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Un estudio con [18F]MNI-1054 para determinar la ocupación de enzimas cerebrales de TAK-418 por desmetilasa 1A (LSD1) específica de lisina después de la administración oral de dosis única en participantes sanos

9 de julio de 2021 actualizado por: Takeda

Un estudio de tomografía por emisión de positrones de fase 1, abierto, con [18F]MNI-1054 para determinar la ocupación de TAK-418 por la enzima cerebral de la desmetilasa 1A específica de lisina después de la administración oral de dosis única en sujetos sanos

El propósito de este estudio es determinar la ocupación de la enzima LSD1 en el cerebro y la relación de la ocupación con la dosis de TAK-418 y la exposición al plasma después de una dosis oral única de TAK-418 en participantes sanos utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) [18F]MNI-1054 .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-418. TAK-418 se está probando para determinar la relación entre la ocupación de la enzima LSD1 en el cerebro y la concentración plasmática de TAK-418. Este estudio utilizará el radiotrazador PET [18F]MNI-1054 para evaluar la ocupación de TAK-418 por la enzima LSD1 en el cerebro después de la administración oral de una dosis única en participantes adultos sanos.

El estudio inscribirá a aproximadamente 16 participantes. La dosis inicial de TAK-418 es de 1,5 mg, administrada el día 1. Cada participante recibirá una dosis de TAK-418 y hasta 3 tomografías PET [18F]MNI-1054 dinámicas para evaluar la ocupación de la enzima en la línea de base, el día 1 y el día 2 o 3 después de la dosificación de TAK-418.

Este ensayo de centro único se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de 62 días. Se hará un seguimiento de los participantes el día 14 para realizar evaluaciones de seguridad de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Invicro, a Konica Minolta company

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante debe tener un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18,5 y menor o igual a (<=) 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la visita de selección.
  2. El participante debe ser un no fumador actual en la selección, como lo demuestra una prueba de cotinina negativa.
  3. El participante tiene circulación adecuada en ambas manos para la colocación segura de líneas arteriales (según lo determinado por la prueba de Allen).

Criterio de exclusión:

  1. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-418 o compuestos relacionados, incluido [18F]MNI-1054.
  2. El participante tiene una prueba positiva de alcohol o drogas.
  3. El participante tiene un historial de consumo de alcohol superior a 2 bebidas estándar por día en promedio (1 vaso equivale aproximadamente a lo siguiente: cerveza [354 mililitros (mL)/12 onzas (oz)], vino [118 mL/4 oz], o licores destilados [29.5 mL/1 oz] por día).
  4. El participante consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína al día.
  5. El participante tiene un trastorno por abuso de sustancias.
  6. El participante no puede tolerar la venopunción o tiene un acceso venoso deficiente que dificultaría la recolección de muestras de sangre.
  7. El participante tiene contraindicaciones para someterse a un examen de imágenes por resonancia magnética (IRM), incluidos, entre otros, implantes, como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del sistema nervioso central y otros implantes médicos que no han sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI.
  8. El participante tiene hallazgos anormales clínicamente significativos en la resonancia magnética del cerebro que, en opinión del investigador, pueden interferir con la interpretación de las imágenes de PET.
  9. El participante ha experimentado una enfermedad aguda dentro de los 10 días anteriores a la visita de selección.
  10. El participante tiene un riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia en la selección o ha realizado un intento de suicidio en los 12 meses anteriores a la selección.
  11. El participante tiene hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo (FSH) o niveles de estradiol que son clínicamente anormales.
  12. El participante tiene erupciones cutáneas existentes que pueden diagnosticarse como dermatitis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TAK-418 1,5 mg
1,5 miligramos (mg) de TAK-418, por vía oral, una vez el día 1. Los participantes también recibirán 10 milicurios (mCi) de [18F]MNI-1054 inyectados por vía intravenosa, antes de cada exploración PET el día -1, el día 1 y el día 2 o 3. Los niveles de dosis para los participantes posteriores pueden variar según la revisión disponible de los datos de imagenología y farmacocinética (PK).
TAK-418 por vía oral.
Inyección de [18F]MNI-1054.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimaciones cuantitativas de la unión de [18F]MNI-1054 basadas en modelos cinéticos de radiotrazadores PET en la exploración inicial el día -1
Periodo de tiempo: Día 1
El parámetro de unión a enzimas [Ki] se obtuvo a partir del modelo de compartimiento irreversible de 2 tejidos (mL/cm^3/min). Se informan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado. Aquí, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
Día 1
Estimaciones cuantitativas de la unión de [18F]MNI-1054 basadas en modelos cinéticos de radiotrazadores PET en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
El parámetro de unión a enzimas [Ki] se obtuvo a partir del modelo de compartimiento irreversible de 2 tejidos (mL/cm^3/min). Se informan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado. Aquí, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
Día 1
Estimaciones cuantitativas de la unión de [18F]MNI-1054 basadas en modelos cinéticos de radiotrazadores PET en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
El parámetro de unión a enzimas [Ki] se obtuvo a partir del modelo de compartimiento irreversible de 2 tejidos (mL/cm^3/min). Se informan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado. Aquí, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
Dia 2
Porcentaje de ocupación de enzimas basado en estimaciones cuantitativas de unión para TAK-418 en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
La ocupación (%) de la enzima desmetilasa 1A específica de lisina (LSD1) en la región de interés (ROI) después de una dosis única de TAK-418 se obtuvo a partir de los valores de Ki iniciales y posteriores a la dosis de la siguiente manera: ocupación (primera posdosis) = 100*(Ki [línea de base] - Ki [primera posdosis]) / Ki (línea de base). Se reportan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
Día 1
Porcentaje de ocupación de enzimas basado en estimaciones cuantitativas de unión para TAK-418 en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
La ocupación de la enzima LSD1 (%) en el ROI después de una dosis única de TAK-418 se obtuvo a partir de los valores de Ki iniciales y posteriores a la dosis de la siguiente manera: ocupación (segunda posdosis) = 100*(Ki [línea base] - Ki [segunda posdosis]) / Ki (base). Se reportan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
Dia 2
Cmax: concentración plasmática máxima observada para TAK-418
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
AUClast: Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable para TAK-418
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
AUC∞: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para TAK-418
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocupación de enzimas PET ED50
Periodo de tiempo: Días 1 a 2
La relación entre la ocupación de la enzima PET y el nivel de dosis de TAK-418 se investigó utilizando un modelo Emax que contiene los parámetros de regresión de ocupación objetivo máxima (Emax) y la dosis que da el 50 por ciento (%) de Emax (ED50). Los valores ED50 se informan para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado. Los datos tabulados son el valor estimado y los intervalos de confianza del valor ED50 derivado de un ajuste de modelo Emax en todos los puntos de datos de todos los brazos. ED50 es la dosis a la que se espera una ocupación enzimática del 50%.
Días 1 a 2
Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
Número de participantes con valores de laboratorio anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
Número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

5 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

19 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-418-0004
  • U1111-1242-8485 (Identificador de registro: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre TAK-418

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