- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04202497
Un estudio con [18F]MNI-1054 para determinar la ocupación de enzimas cerebrales de TAK-418 por desmetilasa 1A (LSD1) específica de lisina después de la administración oral de dosis única en participantes sanos
Un estudio de tomografía por emisión de positrones de fase 1, abierto, con [18F]MNI-1054 para determinar la ocupación de TAK-418 por la enzima cerebral de la desmetilasa 1A específica de lisina después de la administración oral de dosis única en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-418. TAK-418 se está probando para determinar la relación entre la ocupación de la enzima LSD1 en el cerebro y la concentración plasmática de TAK-418. Este estudio utilizará el radiotrazador PET [18F]MNI-1054 para evaluar la ocupación de TAK-418 por la enzima LSD1 en el cerebro después de la administración oral de una dosis única en participantes adultos sanos.
El estudio inscribirá a aproximadamente 16 participantes. La dosis inicial de TAK-418 es de 1,5 mg, administrada el día 1. Cada participante recibirá una dosis de TAK-418 y hasta 3 tomografías PET [18F]MNI-1054 dinámicas para evaluar la ocupación de la enzima en la línea de base, el día 1 y el día 2 o 3 después de la dosificación de TAK-418.
Este ensayo de centro único se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de 62 días. Se hará un seguimiento de los participantes el día 14 para realizar evaluaciones de seguridad de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Invicro, a Konica Minolta company
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18,5 y menor o igual a (<=) 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la visita de selección.
- El participante debe ser un no fumador actual en la selección, como lo demuestra una prueba de cotinina negativa.
- El participante tiene circulación adecuada en ambas manos para la colocación segura de líneas arteriales (según lo determinado por la prueba de Allen).
Criterio de exclusión:
- Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-418 o compuestos relacionados, incluido [18F]MNI-1054.
- El participante tiene una prueba positiva de alcohol o drogas.
- El participante tiene un historial de consumo de alcohol superior a 2 bebidas estándar por día en promedio (1 vaso equivale aproximadamente a lo siguiente: cerveza [354 mililitros (mL)/12 onzas (oz)], vino [118 mL/4 oz], o licores destilados [29.5 mL/1 oz] por día).
- El participante consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína al día.
- El participante tiene un trastorno por abuso de sustancias.
- El participante no puede tolerar la venopunción o tiene un acceso venoso deficiente que dificultaría la recolección de muestras de sangre.
- El participante tiene contraindicaciones para someterse a un examen de imágenes por resonancia magnética (IRM), incluidos, entre otros, implantes, como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del sistema nervioso central y otros implantes médicos que no han sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI.
- El participante tiene hallazgos anormales clínicamente significativos en la resonancia magnética del cerebro que, en opinión del investigador, pueden interferir con la interpretación de las imágenes de PET.
- El participante ha experimentado una enfermedad aguda dentro de los 10 días anteriores a la visita de selección.
- El participante tiene un riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia en la selección o ha realizado un intento de suicidio en los 12 meses anteriores a la selección.
- El participante tiene hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo (FSH) o niveles de estradiol que son clínicamente anormales.
- El participante tiene erupciones cutáneas existentes que pueden diagnosticarse como dermatitis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: TAK-418 1,5 mg
1,5 miligramos (mg) de TAK-418, por vía oral, una vez el día 1. Los participantes también recibirán 10 milicurios (mCi) de [18F]MNI-1054 inyectados por vía intravenosa, antes de cada exploración PET el día -1, el día 1 y el día 2 o 3. Los niveles de dosis para los participantes posteriores pueden variar según la revisión disponible de los datos de imagenología y farmacocinética (PK).
|
TAK-418 por vía oral.
Inyección de [18F]MNI-1054.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Estimaciones cuantitativas de la unión de [18F]MNI-1054 basadas en modelos cinéticos de radiotrazadores PET en la exploración inicial el día -1
Periodo de tiempo: Día 1
|
El parámetro de unión a enzimas [Ki] se obtuvo a partir del modelo de compartimiento irreversible de 2 tejidos (mL/cm^3/min).
Se informan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
Aquí, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
|
Día 1
|
Estimaciones cuantitativas de la unión de [18F]MNI-1054 basadas en modelos cinéticos de radiotrazadores PET en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
|
El parámetro de unión a enzimas [Ki] se obtuvo a partir del modelo de compartimiento irreversible de 2 tejidos (mL/cm^3/min).
Se informan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
Aquí, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
|
Día 1
|
Estimaciones cuantitativas de la unión de [18F]MNI-1054 basadas en modelos cinéticos de radiotrazadores PET en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
|
El parámetro de unión a enzimas [Ki] se obtuvo a partir del modelo de compartimiento irreversible de 2 tejidos (mL/cm^3/min).
Se informan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
Aquí, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
|
Dia 2
|
Porcentaje de ocupación de enzimas basado en estimaciones cuantitativas de unión para TAK-418 en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
|
La ocupación (%) de la enzima desmetilasa 1A específica de lisina (LSD1) en la región de interés (ROI) después de una dosis única de TAK-418 se obtuvo a partir de los valores de Ki iniciales y posteriores a la dosis de la siguiente manera: ocupación (primera posdosis) = 100*(Ki [línea de base] - Ki [primera posdosis]) / Ki (línea de base).
Se reportan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
|
Día 1
|
Porcentaje de ocupación de enzimas basado en estimaciones cuantitativas de unión para TAK-418 en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
|
La ocupación de la enzima LSD1 (%) en el ROI después de una dosis única de TAK-418 se obtuvo a partir de los valores de Ki iniciales y posteriores a la dosis de la siguiente manera: ocupación (segunda posdosis) = 100*(Ki [línea base] - Ki [segunda posdosis]) / Ki (base).
Se reportan datos para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
|
Dia 2
|
Cmax: concentración plasmática máxima observada para TAK-418
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
|
Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
|
|
AUClast: Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable para TAK-418
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
|
Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
|
|
AUC∞: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para TAK-418
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
|
Día 1: antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 3 horas) después de la dosis, inmediatamente antes y después de la exploración PET del Día 1, y dentro de los 30 minutos antes y 30 minutos después de la exploración PET del Día 2 o 3
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Ocupación de enzimas PET ED50
Periodo de tiempo: Días 1 a 2
|
La relación entre la ocupación de la enzima PET y el nivel de dosis de TAK-418 se investigó utilizando un modelo Emax que contiene los parámetros de regresión de ocupación objetivo máxima (Emax) y la dosis que da el 50 por ciento (%) de Emax (ED50).
Los valores ED50 se informan para las siguientes regiones del cerebro: cerebelo, lóbulo frontal, hipocampo, lóbulo occipital, protuberancia y cuerpo estriado.
Los datos tabulados son el valor estimado y los intervalos de confianza del valor ED50 derivado de un ajuste de modelo Emax en todos los puntos de datos de todos los brazos.
ED50 es la dosis a la que se espera una ocupación enzimática del 50%.
|
Días 1 a 2
|
Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
|
Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
|
|
Número de participantes con valores de laboratorio anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
|
Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
|
|
Número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
|
Desde la primera dosis de inyección de radiotrazador [18F]MNI-1054 hasta el día 14
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (Identificador de registro: WHO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre TAK-418
-
TakedaTerminadoParticipantes SaludablesEstados Unidos
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Terminado
-
ML Bio Solutions, Inc.Activo, no reclutando
-
Medical University of WarsawTerminadoAlta presión sanguínea | Gasto cardíaco, bajoPolonia
-
Cullinan Oncology Inc.Harbour BioMed US, Inc.ReclutamientoTumor sólido avanzadoAustralia, Estados Unidos
-
Medical University of WarsawTerminadoTrastorno de la función renalPolonia
-
Medical University of WarsawTerminadoCalcificación arterial | Rigidez aórtica | Presión arterial alta (y [hipertensión esencial])Polonia
-
TakedaTerminado
-
Neurocrine BiosciencesTakedaTerminadoEsquizofrenia, Ataxia CerebelosaReino Unido
-
TakedaRetirado