[18F]MNI-1054 を使用した研究で、健康な参加者に単回経口投与した後の TAK-418 のリジン特異的デメチラーゼ 1A (LSD1) 脳酵素占有率を決定
2021年7月9日 更新者:Takeda
[18F]MNI-1054 を用いた第 1 相、非盲検、陽電子放出断層撮影研究による健康な被験者への単回経口投与後の TAK-418 のリジン特異的デメチラーゼ 1A 脳酵素占有率の決定
この研究の目的は、[18F]MNI-1054 陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングを使用して、健康な参加者における TAK-418 の単回経口投与後の脳 LSD1 酵素占有率と、占有率と TAK-418 用量および血漿曝露との関係を決定することです。 .
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、TAK-418 と呼ばれます。 TAK-418 は、脳の LSD1 酵素占有率と TAK-418 血漿濃度との関係を調べるために試験されています。 この研究では、PET放射性トレーサー[18F]MNI-1054を利用して、健康な成人参加者に単回経口投与した後のTAK-418の脳LSD1酵素占有率を評価します。
この研究には、約16人の参加者が登録されます。 TAK-418 の開始用量は 1.5 mg で、1 日目に投与されます。 各参加者は、ベースライン、TAK-418投与後1日目および2日目または3日目に酵素占有率を評価するために、TAK-418を1回投与し、最大3回のダイナミック[18F]MNI-1054 PETスキャンを受けます。
この単一施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 62 日間です。 参加者は、フォローアップの安全性評価のために14日目にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Invicro, a Konica Minolta company
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年~61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、スクリーニング訪問時に、体格指数(BMI)が18.5以上(> =)1平方メートルあたり30.0キログラム(kg / m ^ 2)以下でなければなりません。
- -参加者は、コチニンテストが陰性であることが示されるように、スクリーニング時に現在非喫煙者でなければなりません。
- 参加者は、動脈ラインを安全に配置するために両手に十分な循環を持っています (アレンのテストによって決定されます)。
除外基準:
- -[18F]MNI-1054を含む、TAK-418または関連化合物の製剤の任意の成分に対する過敏症が知られています。
- 参加者は、陽性のアルコールまたは薬物スクリーンを持っています。
- 参加者は、平均して 1 日あたり 2 本の標準飲料を超えるアルコール摂取歴があります (グラス 1 杯は、ビール [354 ミリリットル (mL)/12 オンス (オンス)]、ワイン [118 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [1 日あたり 29.5 mL/1 オンス])。
- 参加者は、コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング (1 サービングはカフェイン 120 mg にほぼ相当) 以上と定義される過剰な量を消費します。
- -参加者は薬物乱用障害を持っています。
- -参加者は静脈穿刺に耐えられないか、血液サンプルの収集が困難になる静脈アクセスが不十分です。
- -参加者は、埋め込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器、インスリンポンプ、人工内耳、金属眼異物、埋め込み型神経刺激装置、中枢神経系の動脈瘤クリップなどの埋め込みを含むがこれらに限定されない磁気共鳴画像法(MRI)検査を受けることを禁忌とし、 MRI用に認定されていない他の医療用インプラント、またはMRIでの閉所恐怖症の病歴。
- -参加者は、脳MRIスキャンで臨床的に重大な異常所見があり、研究者の意見では、PETイメージングの解釈を妨げる可能性があります。
- -参加者は、スクリーニング訪問前の10日以内に急性疾患を経験しました。
- -参加者は、スクリーニング時のColumbia-Suicide Severity Rating Scaleによる調査員の臨床的判断によると、自殺のリスクがあるか、スクリーニングの12か月前に自殺未遂をしました。
- -参加者は、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン(FSH)、または臨床的に異常なエストラジオールレベルを持っています。
- -参加者には、皮膚炎と診断できる既存の皮膚発疹があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:TAK-418 1.5mg
TAK-418 1.5 ミリグラム (mg)、経口、1 日目に 1 回。参加者は、1 日目、1 日目、および2日目または3日目。その後の参加者の用量レベルは、画像および薬物動態(PK)データの入手可能なレビューに基づいて異なる場合があります。
|
TAK-418 経口。
[18F]MNI-1054注射。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
-1日目のベースラインスキャンでのPETラジオトレーサー動態モデルに基づく[18F]MNI-1054の結合の定量的推定
時間枠:1日目
|
酵素結合パラメーター [Ki] は、不可逆的な 2 組織コンパートメント モデル (mL/cm^3/min) から得られました。
次の脳領域のデータが報告されています: 小脳、前頭葉、海馬、後頭葉、橋、および線条体。
ここで、mL/cm^3/min は「ミリリットル/立方センチメートル/分」を意味します。
|
1日目
|
|
1日目のPETラジオトレーサー動態モデルに基づく[18F]MNI-1054の結合の定量的推定
時間枠:1日目
|
酵素結合パラメーター [Ki] は、不可逆的な 2 組織コンパートメント モデル (mL/cm^3/min) から得られました。
次の脳領域のデータが報告されています: 小脳、前頭葉、海馬、後頭葉、橋、および線条体。
ここで、mL/cm^3/min は「ミリリットル/立方センチメートル/分」を意味します。
|
1日目
|
|
2日目のPETラジオトレーサー動態モデルに基づく[18F]MNI-1054の結合の定量的推定
時間枠:2日目
|
酵素結合パラメーター [Ki] は、不可逆的な 2 組織コンパートメント モデル (mL/cm^3/min) から得られました。
次の脳領域のデータが報告されています: 小脳、前頭葉、海馬、後頭葉、橋、および線条体。
ここで、mL/cm^3/min は「ミリリットル/立方センチメートル/分」を意味します。
|
2日目
|
|
1日目のTAK-418の結合の定量的推定に基づく酵素占有率
時間枠:1日目
|
TAK-418 の単回投与後の関心領域 (ROI) におけるリジン特異的デメチラーゼ 1A (LSD1) 酵素占有率 (%) は、ベースラインおよび投与後の Ki 値から次のように得られました: 占有率 (1 回目の投与後) = 100*(Ki [ベースライン] - Ki [1 回目の投与後]) / Ki (ベースライン)。
次の脳領域のデータが報告されています: 小脳、前頭葉、海馬、後頭葉、橋、および線条体。
|
1日目
|
|
2日目のTAK-418の結合の定量的推定に基づく酵素占有率
時間枠:2日目
|
TAK-418 の単回投与後の ROI における LSD1 酵素占有率 (%) は、ベースラインおよび投与後の Ki 値から次のように得られました: 占有率 (2 回目の投与後) = 100*(Ki [ベースライン] - Ki [2 回目の投与後]) / Ki (ベースライン)。
次の脳領域のデータが報告されています: 小脳、前頭葉、海馬、後頭葉、橋、および線条体。
|
2日目
|
|
Cmax: TAK-418 の最大観測血漿濃度
時間枠:1日目:投与前および投与後の複数の時点(最大3時間)、1日目のPETスキャンの直前と直後、および2日目または3日目のPETスキャンの30分前と30分後以内
|
1日目:投与前および投与後の複数の時点(最大3時間)、1日目のPETスキャンの直前と直後、および2日目または3日目のPETスキャンの30分前と30分後以内
|
|
|
AUClast: 時間 0 から TAK-418 の最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠:1日目:投与前および投与後の複数の時点(最大3時間)、1日目のPETスキャンの直前と直後、および2日目または3日目のPETスキャンの30分前と30分後以内
|
1日目:投与前および投与後の複数の時点(最大3時間)、1日目のPETスキャンの直前と直後、および2日目または3日目のPETスキャンの30分前と30分後以内
|
|
|
AUC∞: TAK-418 の時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠:1日目:投与前および投与後の複数の時点(最大3時間)、1日目のPETスキャンの直前と直後、および2日目または3日目のPETスキャンの30分前と30分後以内
|
1日目:投与前および投与後の複数の時点(最大3時間)、1日目のPETスキャンの直前と直後、および2日目または3日目のPETスキャンの30分前と30分後以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ED50 PET 酵素占有率
時間枠:1~2日目
|
PET 酵素占有率と TAK-418 用量レベルの関係は、回帰パラメータの最大標的占有率 (Emax) と Emax の 50 パーセント (%) を与える用量 (ED50) を含む Emax モデルを使用して調査されました。
小脳、前頭葉、海馬、後頭葉、橋、線条体の ED50 値が報告されています。
表にされたデータは、すべてのアームからのすべてのデータ ポイントにわたる Emax モデル フィットから得られた ED50 値の推定値と信頼区間です。
ED50 は、50% の酵素占有率が期待される用量です。
|
1~2日目
|
|
1 つ以上の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を報告した参加者の数
時間枠:[18F]MNI-1054放射性トレーサー注射の初回投与から14日目まで
|
[18F]MNI-1054放射性トレーサー注射の初回投与から14日目まで
|
|
|
臨床的に重要な異常検査値を持つ参加者の数
時間枠:[18F]MNI-1054放射性トレーサー注射の初回投与から14日目まで
|
[18F]MNI-1054放射性トレーサー注射の初回投与から14日目まで
|
|
|
臨床的に重要な異常なバイタル サインを持つ参加者の数
時間枠:[18F]MNI-1054放射性トレーサー注射の初回投与から14日目まで
|
[18F]MNI-1054放射性トレーサー注射の初回投与から14日目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月18日
一次修了 (実際)
2020年3月5日
研究の完了 (実際)
2020年3月19日
試験登録日
最初に提出
2019年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月16日
最初の投稿 (実際)
2019年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月9日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (レジストリ識別子:WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書(CSR)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。