IDH2変異を有する再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療のためのエナシデニブ
2026年1月8日 更新者：Children's Oncology Group
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ-2（IDH2）変異を伴う再発/難治性急性骨髄性白血病（R/R-AML）の小児患者におけるエナシデニブの安全性と薬物動態を評価する非盲検実現可能性研究
この試験では、エナシデニブの副作用を研究し、治療後に再発した（再発）または化学療法での治療が困難であった（難治性）急性骨髄性白血病患者の治療にエナシデニブがどの程度有効かを確認します。
患者はまた、IDH2 と呼ばれるタンパク質に、突然変異とも呼ばれる特定の遺伝子変化を持っている必要があります。
エナシデニブは、細胞増殖に必要な変異 IDH2 タンパク質を阻害することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. IDH2 変異再発/難治性 (R/R) 急性骨髄性白血病 ( AML)。
Ⅱ． IDH2 変異型 R/R-AML の小児患者におけるエナシデニブの血漿薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける。
副次的な目的:
I. IDH2 変異型 R/R-AML の小児患者における発癌性代謝物 2-ヒドロキシグルタレート (2-HG) とエナシデニブ治療との薬力学的 (PD) 関係を調査すること。
Ⅱ． IDH2 変異型 R/R-AML の小児患者におけるエナシデニブの臨床活性を説明すること。
概要：
患者は、1～28日目に1日1回（QD）エナシデニブを経口（PO）で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日で追跡され、その後定期的に1年まで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami、Florida、アメリカ、33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、診断時に末梢血または骨髄サンプルから識別されたIDH2変異を伴うAMLを持っている必要があります および/または再発/難治性疾患
-患者は、以下の臨床シナリオの少なくとも1つで、形態学および/またはフローサイトメトリーによる> 5％の白血病芽球を伴う骨髄評価（吸引または生検）を受けなければなりません：
- 化学療法または造血幹細胞移植（HSCT）後の2回以上の再発
- 導入療法を2回以上試みた後の不応性
再発患者
- -この再発に対して以前に再導入療法を受けてはなりません
- 化学療法の各ブロック (すなわち、シタラビン、ダウノルビシンおよびエトポシド [ADE]、シタラビンおよびミトキサントロン [MA]) は、個別の再導入試行です。
- ドナーリンパ球注入（DLI）は再導入の試みと見なされます
難治性の患者
- 導入療法の各試みには、最大 2 つの化学療法コースが含まれる場合があります
- カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
- -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
- 脳脊髄液（CSF）の評価は、適格性スクリーニング中に白血病による中枢神経系（CNS）の関与が臨床的に疑われる場合にのみ必要です。 適格性スクリーニングの前に CSF により患者が CNS2 または CNS3 状態であることが判明した場合、患者は治験薬開始の 72 時間以上前に髄腔内化学療法を受けることができます。 治験薬を開始する前にCNS1ステータスを確立する必要があります
-患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、血球計算基準などの数値的適格基準が満たされている場合、患者は十分に回復したと見なされます
-骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤。 この間隔の期間は、登録前に研究の議長および研究を割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります
- >= ヒドロキシ尿素を除く他の細胞傷害性治療の完了後、14日が経過している必要があります。 さらに、患者は以前の治療によるすべての急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコル療法開始の 24 時間以上前に中止する必要があります。
- -髄腔内化学療法は、治療の最初のサイクルの開始の72時間以上前に完了する必要があります
- 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例： 血小板数または絶対好中球数 [ANC] 数の減少とは関連していない): >= 薬剤の最終投与から 7 日後。 この間隔の期間は、登録前に研究の議長および研究を割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります
- 抗体：抗体の最後の投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
- -コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があります
- -造血成長因子：長時間作用型成長因子（ペグフィルグラスチムなど）の最終投与から14日以上後、または短時間作用型成長因子の場合は7日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長および研究研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上
幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):
同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、または DLI またはブースト注入を含む任意の幹細胞注入：
- >= 骨髄または幹細胞移植のための注入後 60 日以上、および
- >= DLIまたはブースト注入を含む幹細胞注入の注入後4週間
- -移植片対宿主病（GVHD）の証拠があってはなりません
- ブースト注入を含む自家幹細胞注入: >= 42 日
- 細胞療法: あらゆるタイプの細胞療法の完了後 >= 42 日 (例: 改変 T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、樹状細胞など)
- 陽子を含む XRT/外部ビーム照射: >= ローカル XRT の 14 日後。 >= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の >= 50% への放射線照射の場合。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合は 42 日
- 放射性医薬品療法（放射性標識抗体、131I-メタヨードベンジルグアニジン［MIBG］など）：放射性医薬品の全身投与から42日以上
- -以前の治療に対する研究固有の制限：低分子治験薬：> = 14日または> 5半減期は、エージェントの最後の投与から経過している必要があります。
- 血小板数 >= 20,000/mm^3 (血小板輸血を受ける場合があります)。 これらの患者は、赤血球または血小板輸血に抵抗性があることがわかっていてはなりません
- ベースラインでヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける可能性があります)
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率[GFR] >= 70ml/分/1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
年齢: 最大血清クレアチニン (mg/dL)
- 2歳から6歳未満：0.8（男女）
- 6～10歳未満：1名（男女）
- 10歳から13歳未満：1.2（男女）
- 13歳から16歳未満: 1.5 (男性); 1.4（メス）
- >= 16 歳: 1.7 (男性); 1.4（女性）
- ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 225 U/L。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清アルブミン >= 2 g/dL
- -心エコー図による>= 50％の左室駆出率
規制要件
- すべての患者および/またはその両親または法定代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、施設のガイドラインに従って取得されます
- 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。
除外基準:
- -ダウン症候群またはt（15; 17）に関連するAMLは研究に適格ではありません
- 妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中およびエナシデニブの最終投与後4か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 禁欲は避妊の許容可能な方法です。 エナシデニブが母乳に含まれているかどうかは不明です。 治療中、またはエナシデニブの最終投与後少なくとも 30 日間は、授乳は推奨されません。
併用薬：
- コルチコステロイド：登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの安定または減少用量を投与されていないコルチコステロイドを投与されている患者は適格ではありません。 -前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上が経過している必要があります。 IDH阻害剤関連分化症候群（IDH-DS）の副作用を管理するためのコルチコステロイドの使用は、研究で許可されています
- 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者は対象外
- 抗がん剤：現在、他の抗がん剤を受けている患者は適格ではありません（プロトコル療法の開始の24時間前まで継続できるヒドロキシ尿素を受けている白血病患者を除く; IDHの副作用を管理するためのヒドロキシ尿素の使用-DS、研究で許可されています)
- 移植後の抗GVHD剤：シクロスポリン、タクロリムス、または骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するための他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
患者は無傷の錠剤を丸ごと飲み込めなければなりません。
- エナシデニブのいずれかの成分に対する既知の過敏症のある患者は適格ではありません。
- エナシデニブまたは別のIDH2阻害剤に以前に暴露した患者は適格ではありません。
次の薬を服用している患者は、これらの薬が中止されない限り、研究への参加から除外されます。または、患者は、エナシデニブの初回投与の5半減期より前に医学的に許容される代替薬に移されます。
- 次のシトクロム P450 (CYP) 酵素の感受性基質である、治療範囲の狭い薬物: CYP2C8 (例: パクリタキセル）、2C9（例 フェニトインおよびワルファリン)、2C19 (例: s-メフェニトイン)、2D6 (e.g. チオリダジン)、および 1A2 (例: テオフィリンとチザニジン）。
- 乳がん耐性タンパク質 (BCRP) トランスポーター感受性基質ロスバスタチン
次の白血病の合併症を有する患者は、この試験の対象外です。
- 研究では髄腔内化学療法は許可されていません。 研究登録の前に、CNS白血病の臨床的疑いがある場合にのみ、脳脊髄液（CSF）の評価が必要です。 -CNS白血病の臨床徴候（顔面神経麻痺、脳/眼の関与、または視床下部症候群など）は、この試験の対象外です
- 制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固症候群を含む、直ちに生命を脅かす白血病の重篤な合併症
- 感染症：制御されていない感染症を患っている患者、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎の患者は適格ではありません
- -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療法（エナシデニブ）
患者は1～28日目にエナシデニブのPO QDを受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。
患者はまた、研究中に骨髄吸引および/または生検および採血を受けます。
|
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられたPO
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エナシデニブの用量制限毒性の発生率
時間枠：最長28日間
|
用量レベルによって階層化された、サイクル 1 の用量制限毒性を有する患者の頻度 (%)。
|
最長28日間
|
|
エナシデニブの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：2日まで
|
サイクル 1 の投与前および投与後 1、2、4、6、および 24 時間におけるエナシデニブの血漿濃度対時間曲線の下の面積の記述的分析。用量レベルごとに階層化された中央値、最小値および最大値が含まれます。
|
2日まで
|
|
エナシデニブの総血漿クリアランス
時間枠：2日まで
|
サイクル 1 におけるエナシデニブの投与前および投与後 1、2、4、6、および 24 時間におけるエナシデニブの総血漿クリアランスの記述的分析（用量レベルごとの中央値、最小値および最大値を含む）。
|
2日まで
|
|
エナシデニブの消失半減期
時間枠：2日まで
|
サイクル 1 のエナシデニブの投与前および投与後 1、2、4、6、および 24 時間におけるエナシデニブの消失半減期の記述的分析（用量レベルごとの中央値、最小値、最大値を含む）。
|
2日まで
|
|
エナシデニブの最大濃度
時間枠：2日まで
|
サイクル 1 におけるエナシデニブの投与前および投与後 1、2、4、6、および 24 時間におけるエナシデニブの最大濃度の記述的分析（用量レベルごとの中央値、最小値および最大値を含む）。
|
2日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エナシデニブの全体的な奏効率
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに少なくとも部分応答を示した患者の頻度 (%)。
|
最長2年
|
|
エナシデニブの血漿 2-HG レベル
時間枠：最長84日
|
エナシデニブの投与前、0日目、28日目、および84日目に観察された血漿2-HGレベルの記述的分析（用量レベルごとの中央値、最小値および最大値を含む）。
|
最長84日
|
|
複合完全寛解率（完全寛解 [CR]/血液学的回復が不完全な CR [CRi]）
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに階層化された総全奏効率 (ORR) に対する奏効率の頻度 (%) として表に報告されます。
|
最長2年
|
|
エナシデニブの反応までの時間
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに階層化された95%信頼区間での反応までの時間の中央値。
|
最長2年
|
|
エナシデニブの完全寛解までの時間
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに階層化された95%信頼区間による寛解までの時間の中央値。
|
最長2年
|
|
エナシデニブの反応期間
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに層別化された最小および最大の反応期間の中央値。
|
最長2年
|
|
エナシデニブの完全奏効期間
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに層別化された最小および最大の寛解期間の中央値。
|
最長2年
|
|
エナシデニブの無事象生存
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに階層化された95%信頼区間による事象発生までの時間の中央値。
|
最長2年
|
|
エナシデニブの全生存期間
時間枠：最長2年
|
用量レベルごとに階層化された95%信頼区間による死亡までの時間の中央値。
|
最長2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sara Zarnegar-Lumley、Children's Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月14日
一次修了 (実際)
2025年9月30日
研究の完了 (推定)
2026年10月3日
試験登録日
最初に提出
2019年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月16日
最初の投稿 (実際)
2019年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月8日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVL18P1 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2019-07902 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。