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一项用 [18F]MNI-1054 确定健康参与者单剂量口服给药后 TAK-418 赖氨酸特异性脱甲基酶 1A (LSD1) 脑酶占据的研究

2021年7月9日 更新者:Takeda

使用 [18F]MNI-1054 进行的第 1 阶段、开放标签、正电子发射断层扫描研究,以确定在健康受试者中单剂量口服给药后 TAK-418 赖氨酸特异性脱甲基酶 1A 脑酶占据

本研究的目的是使用 [18F]MNI-1054 正电子发射断层扫描 (PET) 成像确定健康参与者单次口服 TAK-418 后大脑 LSD1 酶的占据以及占据与 TAK-418 剂量和血浆暴露的关系.

研究概览

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 TAK-418。 正在对 TAK-418 进行测试以确定脑 LSD1 酶占有率与 TAK-418 血浆浓度之间的关系。 本研究将利用 PET 放射性示踪剂 [18F]MNI-1054 评估健康成人参与者单剂量口服给药后 TAK-418 的脑 LSD1 酶占有率。

该研究将招募大约 16 名参与者。 TAK-418 起始剂量为 1.5 mg,在第 1 天给药。 每位参与者将接受一剂 TAK-418 和最多 3 次动态 [18F]MNI-1054 PET 扫描,以评估基线、TAK-418 给药后第 1 天和第 2 天或第 3 天的酶占有率。

该单中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间为 62 天。 参与者将在第 14 天接受后续安全评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Invicro, a Konica Minolta company

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 63年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 参与者在筛选访问时的体重指数 (BMI) 必须大于或等于 (>=) 18.5 且小于或等于 (<=) 30.0 千克每平方米 (kg/m^2)。
  2. 参与者必须是筛选时当前不吸烟的人,如可替宁测试阴性所证明的那样。
  3. 参与者的双手有足够的循环以安全放置动脉管路(由艾伦测试确定)。

排除标准:

  1. 已知对 TAK-418 或相关化合物(包括 [18F]MNI-1054)制剂的任何成分过敏。
  2. 参与者的酒精或药物筛查呈阳性。
  3. 参与者有平均每天饮酒超过 2 杯标准酒的历史(1 杯大约相当于以下:啤酒 [354 毫升 (mL)/12 盎司 (oz)]、葡萄酒 [118 毫升/4 盎司]、或每天蒸馏酒 [29.5 毫升/1 盎司])。
  4. 参与者摄入过量的咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料超过 6 份(一份约相当于 120 毫克咖啡因)。
  5. 参与者患有药物滥用症。
  6. 参与者不能忍受静脉穿刺或静脉通路不良,这会导致难以采集血液样本。
  7. 参与者有接受磁共振成像(MRI)检查的禁忌症,包括但不限于植入物,例如植入式心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、金属眼异物、植入式神经刺激器、中枢神经系统动脉瘤夹和其他未经 MRI 认证的医疗植入物,或 MRI 幽闭恐惧症史。
  8. 参与者在脑部 MRI 扫描中有临床意义的异常发现,研究者认为这可能会干扰 PET 成像的解释。
  9. 参与者在筛选访视前 10 天内患过急性病。
  10. 根据研究者在筛查时根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表的临床判断,参与者有自杀风险,或者在筛查前 12 个月内曾尝试自杀。
  11. 参与者的黄体生成素、促卵泡激素 (FSH) 或雌二醇水平在临床上处于异常状态。
  12. 参与者有可诊断为皮炎的现有皮疹。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:TAK-418 1.5毫克
TAK-418 1.5 毫克 (mg),口服,第 1 天一次。参与者还将接受 10 毫居里 (mCi) 的 [18F]MNI-1054 静脉注射,在第 -1 天、第 1 天或第 1 天的每次 PET 扫描之前在第 2 天或第 3 天。后续参与者的剂量水平可能会根据可用的成像和药代动力学 (PK) 数据审查而有所不同。
TAK-418 口服。
[18F]MNI-1054 注射液。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[18F]MNI-1054 结合的定量估计基于第 -1 天基线扫描的 PET 放射性示踪剂动力学模型
大体时间:第-1天
酶结合参数 [Ki] 是从不可逆的 2 组织隔室模型 (mL/cm^3/min) 中获得的。 报告了以下大脑区域的数据:小脑、额叶、海马体、枕叶、脑桥和纹状体。 在这里,mL/cm^3/min 表示“每分钟每立方厘米毫升”。
第-1天
第 1 天基于 PET 放射性示踪剂动力学模型的 [18F]MNI-1054 结合的定量估计
大体时间:第一天
酶结合参数 [Ki] 是从不可逆的 2 组织隔室模型 (mL/cm^3/min) 中获得的。 报告了以下大脑区域的数据:小脑、额叶、海马体、枕叶、脑桥和纹状体。 在这里,mL/cm^3/min 表示“每分钟每立方厘米毫升”。
第一天
第 2 天基于 PET 放射性示踪剂动力学模型的 [18F]MNI-1054 结合的定量估计
大体时间:第 2 天
酶结合参数 [Ki] 是从不可逆的 2 组织隔室模型 (mL/cm^3/min) 中获得的。 报告了以下大脑区域的数据:小脑、额叶、海马体、枕叶、脑桥和纹状体。 在这里,mL/cm^3/min 表示“每分钟每立方厘米毫升”。
第 2 天
基于第 1 天 TAK-418 结合定量估计的酶占据百分比
大体时间:第一天
从基线和给药后 Ki 值获得单剂量 TAK-418 后感兴趣区域 (ROI) 中赖氨酸特异性去甲基化酶 1A (LSD1) 酶占有率 (%) 如下:占有率(第一次给药后)= 100*(Ki [基线] - Ki [第一次给药后]) / Ki(基线)。 报告了以下大脑区域的数据:小脑、额叶、海马体、枕叶、脑桥和纹状体。
第一天
基于第 2 天 TAK-418 结合定量估计的酶占据百分比
大体时间:第 2 天
从基线和给药后 Ki 值获得单剂量 TAK-418 后 ROI 中的 LSD1 酶占有率 (%),如下所示:占有率(第二次给药后)= 100*(Ki [基线] - Ki [第二次给药后])/ Ki (基线)。 报告了以下大脑区域的数据:小脑、额叶、海马体、枕叶、脑桥和纹状体。
第 2 天
Cmax:TAK-418 的最大观察血浆浓度
大体时间:第 1 天:给药前和给药后多个时间点(最多 3 小时)、第 1 天 PET 扫描前后、第 2 天或第 3 天 PET 扫描前后 30 分钟内和 30 分钟内
第 1 天:给药前和给药后多个时间点(最多 3 小时)、第 1 天 PET 扫描前后、第 2 天或第 3 天 PET 扫描前后 30 分钟内和 30 分钟内
AUClast:从时间 0 到 TAK-418 的最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:第 1 天:给药前和给药后多个时间点(最多 3 小时)、第 1 天 PET 扫描前后、第 2 天或第 3 天 PET 扫描前后 30 分钟内和 30 分钟内
第 1 天:给药前和给药后多个时间点(最多 3 小时)、第 1 天 PET 扫描前后、第 2 天或第 3 天 PET 扫描前后 30 分钟内和 30 分钟内
AUC∞:TAK-418 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 1 天:给药前和给药后多个时间点(最多 3 小时)、第 1 天 PET 扫描前后、第 2 天或第 3 天 PET 扫描前后 30 分钟内和 30 分钟内
第 1 天:给药前和给药后多个时间点(最多 3 小时)、第 1 天 PET 扫描前后、第 2 天或第 3 天 PET 扫描前后 30 分钟内和 30 分钟内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ED50 PET酶占有率
大体时间:第 1 至 2 天
使用包含回归参数最大目标占有率 (Emax) 和给出 50% (%) Emax (ED50) 的剂量的 Emax 模型研究了 PET 酶占有率和 TAK-418 剂量水平之间的关系。 报告了以下大脑区域的 ED50 值:小脑、额叶、海马体、枕叶、脑桥和纹状体。 表格中的数据是从 Emax 模型得出的 ED50 值的估计值和置信区间,该模型适合所有臂的所有数据点。 ED50 是预期 50% 酶占据的剂量。
第 1 至 2 天
报告一种或多种不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:从第一剂 [18F]MNI-1054 放射性示踪剂注射到第 14 天
从第一剂 [18F]MNI-1054 放射性示踪剂注射到第 14 天
具有临床意义的异常实验室值的参与者人数
大体时间:从第一剂 [18F]MNI-1054 放射性示踪剂注射到第 14 天
从第一剂 [18F]MNI-1054 放射性示踪剂注射到第 14 天
具有临床显着异常生命体征的参与者人数
大体时间:从第一剂 [18F]MNI-1054 放射性示踪剂注射到第 14 天
从第一剂 [18F]MNI-1054 放射性示踪剂注射到第 14 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月18日

初级完成 (实际的)

2020年3月5日

研究完成 (实际的)

2020年3月19日

研究注册日期

首次提交

2019年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月16日

首次发布 (实际的)

2019年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月9日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • TAK-418-0004
  • U1111-1242-8485 (注册表标识符:WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限,以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标(武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求,研究人员将能够访问匿名数据(以根据适用的法律法规尊重患者隐私)以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告(CSR)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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TAK-418的临床试验

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