En studie med [18F]MNI-1054 för att bestämma lysinspecifik demetylas 1A (LSD1) hjärnenzymbeläggning av TAK-418 efter oral administrering av engångsdos hos friska deltagare
9 juli 2021 uppdaterad av: Takeda
En fas 1, öppen, positronemissionstomografistudie med [18F]MNI-1054 för att bestämma lysinspecifik demetylas 1A hjärnenzymbeläggning av TAK-418 efter oral administrering av en endos hos friska försökspersoner
Syftet med denna studie är att fastställa beläggning av hjärnans LSD1-enzym och förhållandet mellan beläggning och TAK-418-dos och plasmaexponering efter oral engångsdosering av TAK-418 hos friska deltagare som använder [18F]MNI-1054 positronemissionstomografi (PET) avbildning .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-418. TAK-418 testas för att fastställa sambandet mellan LSD1-enzym i hjärnan och plasmakoncentrationen av TAK-418. Denna studie kommer att använda PET-radiospårämnet [18F]MNI-1054 för att utvärdera hjärnans LSD1-enzymbeläggning av TAK-418 efter oral administrering av engångsdos hos friska vuxna deltagare.
Studien kommer att omfatta cirka 16 deltagare. Startdosen för TAK-418 är 1,5 mg, ges på dag 1. Varje deltagare kommer att få en dos av TAK-418 och upp till 3 dynamiska [18F]MNI-1054 PET-skanningar för att bedöma enzymbeläggning på baslinjen, dag 1 och dag 2 eller 3 efter dosering av TAK-418.
Denna studie med ett enda centrum kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie är 62 dagar. Deltagarna kommer att följas upp dag 14 för uppföljande säkerhetsbedömningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Invicro, a Konica Minolta company
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med (>=) 18,5 och mindre än eller lika med (<=) 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) vid screeningbesöket.
- Deltagaren måste vara en aktuell icke-rökare vid screening, vilket framgår av negativt kotinintest.
- Deltagaren har tillräcklig cirkulation till båda händerna för säker placering av artärlinjer (enligt Allens test).
Exklusions kriterier:
- Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-418 eller relaterade föreningar, inklusive [18F]MNI-1054.
- Deltagaren har en positiv alkohol- eller drogscreening.
- Deltagaren har en historia av alkoholkonsumtion som överstiger 2 standarddrycker per dag i genomsnitt (1 glas motsvarar ungefär följande: öl [354 milliliter (mL)/12 ounce (oz)], vin [118 mL/4 oz], eller destillerad sprit [29,5 ml/1 oz] per dag).
- Deltagaren konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag.
- Deltagaren har ett missbruksproblem.
- Deltagaren kan inte tolerera venpunktion eller har dålig venåtkomst som skulle göra det svårt att ta blodprov.
- Deltagaren har kontraindikationer för att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) undersökning inklusive men inte begränsat till implantat, såsom implanterade pacemakers eller defibrillatorer, insulinpumpar, cochleaimplantat, metalliska okulära främmande kroppar, implanterade neurala stimulatorer, aneurysmklämmor i centrala nervsystemet och andra medicinska implantat som inte har certifierats för MR, eller tidigare klaustrofobi vid MR.
- Deltagaren har kliniskt signifikanta onormala fynd vid MR-undersökning av hjärnan som enligt utredarens uppfattning kan störa tolkningen av PET-avbildningen.
- Deltagaren har upplevt en akut sjukdom inom 10 dagar före screeningbesöket.
- Deltagaren har en risk för självmord enligt utredarens kliniska bedömning enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale vid screening eller har gjort ett självmordsförsök under de 12 månaderna före screening.
- Deltagaren har luteiniserande hormon, follikelstimulerande hormon (FSH) eller östradiolnivåer som är kliniskt onormala.
- Deltagaren har befintliga hudutslag som kan diagnostiseras som dermatit.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TAK-418 1,5 mg
TAK-418 1,5 milligram (mg), oralt, en gång på dag 1. Deltagarna kommer också att få 10 millicurie (mCi) av [18F]MNI-1054 injektion intravenöst, före varje PET-skanning på dag -1, dag 1, och antingen på dag 2 eller 3. Dosnivåerna för efterföljande deltagare kan variera baserat på tillgänglig genomgång av bilddiagnostik och farmakokinetiska data (PK).
|
TAK-418 oralt.
[18F]MNI-1054 injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantitativa uppskattningar av bindning av [18F]MNI-1054 baserade på PET-radiospårningskinetiska modeller vid baslinjeskanning dag -1
Tidsram: Dag 1
|
Enzymbindningsparameter [Ki] erhölls från irreversibel 2-vävnadskompartmentmodell (ml/cm^3/min).
Data rapporteras för följande hjärnregioner: lillhjärnan, frontalloben, hippocampus, occipitalloben, pons och striatum.
Här betyder mL/cm^3/min 'milliliter per kubikcentimeter per minut'.
|
Dag 1
|
|
Kvantitativa uppskattningar av bindning av [18F]MNI-1054 baserade på PET-radiospårningskinetiska modeller på dag 1
Tidsram: Dag 1
|
Enzymbindningsparameter [Ki] erhölls från irreversibel 2-vävnadskompartmentmodell (ml/cm^3/min).
Data rapporteras för följande hjärnregioner: lillhjärnan, frontalloben, hippocampus, occipitalloben, pons och striatum.
Här betyder mL/cm^3/min 'milliliter per kubikcentimeter per minut'.
|
Dag 1
|
|
Kvantitativa uppskattningar av bindning av [18F]MNI-1054 baserat på PET-radiospårningskinetiska modeller på dag 2
Tidsram: Dag 2
|
Enzymbindningsparameter [Ki] erhölls från irreversibel 2-vävnadskompartmentmodell (ml/cm^3/min).
Data rapporteras för följande hjärnregioner: lillhjärnan, frontalloben, hippocampus, occipitalloben, pons och striatum.
Här betyder mL/cm^3/min 'milliliter per kubikcentimeter per minut'.
|
Dag 2
|
|
Procent enzymbeläggning baserat på kvantitativa uppskattningar av bindning för TAK-418 på dag 1
Tidsram: Dag 1
|
Lysinspecifik demetylas 1A (LSD1) enzymbeläggning (%) i region av intresse (ROI) efter att en enstaka dos av TAK-418 erhölls från baslinje- och efterdos Ki-värden enligt följande: beläggning (första efterdos) = 100*(Ki) [baslinje] - Ki [första efterdos]) / Ki (baslinje).
Data rapporteras för följande hjärnregioner: lillhjärnan, frontalloben, hippocampus, occipitalloben, pons och striatum.
|
Dag 1
|
|
Procent enzymbeläggning baserat på kvantitativa uppskattningar av bindning för TAK-418 på dag 2
Tidsram: Dag 2
|
LSD1-enzymbeläggning (%) i ROI efter en enstaka dos av TAK-418 erhölls från baslinjen och efterdos Ki-värden enligt följande: beläggning (andra efterdos) = 100*(Ki [baslinje] - Ki [2:a efterdos]) / Ki (baslinje).
Data rapporteras för följande hjärnregioner: lillhjärnan, frontalloben, hippocampus, occipitalloben, pons och striatum.
|
Dag 2
|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-418
Tidsram: Dag 1: före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 3 timmar) efter dosering, omedelbart före och efter PET-skanningen dag 1 och inom 30 minuter före och 30 minuter efter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Dag 1: före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 3 timmar) efter dosering, omedelbart före och efter PET-skanningen dag 1 och inom 30 minuter före och 30 minuter efter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
|
|
AUClast: Area Under Plasma Concentration-Time Curve (AUC) från tid 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-418
Tidsram: Dag 1: före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 3 timmar) efter dosering, omedelbart före och efter PET-skanningen dag 1 och inom 30 minuter före och 30 minuter efter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Dag 1: före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 3 timmar) efter dosering, omedelbart före och efter PET-skanningen dag 1 och inom 30 minuter före och 30 minuter efter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
|
|
AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-418
Tidsram: Dag 1: före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 3 timmar) efter dosering, omedelbart före och efter PET-skanningen dag 1 och inom 30 minuter före och 30 minuter efter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Dag 1: före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 3 timmar) efter dosering, omedelbart före och efter PET-skanningen dag 1 och inom 30 minuter före och 30 minuter efter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ED50 PET Enzymbeläggning
Tidsram: Dag 1 till 2
|
Sambandet mellan PET-enzymbeläggning och TAK-418-dosnivå undersöktes med en Emax-modell innehållande regressionsparametrarna maximal målbeläggning (Emax) och dos som ger 50 procent (%) av Emax (ED50).
ED50-värden rapporteras för följande hjärnregioner: lillhjärnan, frontalloben, hippocampus, occipitalloben, pons och striatum.
Data i tabellform är det uppskattade värdet och konfidensintervallen för ED50-värdet som härletts från en Emax-modell som passar över alla datapunkter från alla armar.
ED50 är den dos vid vilken 50 % enzymbeläggning förväntas.
|
Dag 1 till 2
|
|
Antal deltagare som rapporterar en eller flera biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen av [18F]MNI-1054 radiospårinjektion upp till dag 14
|
Från första dosen av [18F]MNI-1054 radiospårinjektion upp till dag 14
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden
Tidsram: Från första dosen av [18F]MNI-1054 radiospårinjektion upp till dag 14
|
Från första dosen av [18F]MNI-1054 radiospårinjektion upp till dag 14
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta onormala vitala tecken
Tidsram: Från första dosen av [18F]MNI-1054 radiospårinjektion upp till dag 14
|
Från första dosen av [18F]MNI-1054 radiospårinjektion upp till dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
5 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
19 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2019
Första postat (Faktisk)
17 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2021
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (Registeridentifierare: WHO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .