Płodność u młodych dorosłych, u których (nie) przechowywano tkanki jąder przed leczeniem prowadzącym do problemów z płodnością.

Pacjenci z chorobą nowotworową oraz chorzy z zaburzeniami hematologicznymi wymagają leczenia gonadotoksycznego (takiego jak chemio- i radioterapia) i/lub naświetlania całego ciała jako terapii kondycjonującej przed przeszczepem szpiku kostnego. Jednym z możliwych skutków ubocznych tych terapii jest dożywotnia bezpłodność lub obniżona płodność. Obecnie jedyną opcją dla chłopców w okresie przedpokwitaniowym i okołopokwitaniowym (którzy nie produkują jeszcze dojrzałych plemników) jest przechowywanie tkanki jądra w banku przed leczeniem gonadotoksycznym, a następnie autotransplantacja w wieku dorosłym. Chociaż dowody wskazują, że natychmiastowe powikłania chirurgiczne takiej procedury biopsji są rzadkie (2-3%), dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące potencjalnych długoterminowych zdarzeń niepożądanych. Dlatego ważna jest ocena stanu płodności tych pacjentów w wieku dorosłym, aby upewnić się, że nie ma późnych skutków związanych z procedurą biopsji. Dlatego to prospektywne porównawcze interwencyjne badanie kohortowe zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu biopsji tkanki jądra w młodym wieku na przyszłą płodność.

Populacja badana w tym projekcie składa się z młodych dorosłych pacjentów (≥18 lat), u których w dzieciństwie zdiagnozowano raka lub zaburzenia hematologiczne, z powodu których otrzymali leczenie gonadotoksyczne wysokiego ryzyka (z ≥80% ryzykiem wystąpienia problemów z płodnością w dorosłym życiu). Pacjentom tym zaproponowano wykonanie biopsji tkanki jądra w młodym wieku w kontekście zachowania płodności. Do badania zostaną włączeni zarówno pacjenci, którzy wykonali biopsję, jak i ci, którzy jej nie wykonali. Prospektywna analiza danych dotyczących ich stanu płodności zostanie przeprowadzona w celu zidentyfikowania różnic między młodymi dorosłymi, którzy przeszli procedurę biopsji tkanki jądra w młodym wieku, a tymi, którzy tego nie zrobili.

W wieku dorosłym i co najmniej rok po ostatnim leczeniu gonadotoksycznym pacjentki zostaną poproszone e-mailowo, listownie lub telefonicznie o ocenę stanu płodności. Wyniki zostaną omówione podczas konsultacji ze specjalistą leczenia niepłodności oraz (w razie potrzeby) psychologiem. Jedynie w przypadku niepłodności (azoospermia) lub obniżonej płodności (oligo-, asteno- lub teratozoospermia) badanie nasienia należy powtórzyć po roku, gdyż powrót spermatogenezy z powrotem produkcji plemników może nastąpić po kilku latach od leczenia onkologicznego.

W celu oceny stanu płodności pacjentki zostaną wykonane następujące badania i zabiegi:

• Badanie fizykalne, w którym zostanie określony wiek, waga, wzrost, wskaźnik masy ciała, ciśnienie krwi, objętość jąder za pomocą orchidometru Pradera oraz stopień Tannera (w celu oceny dojrzewania płciowego pacjenta). Rozpoczęcie, czas trwania i przepisana dawka hormonalnego leczenia zastępczego zostaną również odnotowane, jeśli dotyczy.
• USG moszny w celu pomiaru objętości jąder pacjenta i wykrycia ewentualnych nieprawidłowości w miąższu jądra.
• Zostanie pobrana poranna próbka krwi w celu oznaczenia w surowicy poziomu LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, kortyzolu, ACTH, INHB.
• Badanie nasienia po 48-godzinnej abstynencji (zgodnie z kryteriami WHO) w celu oceny objętości ejakulatu, koncentracji plemników, ruchliwości i morfologii plemników.
• Test na przeciwciała przeciw plemnikom: (nie)bezpośredni test na mieszaną reakcję antyglobulinową.
• Test fragmentacji DNA plemników: zestaw GoldCyto Sperm DNA do analizy fragmentacji DNA (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Hiszpania).

Na potrzeby tego badania z dokumentacji medycznej pacjenta zostaną zebrane następujące dane:

• Diagnoza i wiek pacjenta w tym momencie, rodzaj otrzymanego leczenia i dawka skumulowana (chemioterapia, radioterapia, napromienianie całego ciała, przeszczep szpiku kostnego, rodzaj i częstotliwość operacji, …) oraz czas, jaki upłynął od ostatniego leczenia gonadotoksycznego .
• Czy procedura biopsji tkanki jądra została wykonana w młodym wieku, z określeniem rozmiaru biopsji (orchiektomia, hemi-orchiektomia lub mniejsza część) i lokalizacji (lewa lub prawa), wieku pacjenta w czasie biopsji i dlaczego pacjent i jego rodzice akceptowali lub odmawiali bankowania tkanki jądra.

Zebrane dane zostaną porównane między młodymi dorosłymi pacjentami, którzy to zrobili, a tymi, którzy nie przeszli procedury biopsji tkanki jądra w młodym wieku. Ponadto wyniki te zostaną porównane z wartościami referencyjnymi WHO i opublikowanymi danymi z grupy kontrolnej, składającej się z spontanicznie poczętych młodych dorosłych z poprzednich badań kontrolnych potomstwa ICSI przeprowadzonych w UZ Brussel. W ten sposób można zidentyfikować możliwy związek między procedurą biopsji a płodnością pacjenta.