[18F]MNI-1054:llä tehty tutkimus TAK-418:n lysiinispesifisen demetylaasi 1A (LSD1) aivoentsyymien miehityksen määrittämiseksi kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen terveillä osallistujilla
perjantai 9. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Takeda
Vaihe 1, avoin, positroniemissiotomografiatutkimus [18F]MNI-1054:llä TAK-418:n lysiinispesifisen demetylaasi 1A:n aivoentsyymien miehityksen määrittämiseksi kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen terveillä koehenkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää aivojen LSD1-entsyymin käyttöaste ja läsnäolon suhde TAK-418-annokseen ja plasman altistukseen TAK-418:n kerta-annoksen jälkeen suun kautta terveillä osallistujilla käyttämällä [18F]MNI-1054 positroniemissiotomografia (PET) -kuvausta. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-418. TAK-418:aa testataan aivojen LSD1-entsyymien käytön ja plasman TAK-418-pitoisuuden välisen suhteen määrittämiseksi. Tässä tutkimuksessa käytetään PET-radiomerkkiainetta [18F]MNI-1054 arvioimaan TAK-418:n aivojen LSD1-entsyymivarastoa kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen terveillä aikuisilla osallistujilla.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 16 osallistujaa. TAK-418-aloitusannos on 1,5 mg, annettuna päivänä 1. Jokainen osallistuja saa yhden annoksen TAK-418:aa ja enintään 3 dynaamista [18F]MNI-1054 PET-skannausta entsyymien varauksen arvioimiseksi lähtötilanteessa, päivänä 1 ja päivänä 2 tai 3 TAK-418-annoksen jälkeen.
Tämä yhden keskuksen koe suoritetaan Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on 62 päivää. Osallistujia seurataan 14. päivänä turvallisuuden seurantaa varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Invicro, a Konica Minolta company
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan painoindeksin (BMI) tulee olla seulontakäynnillä suurempi tai yhtä suuri (>=) 18,5 ja pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 30,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
- Osallistujan tulee olla tällä hetkellä tupakoimaton seulonnassa negatiivisen kotiniinitestin osoittamana.
- Osallistujalla on riittävä verenkierto molemmissa käsissä valtimolinjojen turvalliseen sijoittamiseen (määritetty Allenin testillä).
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä on tunnettu yliherkkyys jollekin TAK-418-formulaation komponentille tai sen sukuisille yhdisteille, mukaan lukien [18F]MNI-1054.
- Osallistujalla on positiivinen alkoholi- tai huumeseulonta.
- Osallistuja on kuluttanut alkoholia keskimäärin yli 2 standardijuomaa päivässä (1 lasillinen vastaa suunnilleen seuraavaa: olut [354 millilitraa (mL) / 12 unssia (oz)], viini [118 ml / 4 unssia], tai tislattua alkoholia [29,5 ml/1 unssi] päivässä).
- Osallistuja kuluttaa yli 6 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, colaa, energiajuomia tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä.
- Osallistujalla on päihdehäiriö.
- Osallistuja ei siedä laskimopunktiota tai hänellä on huono laskimopääsy, mikä vaikeuttaisi verinäytteen ottoa.
- Osallistujalla on vasta-aiheet magneettikuvaustutkimukselle (MRI), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, implantit, kuten implantoidut sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, insuliinipumput, sisäkorvaistutteet, metalliset silmävieraskappaleet, implantoidut hermostimulaattorit, keskushermoston aneurysmaklipsit ja muut lääketieteelliset implantit, joita ei ole sertifioitu MRI:tä varten, tai aiempi klaustrofobia magneettikuvauksessa.
- Osallistujalla on aivojen magneettikuvauksessa kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä PET-kuvauksen tulkintaa.
- Osallistujalla on ollut akuutti sairaus 10 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Osallistujalla on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan Columbia-Suicide Severity Rating Scale -arviointiasteikon mukaan tai hän on yrittänyt itsemurhaa seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
- Osallistujalla on kliinisesti poikkeavia luteinisoivan hormonin, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tai estradiolitasoja.
- Osallistujalla on ihottumaa, joka voidaan diagnosoida dermatiitiksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAK-418 1,5 mg
TAK-418 1,5 milligrammaa (mg), suun kautta kerran päivänä 1. Osallistujat saavat myös 10 millicurie (mCi) [18F]MNI-1054-injektiota suonensisäisesti ennen jokaista PET-skannausta päivänä -1, päivänä 1 ja joko 2. tai 3. päivänä. Seuraavien osallistujien annostasot voivat vaihdella käytettävissä olevien kuvantamis- ja farmakokinetiikkatietojen (PK) perusteella.
|
TAK-418 suullisesti.
[18F]MNI-1054-injektio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kvantitatiiviset arviot [18F]MNI-1054:n sitoutumisesta, jotka perustuvat PET-radiojäljityskineettisiin malleihin perusskannauksessa päivänä -1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Entsyymin sitoutumisparametri [Ki] saatiin irreversiibelistä 2-kudososaston mallista (ml/cm^3/min).
Tiedot raportoidaan seuraavista aivoalueista: pikkuaivot, otsalohko, hippokampus, takaraivolohko, pons ja striatum.
Tässä ml/cm^3/min tarkoittaa 'millilitraa kuutiosenttimetriä kohti minuutissa'.
|
Päivä 1
|
|
Kvantitatiiviset arviot [18F]MNI-1054:n sitoutumisesta PET-radiojäljityskineettisten mallien perusteella 1. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Entsyymin sitoutumisparametri [Ki] saatiin irreversiibelistä 2-kudososaston mallista (ml/cm^3/min).
Tiedot raportoidaan seuraavista aivoalueista: pikkuaivot, otsalohko, hippokampus, takaraivolohko, pons ja striatum.
Tässä ml/cm^3/min tarkoittaa 'millilitraa kuutiosenttimetriä kohti minuutissa'.
|
Päivä 1
|
|
Kvantitatiiviset arviot [18F]MNI-1054:n sitoutumisesta PET-radiojäljityskineettisten mallien perusteella 2. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Entsyymin sitoutumisparametri [Ki] saatiin irreversiibelistä 2-kudososaston mallista (ml/cm^3/min).
Tiedot raportoidaan seuraavista aivoalueista: pikkuaivot, otsalohko, hippokampus, takaraivolohko, pons ja striatum.
Tässä ml/cm^3/min tarkoittaa 'millilitraa kuutiosenttimetriä kohti minuutissa'.
|
Päivä 2
|
|
Entsyymien käyttöaste, joka perustuu kvantitatiivisiin arvioihin TAK-418:n sitoutumisesta päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Lysiinispesifisen demetylaasi 1A (LSD1) -entsyymin käyttöaste (%) kiinnostavalla alueella (ROI) yhden TAK-418-annoksen jälkeen saatiin lähtötilanteesta ja annoksen jälkeisistä Ki-arvoista seuraavasti: käyttöaste (1. annoksen jälkeinen) = 100*(Ki) [perustaso] - Ki [1. annoksen jälkeinen]) / Ki (perustaso).
Tiedot on raportoitu seuraavista aivoalueista: pikkuaivot, otsalohko, hippokampus, takaraivo, pons ja striatum.
|
Päivä 1
|
|
Entsyymin käyttöaste, joka perustuu kvantitatiivisiin arvioihin TAK-418:n sitoutumisesta päivänä 2
Aikaikkuna: Päivä 2
|
LSD1-entsyymien käyttöaste (%) ROI:ssa yhden TAK-418-annoksen jälkeen saatiin lähtötasosta ja annoksen jälkeisistä Ki-arvoista seuraavasti: täyttöaste (2. annoksen jälkeen) = 100*(Ki [perustaso] - Ki [2. annoksen jälkeinen]) / Ki (perustaso).
Tiedot on raportoitu seuraavista aivoalueista: pikkuaivot, otsalohko, hippokampus, takaraivo, pons ja striatum.
|
Päivä 2
|
|
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus TAK-418:lle
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 3 tuntia) annoksen jälkeen, välittömästi ennen ja jälkeen päivän 1 PET-skannauksen ja 30 minuuttia ennen ja 30 minuuttia päivän 2 tai 3 PET-skannauksen jälkeen
|
Päivä 1: ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 3 tuntia) annoksen jälkeen, välittömästi ennen ja jälkeen päivän 1 PET-skannauksen ja 30 minuuttia ennen ja 30 minuuttia päivän 2 tai 3 PET-skannauksen jälkeen
|
|
|
AUClast: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta 0 viimeiseen TAK-418:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 3 tuntia) annoksen jälkeen, välittömästi ennen ja jälkeen päivän 1 PET-skannauksen ja 30 minuuttia ennen ja 30 minuuttia päivän 2 tai 3 PET-skannauksen jälkeen
|
Päivä 1: ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 3 tuntia) annoksen jälkeen, välittömästi ennen ja jälkeen päivän 1 PET-skannauksen ja 30 minuuttia ennen ja 30 minuuttia päivän 2 tai 3 PET-skannauksen jälkeen
|
|
|
AUC∞: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen TAK-418:lle
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 3 tuntia) annoksen jälkeen, välittömästi ennen ja jälkeen päivän 1 PET-skannauksen ja 30 minuuttia ennen ja 30 minuuttia päivän 2 tai 3 PET-skannauksen jälkeen
|
Päivä 1: ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 3 tuntia) annoksen jälkeen, välittömästi ennen ja jälkeen päivän 1 PET-skannauksen ja 30 minuuttia ennen ja 30 minuuttia päivän 2 tai 3 PET-skannauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ED50 PET-entsyymien käyttöaste
Aikaikkuna: Päivät 1-2
|
PET-entsyymien käyttöasteen ja TAK-418-annostason välistä suhdetta tutkittiin käyttämällä Emax-mallia, joka sisälsi regressioparametrit maksimaalisen käyttöasteen (Emax) ja annoksen, joka antaa 50 prosenttia (%) Emaxista (ED50).
ED50-arvot on raportoitu seuraaville aivoalueille: pikkuaivot, otsalohko, hippokampus, takaraivolohko, pons ja striatum.
Taulukossa olevat tiedot ovat Emax-mallista johdetun ED50-arvon arvioitu arvo ja luottamusvälit, jotka sopivat kaikkien haarojen kaikkiin tietopisteisiin.
ED50 on annos, jolla odotetaan 50 %:n entsyymivarastoja.
|
Päivät 1-2
|
|
Yhdestä tai useammasta haittatapahtumasta (AE) ja vakavasta haittatapahtumasta (SAE) raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä [18F]MNI-1054 radiomerkkiinjektioannoksesta päivään 14 asti
|
Ensimmäisestä [18F]MNI-1054 radiomerkkiinjektioannoksesta päivään 14 asti
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja
Aikaikkuna: Ensimmäisestä [18F]MNI-1054 radiomerkkiinjektioannoksesta päivään 14 asti
|
Ensimmäisestä [18F]MNI-1054 radiomerkkiinjektioannoksesta päivään 14 asti
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä epänormaaleja elintoimintoja
Aikaikkuna: Ensimmäisestä [18F]MNI-1054 radiomerkkiinjektioannoksesta päivään 14 asti
|
Ensimmäisestä [18F]MNI-1054 radiomerkkiinjektioannoksesta päivään 14 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (Rekisterin tunniste: WHO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset TAK-418
-
TakedaValmis
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Lopetettu
-
ML Bio Solutions, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Medical University of WarsawValmisKorkea verenpaine | Sydämen teho, alhainenPuola
-
Cullinan Oncology Inc.Harbour BioMed US, Inc.RekrytointiEdistynyt kiinteä kasvainAustralia, Yhdysvallat
-
Medical University of WarsawValmisMunuaisten toimintahäiriöPuola
-
Medical University of WarsawValmisValtimokalkkiutuminen | Aortan jäykkyys | Korkea verenpaine (ja [essential hypertensio])Puola
-
TakedaLopetettuTarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriöYhdysvallat