En studie med [18F]MNI-1054 for å bestemme lysinspesifikk demetylase 1A (LSD1) hjerneenzymopptak av TAK-418 etter oral administrering av enkeltdoser hos friske deltakere
9. juli 2021 oppdatert av: Takeda
En fase 1, åpen, positronemisjonstomografistudie med [18F]MNI-1054 for å bestemme lysinspesifikk demetylase 1A hjerneenzymopptak av TAK-418 etter oral administrering av enkeltdoser hos friske personer
Hensikten med denne studien er å bestemme hjernens LSD1-enzymbelegg og forholdet mellom belegg og TAK-418-dose og plasmaeksponering etter enkelt oral dosering av TAK-418 hos friske deltakere ved bruk av [18F]MNI-1054 positronemisjonstomografi (PET) avbildning .
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-418. TAK-418 blir testet for å bestemme forholdet mellom hjernens LSD1-enzym og plasmakonsentrasjonen av TAK-418. Denne studien vil bruke PET-radiotraceren [18F]MNI-1054 for å evaluere hjernens LSD1-enzymopptak av TAK-418 etter oral administrering av enkeltdoser hos friske voksne deltakere.
Studien vil inkludere cirka 16 deltakere. Startdosen TAK-418 er 1,5 mg gitt på dag 1. Hver deltaker vil motta én dose TAK-418 og opptil 3 dynamiske [18F]MNI-1054 PET-skanninger for å vurdere enzymbelegg ved baseline, dag 1 og dag 2 eller 3 etter dosering med TAK-418.
Denne enkeltsenterprøven vil bli gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien er 62 dager. Deltakerne vil bli fulgt opp på dag 14 for oppfølging av sikkerhetsvurderinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Invicro, a Konica Minolta company
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (>=) 18,5 og mindre enn eller lik (<=) 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningbesøket.
- Deltakeren må være en nåværende ikke-røyker ved screening som vist ved negativ kotinintest.
- Deltakeren har tilstrekkelig sirkulasjon til begge hender for sikker plassering av arterielle linjer (som bestemt av Allens test).
Ekskluderingskriterier:
- Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-418 eller relaterte forbindelser, inkludert [18F]MNI-1054.
- Deltakeren har en positiv alkohol- eller narkotikaskjerm.
- Deltakeren har en historie med alkoholforbruk som overstiger 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 glass tilsvarer omtrent følgende: øl [354 milliliter (mL)/12 ounce (oz)], vin [118 mL/4 oz], eller destillert brennevin [29,5 ml/1 oz] per dag).
- Deltakeren inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag.
- Deltakeren har en ruslidelse.
- Deltakeren tåler ikke venepunktur eller har dårlig venetilgang som kan føre til vanskeligheter med å ta blodprøver.
- Deltakeren har kontraindikasjoner for å gjennomgå magnetisk resonanstomografi (MRI) undersøkelse inkludert, men ikke begrenset til implantater, som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, aneurismeklemmer i sentralnervesystemet, og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller historie med klaustrofobi i MR.
- Deltakeren har klinisk signifikante unormale funn på hjerne MR-skanning som etter utrederens oppfatning kan forstyrre tolkningen av PET-avbildningen.
- Deltakeren har opplevd akutt sykdom innen 10 dager før screeningbesøket.
- Deltakeren har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale ved screening eller har gjort et selvmordsforsøk i løpet av 12 måneder før screening.
- Deltakeren har luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon (FSH) eller østradiolnivåer som er klinisk unormale.
- Deltakeren har eksisterende hudutslett som kan diagnostiseres som dermatitt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAK-418 1,5 mg
TAK-418 1,5 milligram (mg), oralt, én gang på dag 1. Deltakerne vil også motta 10 millicurie (mCi) av [18F]MNI-1054 injeksjon intravenøst, før hver PET-skanning på dag -1, dag 1, og enten på dag 2 eller 3. Dosenivåer for påfølgende deltakere kan variere basert på tilgjengelig gjennomgang av bildediagnostikk og farmakokinetikk (PK) data.
|
TAK-418 oralt.
[18F]MNI-1054 injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitative estimater for binding av [18F]MNI-1054 basert på PET-radiotracer kinetiske modeller ved baseline-skanning på dag -1
Tidsramme: Dag 1
|
Enzymbindingsparameter [Ki] ble oppnådd fra irreversibel 2-vevsrommodell (ml/cm^3/min).
Data er rapportert for følgende hjerneregioner: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Her betyr mL/cm^3/min 'milliliter per kubikkcentimeter per minutt'.
|
Dag 1
|
|
Kvantitative estimater for binding av [18F]MNI-1054 basert på PET-radiotracer kinetiske modeller på dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Enzymbindingsparameter [Ki] ble oppnådd fra irreversibel 2-vevsrommodell (ml/cm^3/min).
Data er rapportert for følgende hjerneregioner: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Her betyr mL/cm^3/min 'milliliter per kubikkcentimeter per minutt'.
|
Dag 1
|
|
Kvantitative estimater for binding av [18F]MNI-1054 basert på PET Radiotracer Kinetic Models på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Enzymbindingsparameter [Ki] ble oppnådd fra irreversibel 2-vevsrommodell (ml/cm^3/min).
Data er rapportert for følgende hjerneregioner: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Her betyr mL/cm^3/min 'milliliter per kubikkcentimeter per minutt'.
|
Dag 2
|
|
Prosent enzymbelegg basert på kvantitative estimater for binding for TAK-418 på dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Lysinspesifikk demetylase 1A (LSD1)-enzymbelegg (%) i interesseregion (ROI) etter at en enkeltdose av TAK-418 ble oppnådd fra baseline og postdose Ki-verdier som følger: belegg (1. postdose) = 100*(Ki) [grunnlinje] - Ki [1. postdose]) / Ki (grunnlinje).
Data rapporteres for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
|
Dag 1
|
|
Prosent enzymbelegg basert på kvantitative estimater for binding for TAK-418 på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
LSD1-enzymbelegg (%) i ROI etter en enkeltdose av TAK-418 ble oppnådd fra baseline og postdose Ki-verdier som følger: belegg (2. postdose) = 100*(Ki [baseline] - Ki [2. postdose]) / Ki (grunnlinje).
Data rapporteres for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
|
Dag 2
|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-418
Tidsramme: Dag 1: før dose og ved flere tidspunkter (opptil 3 timer) etter dose, umiddelbart før og etter PET-skanningen dag 1, og innen 30 minutter før og 30 minutter etter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Dag 1: før dose og ved flere tidspunkter (opptil 3 timer) etter dose, umiddelbart før og etter PET-skanningen dag 1, og innen 30 minutter før og 30 minutter etter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
|
|
AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for TAK-418
Tidsramme: Dag 1: før dose og ved flere tidspunkter (opptil 3 timer) etter dose, umiddelbart før og etter PET-skanningen dag 1, og innen 30 minutter før og 30 minutter etter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Dag 1: før dose og ved flere tidspunkter (opptil 3 timer) etter dose, umiddelbart før og etter PET-skanningen dag 1, og innen 30 minutter før og 30 minutter etter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
|
|
AUC∞: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-418
Tidsramme: Dag 1: før dose og ved flere tidspunkter (opptil 3 timer) etter dose, umiddelbart før og etter PET-skanningen dag 1, og innen 30 minutter før og 30 minutter etter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Dag 1: før dose og ved flere tidspunkter (opptil 3 timer) etter dose, umiddelbart før og etter PET-skanningen dag 1, og innen 30 minutter før og 30 minutter etter dag 2 eller 3 PET-skanning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ED50 PET-enzymbelegg
Tidsramme: Dag 1 til 2
|
Sammenhengen mellom PET-enzymbelegg og TAK-418-dosenivå ble undersøkt ved bruk av en Emax-modell som inneholder regresjonsparametrene maksimal målbelegg (Emax) og dose som gir 50 prosent (%) av Emax (ED50).
ED50-verdier er rapportert for følgende hjerneregioner: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Dataene i tabell er estimerte verdier og konfidensintervaller for ED50-verdien utledet fra en Emax-modell som passer på tvers av alle datapunkter fra alle armer.
ED50 er dosen der 50 % enzymbelegg forventes.
|
Dag 1 til 2
|
|
Antall deltakere som rapporterer en eller flere uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra første dose med [18F]MNI-1054 radiosporinjeksjon opp til dag 14
|
Fra første dose med [18F]MNI-1054 radiosporinjeksjon opp til dag 14
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Fra første dose med [18F]MNI-1054 radiosporinjeksjon opp til dag 14
|
Fra første dose med [18F]MNI-1054 radiosporinjeksjon opp til dag 14
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale vitale tegn
Tidsramme: Fra første dose med [18F]MNI-1054 radiosporinjeksjon opp til dag 14
|
Fra første dose med [18F]MNI-1054 radiosporinjeksjon opp til dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
5. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
19. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (Registeridentifikator: WHO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .