Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование с [18F]MNI-1054 для определения присутствия фермента TAK-418 в головном мозге лизин-специфической деметилазы 1A (LSD1) после однократного перорального приема у здоровых участников

9 июля 2021 г. обновлено: Takeda

Фаза 1, открытое исследование позитронно-эмиссионной томографии с [18F]MNI-1054 для определения лизин-специфической деметилазы 1A мозгового фермента оккупации TAK-418 после однократного перорального введения здоровым субъектам

Целью данного исследования является определение оккупации мозга ферментом LSD1 и взаимосвязи оккупации с дозой TAK-418 и экспозицией в плазме после однократного перорального приема TAK-418 у здоровых участников с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [18F]MNI-1054. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-418. TAK-418 тестируется для определения взаимосвязи между оккупацией мозга ферментом LSD1 и концентрацией TAK-418 в плазме. В этом исследовании будет использоваться ПЭТ-радиофармпрепарат [18F]MNI-1054 для оценки занятости TAK-418 ферментом LSD1 в головном мозге после перорального приема однократной дозы здоровыми взрослыми участниками.

В исследовании примут участие около 16 человек. Начальная доза TAK-418 составляет 1,5 мг в день 1. Каждый участник получит одну дозу TAK-418 и до 3 динамических ПЭТ-сканирований [18F]MNI-1054 для оценки занятости ферментами на исходном уровне, в День 1 и День 2 или 3 после введения дозы TAK-418.

Это одноцентровое исследование будет проводиться в Соединенных Штатах. Общее время участия в этом исследовании составляет 62 дня. Участники будут наблюдаться на 14-й день для последующей оценки безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участник должен иметь индекс массы тела (ИМТ) больше или равный (>=) 18,5 и меньше или равный (<=) 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) во время скринингового визита.
  2. Участник должен быть некурящим на момент скрининга, о чем свидетельствует отрицательный тест на котинин.
  3. У участника есть адекватное кровообращение в обеих руках для безопасного размещения артериальных линий (как определено тестом Аллена).

Критерий исключения:

  1. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава TAK-418 или родственным соединениям, включая [18F]MNI-1054.
  2. У участника есть положительный тест на алкоголь или наркотики.
  3. У участника есть история потребления алкоголя, превышающая в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стакан приблизительно эквивалентен следующему: пиво [354 миллилитра (мл)/12 унций (унций)], вино [118 мл/4 унции], или дистиллированный спирт [29,5 мл/1 унция] в день).
  4. Участник потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день.
  5. У участника есть расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами.
  6. Участник не переносит венепункции или имеет плохой венозный доступ, что может вызвать трудности при сборе образцов крови.
  7. У участника есть противопоказания к прохождению магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая, помимо прочего, имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные имплантаты, металлические инородные тела глаза, имплантированные нейростимуляторы, клипсы для аневризмы центральной нервной системы и другие медицинские имплантаты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ.
  8. У участника есть клинически значимые аномальные результаты МРТ головного мозга, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изображений ПЭТ.
  9. Участник перенес острое заболевание в течение 10 дней до визита для скрининга.
  10. Участник имеет риск самоубийства в соответствии с клинической оценкой исследователя по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств при скрининге или предпринял попытку самоубийства в течение 12 месяцев до скрининга.
  11. У участника есть клинически ненормальные уровни лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или эстрадиола.
  12. У участника есть существующие кожные высыпания, которые можно диагностировать как дерматит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТАК-418 1,5 мг
TAK-418 1,5 миллиграмма (мг), перорально, один раз в День 1. Участники также получат 10 милликюри (мКи) инъекции [18F]MNI-1054 внутривенно перед каждым ПЭТ-сканированием в День -1, День 1 и либо на 2-й или 3-й день. Уровни доз для последующих участников могут варьироваться в зависимости от доступного обзора данных визуализации и фармакокинетики (ФК).
Лекарство: ТАК-418
ТАК-418 устно.
Лекарство: [18Ф]МНИ-1054 (радиоиндикатор)
Инъекция [18F]MNI-1054.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественные оценки связывания [18F]MNI-1054 на основе кинетических моделей радиофармпрепарата ПЭТ при базовом сканировании в день -1
Временное ограничение: 1 день
Параметр связывания фермента [Ki] был получен из необратимой модели с двумя тканями (мл/см^3/мин). Приводятся данные для следующих областей мозга: мозжечка, лобной доли, гиппокампа, затылочной доли, моста и полосатого тела. Здесь мл/см^3/мин означает «миллилитр на кубический сантиметр в минуту».
1 день
Количественные оценки связывания [18F]MNI-1054 на основе кинетических моделей ПЭТ-радиофармпрепарата в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
Параметр связывания фермента [Ki] был получен из необратимой модели с двумя тканями (мл/см^3/мин). Приводятся данные для следующих областей мозга: мозжечка, лобной доли, гиппокампа, затылочной доли, моста и полосатого тела. Здесь мл/см^3/мин означает «миллилитр на кубический сантиметр в минуту».
1 день
Количественные оценки связывания [18F]MNI-1054 на основе кинетических моделей ПЭТ-радиофармпрепарата на 2-й день
Временное ограничение: День 2
Параметр связывания фермента [Ki] был получен из необратимой модели с двумя тканями (мл/см^3/мин). Приводятся данные для следующих областей мозга: мозжечка, лобной доли, гиппокампа, затылочной доли, моста и полосатого тела. Здесь мл/см^3/мин означает «миллилитр на кубический сантиметр в минуту».
День 2
Процент занятости ферментом на основе количественных оценок связывания TAK-418 в день 1
Временное ограничение: 1 день
Занятость ферментом лизин-специфической деметилазы 1A (LSD1) (%) в интересующей области (ROI) после однократной дозы TAK-418 была получена из исходных и последозовых значений Ki следующим образом: занятость (1-я последозовая) = 100 * (Ki [исходный уровень] - Ki [1-я постдозировка]) / Ki (исходный уровень). Приводятся данные для следующих областей мозга: мозжечка, лобной доли, гиппокампа, затылочной доли, моста и полосатого тела.
1 день
Процент занятости ферментом на основе количественных оценок связывания TAK-418 на 2-й день
Временное ограничение: День 2
Занятость ферментом ЛСД1 (%) в ROI после однократной дозы TAK-418 была получена из значений Ki исходного уровня и после введения дозы следующим образом: занятость (2-я последозовая доза) = 100 * (Ki [исходный уровень] - Ki [2-я последозовая доза]) / Ki (базовый уровень). Приводятся данные для следующих областей мозга: мозжечка, лобной доли, гиппокампа, затылочной доли, моста и полосатого тела.
День 2
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для TAK-418
Временное ограничение: День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 3 часов) после введения дозы, непосредственно перед и после ПЭТ-сканирования в 1-й день, а также в течение 30 минут до и через 30 минут после ПЭТ-сканирования во 2-й или 3-й день.
День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 3 часов) после введения дозы, непосредственно перед и после ПЭТ-сканирования в 1-й день, а также в течение 30 минут до и через 30 минут после ПЭТ-сканирования во 2-й или 3-й день.
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от момента времени 0 до времени последней определяемой концентрации для TAK-418
Временное ограничение: День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 3 часов) после введения дозы, непосредственно перед и после ПЭТ-сканирования в 1-й день, а также в течение 30 минут до и через 30 минут после ПЭТ-сканирования во 2-й или 3-й день.
День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 3 часов) после введения дозы, непосредственно перед и после ПЭТ-сканирования в 1-й день, а также в течение 30 минут до и через 30 минут после ПЭТ-сканирования во 2-й или 3-й день.
AUC∞: площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности для TAK-418
Временное ограничение: День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 3 часов) после введения дозы, непосредственно перед и после ПЭТ-сканирования в 1-й день, а также в течение 30 минут до и через 30 минут после ПЭТ-сканирования во 2-й или 3-й день.
День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 3 часов) после введения дозы, непосредственно перед и после ПЭТ-сканирования в 1-й день, а также в течение 30 минут до и через 30 минут после ПЭТ-сканирования во 2-й или 3-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Занятие ферментом ED50 PET
Временное ограничение: Дни 1-2
Взаимосвязь между заполнением ферментом ПЭТ и уровнем дозы TAK-418 исследовали с использованием модели Emax, содержащей параметры регрессии, максимальную целевую занятость (Emax) и дозу, которая дает 50 процентов (%) от Emax (ED50). Значения ED50 приведены для следующих областей мозга: мозжечка, лобной доли, гиппокампа, затылочной доли, моста и полосатого тела. Табличные данные представляют собой оценочное значение и доверительные интервалы значения ED50, полученные из модели Emax, подходящей для всех точек данных из всех рук. ED50 представляет собой дозу, при которой ожидается 50%-ное использование фермента.
Дни 1-2
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях (НЯ) и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: От введения первой дозы радиофармпрепарата [18F]MNI-1054 до 14-го дня
От введения первой дозы радиофармпрепарата [18F]MNI-1054 до 14-го дня
Количество участников с клинически значимыми аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: От введения первой дозы радиофармпрепарата [18F]MNI-1054 до 14-го дня
От введения первой дозы радиофармпрепарата [18F]MNI-1054 до 14-го дня
Количество участников с клинически значимыми аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: От введения первой дозы радиофармпрепарата [18F]MNI-1054 до 14-го дня
От введения первой дозы радиофармпрепарата [18F]MNI-1054 до 14-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-418-0004
  • U1111-1242-8485 (Идентификатор реестра: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться