En undersøgelse med [18F]MNI-1054 til bestemmelse af lysin-specifik demethylase 1A (LSD1) hjerneenzymbelægning af TAK-418 efter oral indgivelse af enkeltdosis hos raske deltagere
9. juli 2021 opdateret af: Takeda
Et fase 1, åbent, positron-emissionstomografistudie med [18F]MNI-1054 for at bestemme lysinspecifik demethylase 1A hjerneenzymbelægning af TAK-418 efter oral indgivelse af enkeltdosis hos raske forsøgspersoner
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme hjernens LSD1-enzymbelægning og forholdet mellem belægning og TAK-418-dosis og plasmaeksponering efter enkelt oral dosering af TAK-418 hos raske deltagere ved hjælp af [18F]MNI-1054 positronemissionstomografi (PET) billeddannelse .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-418. TAK-418 bliver testet for at bestemme forholdet mellem hjernens LSD1-enzymbelægning og TAK-418-plasmakoncentrationen. Denne undersøgelse vil bruge PET-radiotraceren [18F]MNI-1054 til at evaluere hjernens LSD1-enzymbelægning af TAK-418 efter oral indgivelse af enkeltdosis hos raske voksne deltagere.
Undersøgelsen vil omfatte cirka 16 deltagere. TAK-418-startdosis er 1,5 mg givet på dag 1. Hver deltager vil modtage én dosis TAK-418 og op til 3 dynamiske [18F]MNI-1054 PET-scanninger for at vurdere enzymbelægning på baseline, dag 1 og dag 2 eller 3 post-TAK-418 dosering.
Denne enkeltcenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 62 dage. Deltagerne vil blive fulgt op på dag 14 for opfølgende sikkerhedsvurderinger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Invicro, a Konica Minolta company
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal have et kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med (>=) 18,5 og mindre end eller lig med (<=) 30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningsbesøget.
- Deltageren skal være en aktuel ikke-ryger ved screening som vist ved negativ cotinin test.
- Deltageren har tilstrækkelig cirkulation til begge hænder til sikker placering af arterielle linjer (som bestemt ved Allens test).
Ekskluderingskriterier:
- Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af TAK-418 eller beslægtede forbindelser, herunder [18F]MNI-1054.
- Deltageren har en positiv alkohol- eller stofskærm.
- Deltageren har en historie med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke pr. dag (1 glas svarer omtrent til følgende: øl [354 milliliter (ml)/12 ounce (oz)], vin [118 ml/4 oz], eller destilleret spiritus [29,5 ml/1 oz] pr. dag).
- Deltageren indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
- Deltageren har et stofmisbrug.
- Deltageren kan ikke tolerere venepunktur eller har dårlig veneadgang, som ville forårsage vanskeligheder med at tage blodprøver.
- Deltageren har kontraindikationer til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelse, herunder men ikke begrænset til implantater, såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, aneurismeklemmer i centralnervesystemet og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller historie med klaustrofobi i MR.
- Deltageren har klinisk signifikante abnorme fund på MR-scanning af hjernen, som efter undersøgerens opfattelse kan forstyrre fortolkningen af PET-billeddannelsen.
- Deltageren har oplevet en akut sygdom inden for 10 dage før screeningsbesøget.
- Deltageren har en risiko for selvmord ifølge investigatorens kliniske vurdering i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale ved screening eller har foretaget et selvmordsforsøg i de 12 måneder før screening.
- Deltageren har luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon (FSH) eller østradiolniveauer, der er klinisk unormale.
- Deltageren har eksisterende hududslæt, der kan diagnosticeres som dermatitis.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TAK-418 1,5 mg
TAK-418 1,5 milligram (mg), oralt, én gang på dag 1. Deltagerne vil også modtage 10 millicurie (mCi) af [18F]MNI-1054-injektion intravenøst forud for hver PET-scanning på dag -1, dag 1, og enten på dag 2 eller 3. Dosisniveauer for efterfølgende deltagere kan variere baseret på tilgængelig gennemgang af billeddiagnostik og farmakokinetik (PK) data.
|
TAK-418 oralt.
[18F]MNI-1054 indsprøjtning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitative estimater af binding af [18F]MNI-1054 baseret på PET-radiotracer kinetiske modeller ved baseline-scanning på dag -1
Tidsramme: Dag 1
|
Enzymbindingsparameter [Ki] blev opnået fra irreversibel 2-vævskompartmentmodel (ml/cm^3/min).
Data rapporteres for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Her betyder mL/cm^3/min 'milliliter pr. kubikcentimeter pr. minut'.
|
Dag 1
|
|
Kvantitative estimater for binding af [18F]MNI-1054 baseret på PET-radiotracer kinetiske modeller på dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Enzymbindingsparameter [Ki] blev opnået fra irreversibel 2-vævskompartmentmodel (ml/cm^3/min).
Data rapporteres for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Her betyder mL/cm^3/min 'milliliter pr. kubikcentimeter pr. minut'.
|
Dag 1
|
|
Kvantitative estimater af binding af [18F]MNI-1054 baseret på PET-radiotracer kinetiske modeller på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Enzymbindingsparameter [Ki] blev opnået fra irreversibel 2-vævskompartmentmodel (ml/cm^3/min).
Data rapporteres for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Her betyder mL/cm^3/min 'milliliter pr. kubikcentimeter pr. minut'.
|
Dag 2
|
|
Procent enzymbelægning baseret på kvantitative skøn over binding for TAK-418 på dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Lysin-specifik demethylase 1A (LSD1) enzymbelægning (%) i region af interesse (ROI) efter en enkelt dosis af TAK-418 blev opnået fra baseline og postdosis Ki-værdier som følger: belægning (1. postdosis) = 100*(Ki) [baseline] - Ki [1. postdosis]) / Ki (baseline).
Data rapporteres for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
|
Dag 1
|
|
Procent enzymbelægning baseret på kvantitative skøn over binding for TAK-418 på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
LSD1-enzymbelægning (%) i ROI efter en enkelt dosis TAK-418 blev opnået fra baseline og postdosis Ki-værdier som følger: belægning (2. postdosis) = 100*(Ki [baseline] - Ki [2. postdose]) / Ki (grundlinje).
Data rapporteres for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
|
Dag 2
|
|
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-418
Tidsramme: Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 3 timer) efter dosis, umiddelbart før og efter dag 1 PET-scanning og inden for 30 minutter før og 30 minutter efter dag 2 eller 3 PET-scanning
|
Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 3 timer) efter dosis, umiddelbart før og efter dag 1 PET-scanning og inden for 30 minutter før og 30 minutter efter dag 2 eller 3 PET-scanning
|
|
|
AUClast: Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration for TAK-418
Tidsramme: Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 3 timer) efter dosis, umiddelbart før og efter dag 1 PET-scanning og inden for 30 minutter før og 30 minutter efter dag 2 eller 3 PET-scanning
|
Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 3 timer) efter dosis, umiddelbart før og efter dag 1 PET-scanning og inden for 30 minutter før og 30 minutter efter dag 2 eller 3 PET-scanning
|
|
|
AUC∞: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-418
Tidsramme: Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 3 timer) efter dosis, umiddelbart før og efter dag 1 PET-scanning og inden for 30 minutter før og 30 minutter efter dag 2 eller 3 PET-scanning
|
Dag 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 3 timer) efter dosis, umiddelbart før og efter dag 1 PET-scanning og inden for 30 minutter før og 30 minutter efter dag 2 eller 3 PET-scanning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ED50 PET Enzymbelægning
Tidsramme: Dag 1 til 2
|
Forholdet mellem PET-enzymbelægning og TAK-418 dosisniveau blev undersøgt ved hjælp af en Emax-model indeholdende regressionsparametrene maksimal målbelægning (Emax) og dosis, der giver 50 procent (%) af Emax (ED50).
ED50-værdier er rapporteret for følgende hjerneområder: lillehjernen, frontallappen, hippocampus, occipitallappen, pons og striatum.
Dataene i tabelform er de estimerede værdier og konfidensintervaller for ED50-værdien afledt af en Emax-model, der passer på tværs af alle datapunkter fra alle arme.
ED50 er den dosis, hvor 50 % enzymbelægning forventes.
|
Dag 1 til 2
|
|
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af [18F]MNI-1054 radiosporingsinjektion op til dag 14
|
Fra første dosis af [18F]MNI-1054 radiosporingsinjektion op til dag 14
|
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Fra første dosis af [18F]MNI-1054 radiosporingsinjektion op til dag 14
|
Fra første dosis af [18F]MNI-1054 radiosporingsinjektion op til dag 14
|
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante unormale vitale tegn
Tidsramme: Fra første dosis af [18F]MNI-1054 radiosporingsinjektion op til dag 14
|
Fra første dosis af [18F]MNI-1054 radiosporingsinjektion op til dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. december 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
19. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2019
Først opslået (Faktiske)
17. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- TAK-418-0004
- U1111-1242-8485 (Registry Identifier: WHO)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.
IPD-delingsadgangskriterier
IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med TAK-418
-
TakedaAfsluttet
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Afsluttet
-
ML Bio Solutions, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Harbour BioMed US, Inc.Harbour BioMed US, Inc.AfsluttetAvanceret solid tumorForenede Stater, Australien
-
Medical University of WarsawAfsluttetHøjt blodtryk | Hjerteoutput, lavPolen
-
Medical University of WarsawAfsluttetNyrefunktionsforstyrrelsePolen
-
Medical University of WarsawAfsluttetArteriel forkalkning | Aortastivhed | Højt blodtryk (og [essentiel hypertension])Polen
-
Neurocrine BiosciencesTakedaAfsluttetSkizofreni, cerebellar ataksiDet Forenede Kongerige
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetIdiopatisk hypersomniForenede Stater, Japan
-
TakedaTrukket tilbage