Une étude avec [18F]MNI-1054 pour déterminer l'occupation enzymatique cérébrale de la déméthylase 1A (LSD1) spécifique à la lysine du TAK-418 après administration orale d'une dose unique chez des participants en bonne santé
9 juillet 2021 mis à jour par: Takeda
Une étude de phase 1, ouverte, par tomographie par émission de positrons avec [18F]MNI-1054 pour déterminer l'occupation des enzymes cérébrales de la déméthylase 1A spécifique à la lysine de TAK-418 après administration orale d'une dose unique chez des sujets sains
Le but de cette étude est de déterminer l'occupation de l'enzyme LSD1 dans le cerveau et la relation entre l'occupation et la dose de TAK-418 et l'exposition au plasma après une dose orale unique de TAK-418 chez des participants en bonne santé à l'aide de l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) [18F]MNI-1054 .
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-418. Le TAK-418 est testé pour déterminer la relation entre l'occupation de l'enzyme LSD1 dans le cerveau et la concentration plasmatique du TAK-418. Cette étude utilisera le radiotraceur TEP [18F]MNI-1054 pour évaluer l'occupation enzymatique LSD1 du cerveau de TAK-418 après administration orale d'une dose unique chez des participants adultes en bonne santé.
L'étude recrutera environ 16 participants. La dose initiale de TAK-418 est de 1,5 mg, administrée le jour 1. Chaque participant recevra une dose de TAK-418 et jusqu'à 3 TEP dynamiques [18F]MNI-1054 pour évaluer l'occupation enzymatique au départ, le jour 1 et le jour 2 ou 3 après l'administration du TAK-418.
Cet essai monocentrique sera mené aux États-Unis. Le délai global pour participer à cette étude est de 62 jours. Les participants seront suivis le jour 14 pour des évaluations de sécurité de suivi.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Invicro, a Konica Minolta company
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (>=) 18,5 et inférieur ou égal à (<=) 30,0 kilogramme par mètre carré (kg/m^2) lors de la visite de dépistage.
- Le participant doit être un non-fumeur actuel au moment de la sélection, comme en témoigne un test de cotinine négatif.
- Le participant a une circulation adéquate dans les deux mains pour un placement sûr des lignes artérielles (tel que déterminé par le test d'Allen).
Critère d'exclusion:
- A une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de TAK-418 ou de composés apparentés, y compris [18F]MNI-1054.
- Le participant a un dépistage positif à l'alcool ou à la drogue.
- Le participant a des antécédents de consommation d'alcool dépassant 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre équivaut approximativement à ce qui suit : bière [354 millilitres (mL)/12 onces (oz)], vin [118 ml/4 oz], ou spiritueux distillés [29,5 mL/1 oz] par jour).
- Le participant consomme des quantités excessives, définies comme supérieures à 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine) de café, thé, cola, boissons énergisantes ou autres boissons contenant de la caféine par jour.
- Le participant a un trouble de toxicomanie.
- Le participant ne peut pas tolérer la ponction veineuse ou a un mauvais accès veineux qui entraînerait des difficultés à prélever des échantillons de sang.
- Le participant a des contre-indications à subir un examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris, mais sans s'y limiter, les implants, tels que les stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, les pompes à insuline, les implants cochléaires, les corps étrangers oculaires métalliques, les stimulateurs neuronaux implantés, les clips d'anévrisme du système nerveux central et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM.
- Le participant présente des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'IRM du cerveau qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'interprétation de l'imagerie TEP.
- Le participant a souffert d'une maladie aiguë dans les 10 jours précédant la visite de dépistage.
- Le participant présente un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia lors du dépistage ou a fait une tentative de suicide dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Le participant a des taux d'hormone lutéinisante, d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ou d'estradiol qui sont cliniquement anormaux.
- Le participant a des éruptions cutanées existantes qui peuvent être diagnostiquées comme une dermatite.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TAK-418 1,5 mg
TAK-418 1,5 milligramme (mg), par voie orale, une fois le jour 1. Les participants recevront également 10 millicuries (mCi) d'injection de [18F]MNI-1054 par voie intraveineuse, avant chaque TEP le jour -1, le jour 1, et soit le jour 2 ou 3. Les niveaux de dose pour les participants suivants peuvent varier en fonction de l'examen disponible des données d'imagerie et de pharmacocinétique (PK).
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TAK-418 oralement.
[18F]injection de MNI-1054.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimations quantitatives de la liaison du [18F]MNI-1054 sur la base des modèles cinétiques de radiotraceurs TEP lors de l'analyse de référence le jour -1
Délai: Jour -1
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Le paramètre de liaison enzymatique [Ki] a été obtenu à partir d'un modèle de compartiment irréversible à 2 tissus (mL/cm^3/min).
Les données sont rapportées pour les régions cérébrales suivantes : cervelet, lobe frontal, hippocampe, lobe occipital, pont et striatum.
Ici, mL/cm^3/min signifie « millilitre par centimètre cube par minute ».
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Jour -1
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Estimations quantitatives de la liaison du [18F]MNI-1054 sur la base des modèles cinétiques de radiotraceurs TEP au jour 1
Délai: Jour 1
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Le paramètre de liaison enzymatique [Ki] a été obtenu à partir d'un modèle de compartiment irréversible à 2 tissus (mL/cm^3/min).
Les données sont rapportées pour les régions cérébrales suivantes : cervelet, lobe frontal, hippocampe, lobe occipital, pont et striatum.
Ici, mL/cm^3/min signifie « millilitre par centimètre cube par minute ».
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Jour 1
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Estimations quantitatives de la liaison du [18F]MNI-1054 sur la base des modèles cinétiques de radiotraceurs TEP au jour 2
Délai: Jour 2
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Le paramètre de liaison enzymatique [Ki] a été obtenu à partir d'un modèle de compartiment irréversible à 2 tissus (mL/cm^3/min).
Les données sont rapportées pour les régions cérébrales suivantes : cervelet, lobe frontal, hippocampe, lobe occipital, pont et striatum.
Ici, mL/cm^3/min signifie « millilitre par centimètre cube par minute ».
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Jour 2
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Pourcentage d'occupation enzymatique basé sur des estimations quantitatives de la liaison pour TAK-418 le jour 1
Délai: Jour 1
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L'occupation (%) de l'enzyme déméthylase spécifique de la lysine 1A (LSD1) dans la région d'intérêt (ROI) après une dose unique de TAK-418 a été obtenue à partir des valeurs Ki initiales et post-dose comme suit : occupation (1ère post-dose) = 100*(Ki [baseline] - Ki [1ère post-dose]) / Ki (baseline).
Les données sont rapportées pour les régions cérébrales suivantes : cervelet, lobe frontal, hippocampe, lobe occipital, pont et striatum.
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Jour 1
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Pourcentage d'occupation enzymatique basé sur des estimations quantitatives de la liaison pour TAK-418 le jour 2
Délai: Jour 2
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L'occupation de l'enzyme LSD1 (%) dans le retour sur investissement après une dose unique de TAK-418 a été obtenue à partir des valeurs Ki initiales et post-dose comme suit : occupation (2ème post-dose) = 100*(Ki [baseline] - Ki [2ème post-dose]) / Ki (ligne de base).
Les données sont rapportées pour les régions cérébrales suivantes : cervelet, lobe frontal, hippocampe, lobe occipital, pont et striatum.
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Jour 2
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Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le TAK-418
Délai: Jour 1 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 3 heures) après la dose, immédiatement avant et après la TEP du jour 1, et dans les 30 minutes avant et 30 minutes après la TEP du jour 2 ou 3
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Jour 1 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 3 heures) après la dose, immédiatement avant et après la TEP du jour 1, et dans les 30 minutes avant et 30 minutes après la TEP du jour 2 ou 3
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AUClast : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'heure 0 à l'heure de la dernière concentration quantifiable pour le TAK-418
Délai: Jour 1 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 3 heures) après la dose, immédiatement avant et après la TEP du jour 1, et dans les 30 minutes avant et 30 minutes après la TEP du jour 2 ou 3
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Jour 1 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 3 heures) après la dose, immédiatement avant et après la TEP du jour 1, et dans les 30 minutes avant et 30 minutes après la TEP du jour 2 ou 3
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AUC∞ : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini pour le TAK-418
Délai: Jour 1 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 3 heures) après la dose, immédiatement avant et après la TEP du jour 1, et dans les 30 minutes avant et 30 minutes après la TEP du jour 2 ou 3
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Jour 1 : pré-dose et à plusieurs moments (jusqu'à 3 heures) après la dose, immédiatement avant et après la TEP du jour 1, et dans les 30 minutes avant et 30 minutes après la TEP du jour 2 ou 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occupation des enzymes PET ED50
Délai: Jours 1 à 2
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La relation entre l'occupation de l'enzyme PET et le niveau de dose de TAK-418 a été étudiée à l'aide d'un modèle Emax contenant les paramètres de régression occupation cible maximale (Emax) et dose qui donne 50 % (%) de Emax (ED50).
Les valeurs de DE50 sont rapportées pour les régions cérébrales suivantes : cervelet, lobe frontal, hippocampe, lobe occipital, pont et striatum.
Les données tabulées sont la valeur estimée et les intervalles de confiance de la valeur ED50 dérivée d'un modèle Emax ajusté sur tous les points de données de tous les bras.
La DE50 est la dose à laquelle une occupation enzymatique de 50 % est attendue.
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Jours 1 à 2
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose d'injection de radiotraceur [18F]MNI-1054 jusqu'au jour 14
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De la première dose d'injection de radiotraceur [18F]MNI-1054 jusqu'au jour 14
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives
Délai: De la première dose d'injection de radiotraceur [18F]MNI-1054 jusqu'au jour 14
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De la première dose d'injection de radiotraceur [18F]MNI-1054 jusqu'au jour 14
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs
Délai: De la première dose d'injection de radiotraceur [18F]MNI-1054 jusqu'au jour 14
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De la première dose d'injection de radiotraceur [18F]MNI-1054 jusqu'au jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
5 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
19 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2019
Première publication (Réel)
17 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (Identificateur de registre: WHO)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .