Fruchtbarkeit bei jungen Erwachsenen, die vor einer Behandlung, die zu Fruchtbarkeitsproblemen führte, Hodengewebe (nicht) aufbewahrt haben.

Krebspatienten und Patienten mit hämatologischen Erkrankungen benötigen gonadotoxische Behandlungen (wie Chemo- und Strahlentherapie) und/oder Ganzkörperbestrahlung als konditionierende Therapie vor einer Knochenmarktransplantation. Eine der möglichen Nebenwirkungen dieser Therapien ist eine lebenslange Sterilität oder Subfertilität. Derzeit besteht die einzige Option für prä- und peripubertäre Jungen (die noch keine reifen Spermien produzieren) darin, Hodengewebe vor der gonadotoxischen Behandlung einzulagern, gefolgt von einer Autotransplantation im Erwachsenenalter. Während Beweise zeigen, dass unmittelbare chirurgische Komplikationen eines solchen Biopsieverfahrens selten sind (2-3 %), sind nur begrenzte Daten zu möglichen langfristigen unerwünschten Ereignissen verfügbar. Daher ist es wichtig, den Fertilitätsstatus dieser Patienten im Erwachsenenalter zu beurteilen, um sicherzustellen, dass es keine Spätfolgen im Zusammenhang mit dem Biopsieverfahren gibt. Daher wurde diese prospektive vergleichende interventionelle Kohortenstudie konzipiert, um die Auswirkungen einer Hodengewebebiopsie in jungen Jahren auf die zukünftige Fruchtbarkeit zu untersuchen.

Die Studienpopulation für dieses Projekt besteht aus jungen erwachsenen (≥ 18 Jahre) Patienten, bei denen in der Kindheit Krebs oder hämatologische Erkrankungen diagnostiziert wurden, für die sie eine gonadotoxische Hochrisikobehandlung erhielten (mit einem Risiko von ≥ 80 %, im Erwachsenenalter mit Fertilitätsproblemen konfrontiert zu werden). Diesen Patientinnen wurde im Rahmen des Fertilitätserhalts bereits in jungen Jahren eine Hodengewebebiopsie angeboten. In diese Studie werden sowohl Patienten, die sich einer Biopsie unterzogen haben, als auch solche, die sich nicht unterzogen haben, eingeschlossen. Eine prospektive Analyse der Daten zum Fertilitätsstatus wird durchgeführt, um Unterschiede zwischen den jungen Erwachsenen, die sich in jungen Jahren einer Hodengewebebiopsie unterzogen haben, und denjenigen, die dies nicht getan haben, zu identifizieren.

Im Erwachsenenalter und mindestens ein Jahr nach der letzten erhaltenen gonadotoxischen Behandlung werden die Patientinnen per E-Mail, Brief oder Telefon eingeladen, ihren Fertilitätsstatus zu bewerten. Die Ergebnisse werden in einem Beratungsgespräch mit einem Fruchtbarkeitsspezialisten und einem Psychologen (falls erforderlich) besprochen. Nur bei Unfruchtbarkeit (Azoospermie) oder Subfertilität (Oligo-, Astheno- oder Teratozoospermie) wird die Spermienanalyse ein Jahr später wiederholt, da die Wiederherstellung der Spermatogenese mit der Rückkehr der Spermienproduktion mehrere Jahre nach der onkologischen Behandlung erfolgen kann.

Zur Beurteilung des Fertilitätsstatus der Patientin werden folgende Untersuchungen und Verfahren durchgeführt:

• Eine körperliche Untersuchung, bei der Alter, Gewicht, Größe, Body-Mass-Index, Blutdruck, Hodenvolumen des Patienten mit einem Prader-Orchideometer und Tanner-Stadium (um die Pubertätsreife des Patienten zu bewerten) bestimmt werden. Gegebenenfalls werden auch Beginn, Dauer und die verordnete Dosis der Hormonersatzbehandlung vermerkt.
• Ein Hodenultraschall zur Messung des Hodenvolumens des Patienten und zur Identifizierung möglicher Anomalien im Hodenparenchym.
• Eine morgendliche Blutprobe wird entnommen, um die Serumspiegel von LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, Cortisol, ACTH und INHB zu bestimmen.
• Eine Samenanalyse nach 48-stündiger Abstinenz (nach WHO-Kriterien) zur Beurteilung des Ejakulatvolumens, der Spermienkonzentration, der Spermienbeweglichkeit und der Spermienmorphologie.
• Ein Anti-Spermien-Antikörpertest: (in)direkter gemischter Anti-Globulin-Reaktionstest.
• Ein Spermien-DNA-Fragmentierungstest: GoldCyto Sperm DNA-Kit für die DNA-Fragmentierungsanalyse (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Spanien).

Für diese Studie werden die folgenden Daten aus den Krankenakten des Patienten erhoben:

• Die Diagnose und das Alter des Patienten zu diesem Zeitpunkt, die Art der erhaltenen Behandlung und die kumulative Dosis (Chemotherapie, Strahlentherapie, Ganzkörperbestrahlung, Knochenmarktransplantation, Art und Häufigkeit der Operation, …) und die Zeit seit der letzten erhaltenen gonadotoxischen Behandlung .
• Ob eine Hodengewebebiopsie in jungen Jahren durchgeführt wurde oder nicht, Angabe der Biopsiegröße (Orchiektomie, Hemiorchiektomie oder kleinerer Teil) und der Stelle (links oder rechts), des Patientenalters zum Zeitpunkt der Biopsie und warum Patient und seine Eltern akzeptierten oder lehnten die Hodengewebebank ab.

Die gesammelten Daten werden zwischen den jungen erwachsenen Patienten verglichen, die sich in jungen Jahren einer Hodengewebebiopsie unterzogen haben, und denen, die sich keiner Hodengewebebiopsie unterzogen haben. Darüber hinaus werden diese Ergebnisse mit den WHO-Referenzwerten und veröffentlichten Daten einer Kontrollgruppe verglichen, die aus spontan gezeugten jungen Erwachsenen aus früheren ICSI-Nachwuchs-Follow-up-Studien besteht, die an der UZ Brüssel durchgeführt wurden. Auf diese Weise konnte ein möglicher Zusammenhang zwischen dem Biopsieverfahren und der Fertilität der Patientin identifiziert werden.