Um estudo com [18F]MNI-1054 para determinar a ocupação da enzima cerebral de demetilase 1A (LSD1) específica de lisina de TAK-418 após administração oral de dose única em participantes saudáveis
9 de julho de 2021 atualizado por: Takeda
Um estudo de tomografia por emissão de pósitrons aberto de fase 1 com [18F]MNI-1054 para determinar a ocupação da enzima cerebral desmetilase 1A específica de lisina de TAK-418 após administração oral de dose única em indivíduos saudáveis
O objetivo deste estudo é determinar a ocupação da enzima LSD1 no cérebro e a relação da ocupação com a dose de TAK-418 e a exposição ao plasma após administração oral única de TAK-418 em participantes saudáveis usando imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) [18F]MNI-1054 .
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-418. O TAK-418 está sendo testado para determinar a relação entre a ocupação da enzima LSD1 no cérebro e a concentração plasmática do TAK-418. Este estudo utilizará o radiofármaco PET [18F]MNI-1054 para avaliar a ocupação cerebral da enzima LSD1 de TAK-418 após administração oral de dose única em participantes adultos saudáveis.
O estudo envolverá aproximadamente 16 participantes. A dose inicial de TAK-418 é de 1,5 mg, administrada no dia 1. Cada participante receberá uma dose de TAK-418 e até 3 varreduras dinâmicas [18F]MNI-1054 PET para avaliar a ocupação enzimática na linha de base, Dia 1 e Dia 2 ou 3 após a dosagem de TAK-418.
Este estudo de centro único será realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar deste estudo é de 62 dias. Os participantes serão acompanhados no dia 14 para avaliações de segurança de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Invicro, a Konica Minolta company
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (>=) 18,5 e menor ou igual a (<=) 30,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2) na visita de triagem.
- O participante deve ser um não fumante atual na triagem, conforme demonstrado pelo teste de cotinina negativo.
- O participante tem circulação adequada para ambas as mãos para colocação segura de linhas arteriais (conforme determinado pelo teste de Allen).
Critério de exclusão:
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de TAK-418 ou compostos relacionados, incluindo [18F]MNI-1054.
- O participante tem uma triagem positiva de álcool ou drogas.
- O participante tem um histórico de consumo de álcool superior a 2 drinques padrão por dia, em média (1 copo é aproximadamente equivalente ao seguinte: cerveja [354 mililitros (mL)/12 onças (oz)], vinho [118 mL/4 oz], ou bebidas destiladas [29,5 mL/1 oz] por dia).
- O participante consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia.
- O participante tem um transtorno de abuso de substâncias.
- O participante não tolera punção venosa ou tem acesso venoso ruim que causaria dificuldade na coleta de amostras de sangue.
- O participante tem contra-indicações para se submeter a exame de ressonância magnética (MRI), incluindo, entre outros, implantes, como marca-passos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do sistema nervoso central e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou história de claustrofobia em ressonância magnética.
- O participante tem achados anormais clinicamente significativos na ressonância magnética do cérebro que, na opinião do investigador, podem interferir na interpretação da imagem PET.
- O participante experimentou uma doença aguda dentro de 10 dias antes da visita de triagem.
- O participante tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale na triagem ou fez uma tentativa de suicídio nos 12 meses anteriores à triagem.
- O participante tem hormônio luteinizante, hormônio folículo estimulante (FSH) ou níveis de estradiol que são clinicamente anormais.
- O participante tem erupções cutâneas existentes que podem ser diagnosticadas como dermatite.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TAK-418 1,5 mg
TAK-418 1,5 miligrama (mg), por via oral, uma vez no Dia 1. Os participantes também receberão 10 milicurie (mCi) de injeção de [18F]MNI-1054 por via intravenosa, antes de cada PET no Dia -1, Dia 1 e no dia 2 ou 3. Os níveis de dose para os participantes subseqüentes podem variar com base na revisão disponível dos dados de imagem e farmacocinética (PK).
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TAK-418 por via oral.
[18F]Injeção de MNI-1054.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativas quantitativas de ligação de [18F]MNI-1054 com base em modelos cinéticos de radiofármacos PET na varredura de linha de base no dia -1
Prazo: Dia 1
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O parâmetro de ligação enzimática [Ki] foi obtido a partir do modelo irreversível de 2 compartimentos teciduais (mL/cm^3/min).
Os dados são relatados para as seguintes regiões cerebrais: cerebelo, lobo frontal, hipocampo, lobo occipital, ponte e corpo estriado.
Aqui, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
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Dia 1
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Estimativas quantitativas de ligação de [18F]MNI-1054 com base em modelos cinéticos de radiofármacos PET no dia 1
Prazo: Dia 1
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O parâmetro de ligação enzimática [Ki] foi obtido a partir do modelo irreversível de 2 compartimentos teciduais (mL/cm^3/min).
Os dados são relatados para as seguintes regiões cerebrais: cerebelo, lobo frontal, hipocampo, lobo occipital, ponte e corpo estriado.
Aqui, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
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Dia 1
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Estimativas quantitativas de ligação de [18F]MNI-1054 com base em modelos cinéticos de radiofármacos PET no dia 2
Prazo: Dia 2
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O parâmetro de ligação enzimática [Ki] foi obtido a partir do modelo irreversível de 2 compartimentos teciduais (mL/cm^3/min).
Os dados são relatados para as seguintes regiões cerebrais: cerebelo, lobo frontal, hipocampo, lobo occipital, ponte e corpo estriado.
Aqui, mL/cm^3/min significa 'mililitro por centímetro cúbico por minuto'.
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Dia 2
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Porcentagem de ocupação enzimática com base em estimativas quantitativas de ligação para TAK-418 no dia 1
Prazo: Dia 1
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A ocupação (%) da enzima Demetilase 1A específica da lisina (LSD1) na região de interesse (ROI) após uma dose única de TAK-418 foi obtida a partir dos valores de base e pós-dose de Ki da seguinte forma: ocupação (1ª pós-dose) = 100*(Ki [linha de base] - Ki [1ª pós-dose]) / Ki (linha de base).
Os dados são relatados para as seguintes regiões do cérebro: cerebelo, lobo frontal, hipocampo, lobo occipital, ponte e corpo estriado.
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Dia 1
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Porcentagem de ocupação enzimática com base em estimativas quantitativas de ligação para TAK-418 no dia 2
Prazo: Dia 2
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A ocupação da enzima LSD1 (%) em ROI após uma dose única de TAK-418 foi obtida a partir dos valores de Ki de linha de base e pós-dose da seguinte forma: ocupação (2ª pós-dose) = 100*(Ki [linha de base] - Ki [2ª pós-dose]) / Ki (linha de base).
Os dados são relatados para as seguintes regiões do cérebro: cerebelo, lobo frontal, hipocampo, lobo occipital, ponte e corpo estriado.
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Dia 2
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Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para TAK-418
Prazo: Dia 1: pré-dose e em vários pontos de tempo (até 3 horas) pós-dose, imediatamente antes e depois da PET scan do dia 1 e dentro de 30 minutos antes e 30 minutos após a PET scan do dia 2 ou 3
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Dia 1: pré-dose e em vários pontos de tempo (até 3 horas) pós-dose, imediatamente antes e depois da PET scan do dia 1 e dentro de 30 minutos antes e 30 minutos após a PET scan do dia 2 ou 3
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AUClast: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma (AUC) do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável para TAK-418
Prazo: Dia 1: pré-dose e em vários pontos de tempo (até 3 horas) pós-dose, imediatamente antes e depois da PET scan do dia 1 e dentro de 30 minutos antes e 30 minutos após a PET scan do dia 2 ou 3
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Dia 1: pré-dose e em vários pontos de tempo (até 3 horas) pós-dose, imediatamente antes e depois da PET scan do dia 1 e dentro de 30 minutos antes e 30 minutos após a PET scan do dia 2 ou 3
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AUC∞: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao infinito para TAK-418
Prazo: Dia 1: pré-dose e em vários pontos de tempo (até 3 horas) pós-dose, imediatamente antes e depois da PET scan do dia 1 e dentro de 30 minutos antes e 30 minutos após a PET scan do dia 2 ou 3
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Dia 1: pré-dose e em vários pontos de tempo (até 3 horas) pós-dose, imediatamente antes e depois da PET scan do dia 1 e dentro de 30 minutos antes e 30 minutos após a PET scan do dia 2 ou 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocupação de enzima PET ED50
Prazo: Dias 1 a 2
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A relação entre a ocupação da enzima PET e o nível de dose de TAK-418 foi investigada usando um modelo Emax contendo os parâmetros de regressão ocupação alvo máxima (Emax) e dose que dá 50 por cento (%) de Emax (ED50).
Os valores de ED50 são relatados para as seguintes regiões do cérebro: cerebelo, lobo frontal, hipocampo, lobo occipital, ponte e corpo estriado.
Os dados tabulados são o valor estimado e os intervalos de confiança do valor ED50 derivado de um modelo Emax ajustado em todos os pontos de dados de todos os braços.
ED50 é a dose na qual se espera 50% de ocupação enzimática.
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Dias 1 a 2
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Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose da injeção do radiofármaco [18F]MNI-1054 até o dia 14
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Desde a primeira dose da injeção do radiofármaco [18F]MNI-1054 até o dia 14
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais clinicamente significativos
Prazo: Desde a primeira dose da injeção do radiofármaco [18F]MNI-1054 até o dia 14
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Desde a primeira dose da injeção do radiofármaco [18F]MNI-1054 até o dia 14
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Número de participantes com sinais vitais anormais clinicamente significativos
Prazo: Desde a primeira dose da injeção do radiofármaco [18F]MNI-1054 até o dia 14
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Desde a primeira dose da injeção do radiofármaco [18F]MNI-1054 até o dia 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
5 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
19 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (Identificador de registro: WHO)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .