- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04202094
Termékenység fiatal felnőtteknél, akik (nem) tárolták a hereszövetet a termékenységi problémákhoz vezető kezelés előtt.
A termékenység nyomon követése fiatal felnőtteknél, akik tároltak vagy nem tároltak hereszövetet a gonadotoxikus kezelés előtt a termékenység megőrzése érdekében.
Ez a tanulmány egy prospektív, összehasonlító intervenciós kohorsz vizsgálat.
A vizsgálati populáció fiatal felnőttekből (≥18 év), akik gyermekkori rákban vagy hematológiai rendellenességekben gyógyultak meg, amelyek miatt gyermekkorukban magas kockázatú gonadotoxikus kezelésben részesültek (a későbbi termékenységi problémák ≥80%-os kockázatával). Termékenységük megőrzése érdekében ezeknek a betegeknek azt javasolták, hogy fiatal korukban tárolják hereszöveteiket. Ezeket a fiatal felnőtteket e-mailben/levélben/telefonon felkérik, hogy értékeljék termékenységi állapotukat (Tanner-stádium, heretérfogat, hormonok, spermaanalízis) felnőtt korukban és legalább egy évvel az utolsó gonadotoxikus kezelés után.
A termékenységi állapotukra vonatkozó adatok prospektív elemzését végzik el annak érdekében, hogy azonosítsák a fiatal felnőttek közötti különbségeket, akiknél fiatal korukban hereszövet-biopsziás eljárást végeztek (amelyet a hereszövet gyűjtése céljából végeznek), és azok között, akiknél nem. Ennek a prospektív elemzésnek az eredményeit a spontán fogantatott fiatal felnőttek reproduktív egészségével is összehasonlítják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A daganatos betegek és a hematológiai betegségekben szenvedő betegek a csontvelő-transzplantáció előtt kondicionáló terápiaként gonadotoxikus kezelést (például kemo- és sugárterápiát) és/vagy teljes test besugárzást igényelnek. E terápiák egyik lehetséges mellékhatása az élethosszig tartó sterilitás vagy szubfertilitás. Jelenleg az egyetlen lehetőség a pre- és peripubertalis fiúk (akik még nem termelnek érett spermiumot) számára az, hogy a gonadotoxikus kezelés előtt a hereszövetet lerakják, majd felnőttkorban autotransplantációt végeznek. Bár a bizonyítékok azt mutatják, hogy egy ilyen biopsziás eljárás azonnali sebészeti szövődményei ritkák (2-3%), a lehetséges hosszú távú nemkívánatos eseményekről csak korlátozott adat áll rendelkezésre. Ezért fontos ezeknek a betegeknek a termékenységi állapotát felnőtt korban felmérni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a biopsziás eljárással kapcsolatos késői hatások nincsenek. Ezért ezt a prospektív, összehasonlító intervenciós kohorsz-vizsgálatot arra tervezték, hogy megvizsgálja a fiatal korban végzett hereszövet-biopszia hatását a jövőbeni termékenységre.
A projekt vizsgálati populációja olyan fiatal felnőtt (≥18 éves) betegekből áll, akiknél gyermekkorukban rákot vagy hematológiai rendellenességet diagnosztizáltak, amely miatt magas kockázatú gonadotoxikus kezelésben részesültek (a felnőttkori termékenységi problémák ≥80%-os kockázatával). Ezeknek a betegeknek felajánlották, hogy fiatal korukban hereszövet-biopsziát végezzenek a termékenység megőrzése érdekében. A biopsziás eljáráson átesett és nem átesett betegek egyaránt részt vesznek ebben a vizsgálatban. A termékenységi állapotukra vonatkozó adatok prospektív elemzését végzik el, hogy azonosítsák a fiatal felnőttek közötti különbségeket, akiknél fiatal korukban hereszövet biopsziás eljárást végeztek, és azok között, akiknél nem.
Felnőtt korban és legalább egy évvel az utolsó gonadotoxikus kezelés után e-mailben, levélben vagy telefonon felkérik a betegeket termékenységi állapotuk értékelésére. Az eredményeket a termékenységi szakember és a pszichológus (ha szükséges) konzultáció során vitatják meg. Csak meddőség (azoospermia) vagy szubfertilitás (oligo-, astheno- vagy teratozoospermia) esetén ismételjük meg a spermaelemzést egy év múlva, mivel a spermatogenezis helyreállása a spermatermelés visszaállításával az onkológiai kezelést követően akár több évvel is bekövetkezhet.
A páciens termékenységi állapotának felmérésére a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni:
- Fizikális vizsgálat, amelynek során meghatározzák a beteg korát, súlyát, magasságát, testtömegindexet, vérnyomását, a herék térfogatát Prader orchidométer segítségével, valamint a Tanner-stádiumot (a beteg pubertás érésének értékeléséhez). A hormonpótló kezelés kezdete, időtartama és előírt adagja szintén feljegyzésre kerül, ha szükséges.
- A herezacskó ultrahangja a páciens heréinek térfogatának mérésére és a here parenchyma lehetséges rendellenességeinek azonosítására.
- Reggel vérmintát vesznek az LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, kortizol, ACTH és INHB szérumszintjének értékelésére.
- 48 órás absztinencia periódus után (a WHO kritériumai szerint) spermaanalízis az ejakulátum térfogatának, a spermiumkoncentrációnak, a spermiumok mozgékonyságának és a spermiumok morfológiájának értékelésére.
- Spermaellenes antitest teszt: (közvetlen) vegyes anti-globulin reakció vizsgálat.
- A spermium DNS fragmentációs tesztje: GoldCyto Sperm DNS kit DNS fragmentációs elemzéshez (MICROPTIC S.L., Barcelona, Spanyolország).
Ehhez a vizsgálathoz a következő adatokat gyűjtik a páciens egészségügyi feljegyzéseiből:
- A beteg diagnózisa és életkora az adott pillanatban, a kapott kezelés típusa és a kumulált dózis (kemoterápia, sugárterápia, teljes test besugárzás, csontvelő-transzplantáció, műtét típusa és gyakorisága, …), valamint az utolsó gonadotoxikus kezelés óta eltelt idő .
- Függetlenül attól, hogy fiatal korban végeztek-e hereszövet-biopsziás eljárást, megadva a biopszia méretét (orchiectomia, hemi-orchiectomia vagy kisebb rész) és helyét (bal vagy jobb), a beteg életkorát a biopszia időpontjában, és miért a beteg és szülei elfogadták vagy megtagadták a hereszövet-bankolást.
Az összegyűjtött adatokat összehasonlítják azon fiatal felnőtt betegek között, akiknél fiatal korukban elvégezték a hereszövet biopsziás eljárást, és azok között, akiknél nem esett át. Ezen túlmenően ezeket az eredményeket összehasonlítják a WHO referenciaértékeivel és a Brüsszelben, az UZ Brüsszelben végzett korábbi ICSI-utódkövetési vizsgálatokból származó, spontán fogantatott fiatal felnőttekből álló kontrollcsoport által közzétett adatokkal. Ily módon lehetséges összefüggést lehetett azonosítani a biopsziás eljárás és a beteg termékenysége között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fiatal felnőttek (≥18 év).
- Rák vagy hematológiai rendellenesség diagnosztizálása gyermekkorban (
- Magas kockázatú gonadotoxikus kezelés (a későbbi termékenységi problémák ≥80%-os kockázatával) gyermekkorban.
- Legalább egy évvel az utolsó gonadotoxikus kezelés után.
- A termékenység megőrzése érdekében fiatal korában hereszövet biopsziás eljáráson esett át, vagy nem.
Kizárási kritériumok:
- Prepubertás betegek és serdülőkorúak (
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
Spontán fogantatott fiatal felnőttek, akiknek a reproduktív egészségre vonatkozó adatait már publikálták (Belva F et al., 2016/2017/2019).
|
|
|
Kísérleti: Biopsziás csoport
Fiatal felnőtt férfiak (≥18 év), akik olyan gyermekkori rákos megbetegedésekből vagy hematológiai rendellenességekből gyógyultak meg, amelyek miatt gyermekkorukban magas kockázatú gonadotoxikus kezelésben részesültek, és akik a termékenység megőrzése érdekében fiatal korukban herebiopsziás eljárást választottak.
|
Fizikális vizsgálat a betegek súlyának, magasságának, testtömeg-indexének, vérnyomásának és heretérfogatának mérésére Prader orchidométerrel, valamint a betegek Tanner-stádiumának (másodlagos nemi fejlődés) meghatározására.
A herezacskó ultrahangja a betegek heretérfogatának mérésére és a here parenchyma lehetséges rendellenességeinek vizsgálatára.
Ondóelemzés az ejakulátum térfogatának, a spermiumkoncentrációnak, a spermiumok mozgékonyságának és a spermiumok morfológiájának értékelésére.
Ha spermiumot találnak a spermamintában, spermiumellenes antitest-tesztet és spermium-DNS fragmentációs tesztet végeznek.
A beteg jóváhagyásával a felesleges spermamintát 5 évig megőrzik későbbi kutatási célokra, a jelen vizsgálat kontextusára korlátozva.
A morning blood sample to evaluate the serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), testosterone (T), estradiol (E2), inhibin B (INHB) and insulin-like peptide 3 (INSL3).
Upon approval by the patient himself, a spare blood sample will be collected and retained for 5 years for subsequent research purposes limited to the context of the present study.
|
|
Kísérleti: Nincs biopsziás csoport
Fiatal felnőtt férfiak (≥18 év), akik olyan gyermekkori rákos megbetegedésekből vagy hematológiai rendellenességekből gyógyultak meg, amelyek miatt gyermekkorukban magas kockázatú gonadotoxikus kezelésben részesültek, és akik fiatal korukban megtagadták a herék biopsziás eljárását a termékenység megőrzése érdekében.
|
Fizikális vizsgálat a betegek súlyának, magasságának, testtömeg-indexének, vérnyomásának és heretérfogatának mérésére Prader orchidométerrel, valamint a betegek Tanner-stádiumának (másodlagos nemi fejlődés) meghatározására.
A herezacskó ultrahangja a betegek heretérfogatának mérésére és a here parenchyma lehetséges rendellenességeinek vizsgálatára.
Ondóelemzés az ejakulátum térfogatának, a spermiumkoncentrációnak, a spermiumok mozgékonyságának és a spermiumok morfológiájának értékelésére.
Ha spermiumot találnak a spermamintában, spermiumellenes antitest-tesztet és spermium-DNS fragmentációs tesztet végeznek.
A beteg jóváhagyásával a felesleges spermamintát 5 évig megőrzik későbbi kutatási célokra, a jelen vizsgálat kontextusára korlátozva.
A morning blood sample to evaluate the serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), testosterone (T), estradiol (E2), inhibin B (INHB) and insulin-like peptide 3 (INSL3).
Upon approval by the patient himself, a spare blood sample will be collected and retained for 5 years for subsequent research purposes limited to the context of the present study.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyermekkori gonadotoxikus kezelés hatása a termékenységi állapotra
Időkeret: alaphelyzetben és 1 év múlva
|
A betegek fertilitási állapotát (fizikális vizsgálat, herezacskó ultrahang, vérminta, sperma analízis) a gonadotoxikus kezelés abbahagyása után évente egyszer értékeljük.
Csak meddőség (azoospermia) vagy szubfertilitás (oligo-, astheno- vagy teratozoospermia) esetén a különböző beavatkozásokat egy év múlva megismételjük, mivel a spermatogenezis helyreállása a spermatermelés visszatérésével a gonadotoxikus kezelést követően akár több évvel is bekövetkezhet.
|
alaphelyzetben és 1 év múlva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A (fiatal korban elvégzett) herebiopsziás eljárás hatása a termékenységi állapotra
Időkeret: alaphelyzetben és 1 év múlva
|
A betegek fertilitási állapotát (fizikális vizsgálat, herezacskó ultrahang, vérminta, sperma analízis) a gonadotoxikus kezelés abbahagyása után évente egyszer értékeljük.
Csak meddőség (azoospermia) vagy szubfertilitás (oligo-, astheno- vagy teratozoospermia) esetén a különböző beavatkozásokat egy év múlva megismételjük, mivel a spermatogenezis helyreállása a spermatermelés visszatérésével a gonadotoxikus kezelést követően akár több évvel is bekövetkezhet.
|
alaphelyzetben és 1 év múlva
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ellen Goossens, Prof. Dr., Vrije Universiteit Brussel
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Belva F, Bonduelle M, Roelants M, Michielsen D, Van Steirteghem A, Verheyen G, Tournaye H. Semen quality of young adult ICSI offspring: the first results. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2811-2820. doi: 10.1093/humrep/dew245. Epub 2016 Oct 5.
- Belva F, Roelants M, De Schepper J, Van Steirteghem A, Tournaye H, Bonduelle M. Reproductive hormones of ICSI-conceived young adult men: the first results. Hum Reprod. 2017 Feb;32(2):439-446. doi: 10.1093/humrep/dew324. Epub 2016 Dec 21.
- Belva F, Bonduelle M, Tournaye H. Endocrine and reproductive profile of boys and young adults conceived after ICSI. Curr Opin Obstet Gynecol. 2019 Jun;31(3):163-169. doi: 10.1097/GCO.0000000000000538.
- Delgouffe E, Braye A, Vloeberghs V, Mateizel I, Ernst C, Ferster A, Devalck C, Tournaye H, Gies I, Goossens E. Spermatogenesis after gonadotoxic childhood treatment: follow-up of 12 patients. Hum Reprod Open. 2023 Jul 31;2023(3):hoad029. doi: 10.1093/hropen/hoad029. eCollection 2023.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-342
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .