaan diagnoosi ja ikä sillä hetkellä, saadun hoidon tyyppi ja kumulatiivinen annos (kemoterapia, sädehoito, koko kehon säteilytys, luuytimensiirto, leikkauksen tyyppi ja tiheys jne.) sekä aika viimeisimmästä gonadotoksisesta hoidosta .
• Tehtiinkö kiveskudosbiopsia nuorena vai ei, ja täsmennetään biopsian koko (orkiektomia, hemiorkiektomia tai pienempi osa) ja sijainti (vasemmalla tai oikealla), potilaan ikä biopsian ajankohtana ja miksi potilas ja hänen vanhempansa hyväksyivät tai kieltäytyivät kivesten kudospankkitoiminnasta.

Kerättyjä tietoja verrataan niiden nuorten aikuisten potilaiden välillä, jotka ovat tehneet kivesten kudosbiopsiaa nuorena, ja niiden, joille ei tehty kiveskudosbiopsiaa. Lisäksi näitä tuloksia verrataan WHO:n viitearvoihin ja julkaistuihin tietoihin verrokkiryhmästä, joka koostuu spontaanisti hedelmöittyneistä nuorista aikuisista aiemmista ICSI:n jälkeläisten seurantatutkimuksista UZ Brusselissa. Tällä tavalla voitaisiin tunnistaa mahdollinen yhteys biopsiatoimenpiteen ja potilaan hedelmällisyyden välillä.