Vruchtbaarheid bij jonge volwassenen die testisweefsel (niet) hebben opgeslagen vóór een behandeling die leidt tot vruchtbaarheidsproblemen.

Kankerpatiënten en patiënten met hematologische aandoeningen hebben gonadotoxische behandelingen (zoals chemo- en radiotherapie) en/of totale lichaamsbestraling nodig als conditionerende therapie vóór beenmergtransplantatie. Een van de mogelijke bijwerkingen van deze therapieën is levenslange steriliteit of subfertiliteit. Momenteel is de enige optie voor pre- en peripuberale jongens (die nog geen volwassen spermatozoa produceren) om testisweefsel op te slaan vóór behandeling met gonadotoxische stoffen, gevolgd door autotransplantatie op volwassen leeftijd. Hoewel uit bewijs blijkt dat onmiddellijke chirurgische complicaties van een dergelijke biopsieprocedure zeldzaam zijn (2-3%), zijn er slechts beperkte gegevens beschikbaar over de mogelijke bijwerkingen op de lange termijn. Daarom is het belangrijk om de vruchtbaarheidsstatus van deze patiënten op volwassen leeftijd te beoordelen om er zeker van te zijn dat er geen late effecten zijn die verband houden met de biopsieprocedure. Daarom werd deze prospectieve vergelijkende interventionele cohortstudie opgezet om de effecten van een testisweefselbiopsie op jonge leeftijd op de toekomstige vruchtbaarheid te onderzoeken.

De onderzoekspopulatie voor dit project bestaat uit jongvolwassen (≥18 jaar) patiënten bij wie tijdens de kinderjaren de diagnose kanker of hematologische aandoeningen werd gesteld waarvoor ze een hoogrisico-gonadotoxische behandeling kregen (met ≥80% risico op vruchtbaarheidsproblemen in het volwassen leven). Deze patiënten werd aangeboden om op jonge leeftijd een testisweefselbiopsie te ondergaan in het kader van fertiliteitspreservatie. Zowel patiënten die de biopsieprocedure hebben ondergaan als degenen die de biopsieprocedure niet hebben ondergaan, zullen in deze studie worden opgenomen. Een prospectieve analyse van gegevens over hun vruchtbaarheidsstatus zal worden uitgevoerd om verschillen te identificeren tussen de jongvolwassenen die op jonge leeftijd een testiculaire weefselbiopsie hebben ondergaan en degenen die dat niet hebben gedaan.

Op volwassen leeftijd en minstens één jaar na de laatste behandeling met gonadotoxische middelen, worden de patiënten per e-mail, per brief of per telefoon uitgenodigd om hun vruchtbaarheidsstatus te evalueren. De resultaten worden besproken tijdens een consult met een fertiliteitsspecialist en (indien nodig) een psycholoog. Alleen in geval van onvruchtbaarheid (azoöspermie) of subfertiliteit (oligo-, astheno- of teratozoöspermie) zal de sperma-analyse een jaar later worden herhaald, aangezien het herstel van de spermatogenese met de terugkeer van de spermaproductie enkele jaren na de oncologische behandeling kan plaatsvinden.

Om de vruchtbaarheidsstatus van de patiënt te beoordelen, zullen de volgende onderzoeken en procedures worden uitgevoerd:

• Een lichamelijk onderzoek waarbij de leeftijd, het gewicht, de lengte, de body mass index, de bloeddruk, de testesvolumes van de patiënt met behulp van een Prader-orchideeënmeter en het Tanner-stadium (om de puberale rijping van de patiënt te scoren) worden bepaald. Indien van toepassing worden ook de start, de duur en de voorgeschreven dosis van de hormonale substitutiebehandeling genoteerd.
• Een scrotale echografie om de testesvolumes van de patiënt te meten en om mogelijke afwijkingen in het testiculaire parenchym te identificeren.
• Een ochtendbloedmonster zal worden verzameld om de serumspiegels van LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, cortisol, ACTH en INHB te evalueren.
• Een sperma-analyse na een onthoudingsperiode van 48 uur (volgens de WHO-criteria) om de ejaculaatvolumes, spermaconcentratie, spermamotiliteit en spermamorfologie te evalueren.
• Een anti-sperma-antilichaamtest: (in)direct gemengde antiglobulinereactietest.
• Een sperma-DNA-fragmentatietest: GoldCyto Sperm DNA-kit voor DNA-fragmentatieanalyse (MICROPTIC SL, Barcelona, ​​Spanje).

Voor dit onderzoek worden de volgende gegevens verzameld uit het medisch dossier van de patiënt:

• De diagnose en leeftijd van de patiënt op dat moment, het type behandeling dat is ondergaan en de cumulatieve dosis (chemotherapie, radiotherapie, totale lichaamsbestraling, beenmergtransplantatie, type en frequentie van de operatie, …), en de tijd sinds de laatste behandeling met gonadotoxische middelen .
• Of een biopsie van testisweefsel al dan niet op jonge leeftijd is uitgevoerd, met vermelding van de grootte van de biopsie (orchidectomie, hemi-orchiectomie of kleiner deel) en locatie (links of rechts), de leeftijd van de patiënt ten tijde van de biopsie en waarom de patiënt en zijn ouders accepteerden of weigerden het bankieren van testisweefsel.

De verzamelde gegevens zullen worden vergeleken tussen de jongvolwassen patiënten die wel en niet op jonge leeftijd een testiculaire weefselbiopsie hebben ondergaan. Daarnaast zullen deze resultaten worden vergeleken met de WHO-referentiewaarden en gepubliceerde gegevens van een controlegroep, bestaande uit spontaan verwekte jongvolwassenen uit eerdere ICSI-nakomelingen-opvolgstudies uitgevoerd in het UZ Brussel. Op deze manier kon een mogelijk verband tussen de biopsieprocedure en de vruchtbaarheid van de patiënt worden geïdentificeerd.