Фертильность у молодых людей, у которых (не) сохранялась ткань яичка до лечения, приведшего к проблемам с фертильностью.

Больным раком и пациентам, страдающим гематологическими нарушениями, требуется гонадотоксическое лечение (например, химио- и лучевая терапия) и/или облучение всего тела в качестве кондиционирующей терапии перед трансплантацией костного мозга. Одним из возможных побочных эффектов этих методов лечения является пожизненное бесплодие или бесплодие. В настоящее время единственным вариантом для мальчиков препубертатного и перипубертатного возраста (у которых еще не вырабатываются зрелые сперматозоиды) является сохранение тестикулярной ткани до гонадотоксического лечения с последующей аутотрансплантацией во взрослом возрасте. Хотя данные показывают, что немедленные хирургические осложнения такой процедуры биопсии редки (2-3%), доступны лишь ограниченные данные о потенциальных долгосрочных побочных эффектах. Следовательно, важно оценить состояние фертильности этих пациентов во взрослом возрасте, чтобы убедиться в отсутствии отдаленных последствий, связанных с процедурой биопсии. Таким образом, это проспективное сравнительное интервенционное когортное исследование было разработано для изучения влияния биопсии ткани яичка в молодом возрасте на будущую фертильность.

Исследуемая популяция для этого проекта состоит из молодых взрослых (≥18 лет) пациентов, у которых в детстве был диагностирован рак или гематологические нарушения, по поводу которых они получали гонадотоксическое лечение с высоким риском (с риском возникновения проблем с фертильностью во взрослой жизни ≥80%). Этим пациенткам было предложено выполнить биопсию ткани яичка в молодом возрасте в связи с сохранением фертильности. В это исследование будут включены как пациенты, которые сделали, так и те, кто не прошел процедуру биопсии. Будет проведен проспективный анализ данных об их фертильном статусе для выявления различий между молодыми взрослыми, которым в молодом возрасте была проведена процедура биопсии ткани яичка, и теми, кто этого не делал.

Во взрослом возрасте и по крайней мере через год после последнего лечения гонадотоксичными препаратами пациенты будут приглашены по электронной почте, письмом или по телефону для оценки их статуса фертильности. Результаты будут обсуждаться на консультации с репродуктологом и психологом (при необходимости). Только в случае бесплодия (азооспермия) или субфертильности (олиго-, астено- или тератозооспермия) анализ спермы будет повторен через год, так как восстановление сперматогенеза с возвращением спермопродукции может произойти через несколько лет после онкологического лечения.

Для оценки состояния фертильности пациентки будут выполнены следующие исследования и процедуры:

• Физическое обследование, при котором будут определены возраст, вес, рост, индекс массы тела пациента, артериальное давление, объем яичек с использованием орхидометра Прадера и стадия Таннера (для оценки полового созревания пациента). Начало, продолжительность и предписанная доза заместительной гормональной терапии также будут отмечены, если это применимо.
• УЗИ мошонки для измерения объема яичек пациента и выявления потенциальных аномалий паренхимы яичек.
• Утренний образец крови будет собран для оценки уровней сыворотки ЛГ, ФСГ, ИФР1, ТТГ, FT4, ПРЛ, Т, Е2, кортизола, АКТГ и INHB.
• Анализ спермы после 48-часового воздержания (согласно критериям ВОЗ) для оценки объема эякулята, концентрации сперматозоидов, подвижности сперматозоидов и морфологии сперматозоидов.
• Тест на антиспермальные антитела: (не) прямое тестирование смешанной антиглобулиновой реакции.
• Тест на фрагментацию ДНК спермы: набор GoldCyto Sperm DNA для анализа фрагментации ДНК (MICROPTIC S.L., Барселона, Испания).

Для этого исследования из медицинских карт пациента будут собраны следующие данные:

• Диагноз и возраст пациента на тот момент, тип полученного лечения и кумулятивная доза (химиотерапия, лучевая терапия, тотальное облучение тела, трансплантация костного мозга, тип и частота хирургического вмешательства, …), а также время, прошедшее с момента последнего получения гонадотоксического лечения. .
• Была ли процедура биопсии ткани яичка выполнена в молодом возрасте, с указанием размера биопсии (орхиэктомия, гемиорхиэктомия или меньшая часть) и местоположения (слева или справа), возраста пациента на момент биопсии и причины пациент и его родители согласились или отказались от банка ткани яичка.

Собранные данные будут сравниваться между молодыми взрослыми пациентами, которые сделали и теми, кто не подвергался процедуре биопсии ткани яичка в молодом возрасте. Кроме того, эти результаты будут сравниваться с эталонными значениями ВОЗ и опубликованными данными контрольной группы, состоящей из спонтанно зачатых молодых людей из предыдущих исследований по последующему наблюдению за потомством ИКСИ, проведенных в UZ Brussel. Таким образом, можно было выявить возможную связь между процедурой биопсии и фертильностью пациентки.