Fertilitet hos unga vuxna som (inte) lagrade testikelvävnad före en behandling som leder till fertilitetsproblem.

Cancerpatienter och patienter som lider av hematologiska störningar kräver gonadotoxiska behandlingar (som kemo- och strålbehandling) och/eller strålning av hela kroppen som konditioneringsterapi före benmärgstransplantation. En av de möjliga biverkningarna av dessa terapier är livslång sterilitet eller subfertilitet. För närvarande är det enda alternativet för pre- och peripubertala pojkar (som ännu inte producerar mogna spermier) att samla testikelvävnad före gonadotoxisk behandling, följt av autotransplantation i vuxen ålder. Även om bevis visar att omedelbara kirurgiska komplikationer av en sådan biopsiprocedur är sällsynta (2-3 %), finns endast begränsade data tillgängliga om potentiella långtidsbiverkningar. Därför är det viktigt att bedöma dessa patienters fertilitetsstatus i vuxen ålder för att säkerställa att det inte finns några sena effekter relaterade till biopsiingreppet. Därför utformades denna prospektiva jämförande interventionskohortstudie för att undersöka effekterna av en testikelvävnadsbiopsi vid ung ålder på den framtida fertiliteten.

Studiepopulationen för detta projekt består av unga vuxna (≥18 år) patienter som diagnostiserades med cancer eller hematologiska störningar under barndomen för vilka de fick högriskgonadotoxisk behandling (med ≥80 % risk att drabbas av fertilitetsproblem i vuxenlivet). Dessa patienter erbjöds att genomgå en testikelvävnadsbiopsi vid ung ålder i samband med fertilitetsbevarande. Både patienter som gjorde det och de som inte genomgick biopsiingreppet kommer att inkluderas i denna studie. En prospektiv analys av data om deras fertilitetsstatus kommer att utföras för att identifiera skillnader mellan de unga vuxna som genomgick en testikelvävnadsbiopsi i unga år och de som inte gjorde det.

Vid vuxen ålder och minst ett år efter den senaste gonadotoxiska behandlingen kommer patienterna att bjudas in via e-post, brev eller telefon för att utvärdera sin fertilitetsstatus. Resultaten kommer att diskuteras under en konsultation med en fertilitetsspecialist och en psykolog (vid behov). Endast vid infertilitet (azoospermi) eller subfertilitet (oligo-, asteno- eller teratozoospermi) kommer spermaanalysen att upprepas ett år senare eftersom återhämtning av spermatogenes med återgång av spermieproduktion kan ske flera år efter onkologisk behandling.

För att bedöma patientens fertilitetsstatus kommer följande undersökningar och procedurer att utföras:

• En fysisk undersökning där patientens ålder, vikt, längd, kroppsmassaindex, blodtryck, testikelvolymer med hjälp av en Prader-orkidometer och Tanner-stadium (för att bedöma patientens pubertetsmognad) kommer att fastställas. Starten, varaktigheten och den föreskrivna dosen av hormonell substitutionsbehandling kommer också att noteras om tillämpligt.
• Ett scrotal ultraljud för att mäta patientens testikelvolymer och för att identifiera potentiella abnormiteter i testikelparenkymet.
• Ett morgonblodprov kommer att tas för att utvärdera serumnivåerna av LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, kortisol, ACTH och INHB.
• En spermaanalys efter en 48 timmars abstinensperiod (enligt WHO-kriterierna) för att utvärdera ejakulatvolymerna, spermiekoncentrationen, spermiernas rörlighet och spermiemorfologi.
• Ett anti-spermier antikroppstest: (in)direkt testning av blandad anti-globulinreaktion.
• Ett spermie-DNA-fragmenteringstest: GoldCyto Sperm DNA-kit för DNA-fragmenteringsanalys (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Spanien).

För denna studie kommer följande data att samlas in från patientens journaler:

• Patientens diagnos och ålder vid det tillfället, typen av behandling som mottagits och den kumulativa dosen (kemoterapi, strålbehandling, strålning av hela kroppen, benmärgstransplantation, typ och frekvens av operation, …) och tiden sedan den senast fick gonadotoxisk behandling .
• Huruvida en testikelvävnadsbiopsi utfördes vid ung ålder eller inte, med angivande av biopsistorlek (orkiektomi, hemi-orkiektomi eller mindre del) och plats (vänster eller höger), patientens ålder vid tidpunkten för biopsi och varför patienten och hans föräldrar accepterade eller vägrade att ta del av testikelvävnaden.

De insamlade uppgifterna kommer att jämföras mellan de unga vuxna patienter som gjorde det och de som inte genomgick testikelvävnadsbiopsi vid ung ålder. Dessutom kommer dessa resultat att jämföras med WHO:s referensvärden och publicerade data från en kontrollgrupp, bestående av spontant befruktade unga vuxna från tidigare ICSI-avkommauppföljningsstudier utförda vid UZ Brussel. På så sätt kunde ett möjligt samband mellan biopsiingreppet och patientens fertilitet identifieras.