Enasidenib 用于治疗具有 IDH2 突变的复发性或难治性急性髓性白血病患者
2026年1月8日 更新者：Children's Oncology Group
一项评估 Enasidenib 在患有异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 突变的复发/难治性急性髓性白血病 (R/R-AML) 儿科患者中的安全性和药代动力学的开放标签可行性研究
该试验研究了 enasidenib 的副作用，并了解它在治疗治疗后复发（复发）或化疗难以治疗（难治性）的急性髓系白血病患者中的疗效。
患者还必须在一种名为 IDH2 的蛋白质中发生特定的遗传变化，也称为突变。
Enasidenib 可以通过阻断细胞生长所需的突变 IDH2 蛋白来阻止癌细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定使用甲磺酸 enasidenib (enasidenib) 连续每日口服给药 28 天周期最多 12 个周期治疗 IDH2 突变复发/难治性 (R/R) 急性髓性白血病儿科患者的安全性 (反洗钱）。
二。 表征 enasidenib 在 IDH2 突变 R/R-AML 儿科患者中的血浆药代动力学 (PK) 特征。
次要目标：
I. 研究致癌代谢物 2-羟基戊二酸 (2-HG) 与 enasidenib 治疗 IDH2 突变 R/R-AML 儿科患者的药效学 (PD) 关系。
二。 描述 enasidenib 在 IDH2 突变 R/R-AML 儿科患者中的临床活性。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）enasidenib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后定期随访长达 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Miami、Florida、美国、33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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San Antonio、Texas、美国、78207
- Children's Hospital of San Antonio
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有 AML，并且在诊断和/或复发/难治性疾病时从外周血或骨髓样本中鉴定出 IDH2 突变
在以下至少一种临床情况下，患者必须进行骨髓评估（穿刺或活检），通过形态学和/或流式细胞术，白血病原始细胞 > 5%：
- 化疗或造血干细胞移植 (HSCT) 后第二次或多次复发
- >= 2 次诱导治疗后难治
复发患者
- 必须没有接受过这种复发的先前再诱导治疗
- 每个化疗块（即阿糖胞苷、柔红霉素和依托泊苷 [ADE]、阿糖胞苷和米托蒽醌 [MA]）都是一次单独的重新诱导尝试
- 供体淋巴细胞输注 (DLI) 被认为是一种再诱导尝试
难治性患者
- 每次诱导治疗尝试可能包括最多两个化疗疗程
- Karnofsky >= 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky >= 50 对于 >= < 16 岁的患者。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分
- 患者当前的疾病状态必须是没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量
- 只有在资格筛选期间临床怀疑白血病累及中枢神经系统 (CNS) 时，才需要对脑脊液 (CSF) 进行评估。 如果在资格筛选之前通过 CSF 发现患者具有 CNS2 或 CNS3 状态，则患者可以在开始研究药物之前 > 72 小时接受鞘内化疗。 在开始研究药物之前必须确定 CNS1 状态
患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入组前满足以下先前抗癌定向治疗的最短持续时间。 如果在规定的时间范围后，符合数字资格标准，例如血细胞计数标准，则认为患者已充分康复
细胞毒性化学疗法或其他已知具有骨髓抑制作用的抗癌药物。 这个间隔的持续时间必须在注册前与研究主席和研究分配的研究协调员讨论
- >= 14 天必须在其他细胞毒性治疗完成后过去，羟基脲除外。 此外，患者必须已从先前治疗的所有急性毒性反应中完全康复。 注意：必须在协议治疗开始前 >= 24 小时停止使用羟基脲进行细胞减灭
- 鞘内化疗必须在第一个治疗周期开始前 >= 72 小时完成
- 未知具有骨髓抑制作用的抗癌剂（例如 与血小板减少或绝对中性粒细胞计数 [ANC] 计数无关）：> = 最后一次给药后 7 天。 这个间隔的持续时间必须在注册前与研究主席和研究分配的研究协调员讨论
- 抗体：>= 21 天必须从输注最后一剂抗体后过去，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复到等级 =< 1
- 皮质类固醇：如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次服用皮质类固醇后必须 >= 14 天
- 造血生长因子：长效生长因子（例如培非格司亭）最后一次给药后 14 天或短效生长因子 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与研究主席和研究协调员讨论此间隔的持续时间
- 白细胞介素、干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：白细胞介素、干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）完成后 >= 21 天
干细胞输注（有或没有全身照射 [TBI]）：
同种异体（非自体）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括 DLI 或加强输注：
- >= 输注骨髓或干细胞移植后 60 天，并且
- >= 输注任何干细胞输注后 4 周，包括 DLI 或加强输注
- 必须没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据
- 自体干细胞输注，包括加强输注：>= 42 天
- 细胞疗法：>= 完成任何类型的细胞疗法后 42 天（例如 修饰的 T 细胞、自然杀伤 [NK] 细胞、树突状细胞等）
- XRT/包括质子的外束照射：>= 局部 XRT 后 14 天； >= TBI 后 150 天，颅脊髓 XRT 或如果辐射 >= 骨盆的 50%； >= 42 天，如果其他大量骨髓 (BM) 辐射
- 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体、131I-间碘苯甲基胍 [MIBG]）：>= 全身给予放射性药物治疗后 42 天
- 先前治疗的特定研究限制： 小分子研究药物：>= 14 天或 > 5 个半衰期必须从最后一次给药后过去，以较长者为准
- 血小板计数 >= 20,000/mm^3（可能接受血小板输注）。 不得知道这些患者对红细胞或血小板输注有抵抗力
- 基线时血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 [GFR] >= 70 ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
年龄：最大血清肌酐 (mg/dL)
- 2 至 < 6 岁：0.8（男性和女性）
- 6 至 < 10 岁：1 名（男性和女性）
- 10 至 < 13 岁：1.2（男性和女性）
- 13 至 < 16 岁：1.5（男性）； 1.4（女
- >= 16 岁：1.7（男性）； 1.4（女）
- 胆红素（共轭 + 非共轭总和）=< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 225 U/L。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
- 血清白蛋白 >= 2 g/dL
- 超声心动图左心室射血分数 >= 50%
监管要求
- 所有患者和/或其父母或法定授权代表必须签署书面知情同意书。 同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
- 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求
排除标准：
- 与唐氏综合症或 t(15;17) 相关的 AML 不符合研究条件
- 由于动物/人类研究中观察到的胎儿和致畸不良事件的风险，孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在研究治疗期间和最后一次服用 enasidenib 后的 4 个月内使用有效的避孕方法。 禁欲是一种可接受的节育方法。 不知道 enasidenib 是否存在于母乳中。 治疗期间或最后一次服用 enasidenib 后至少 30 天内不建议母乳喂养
合并用药：
- 皮质类固醇：接受皮质类固醇的患者在入组前至少 7 天未服用稳定或减少剂量的皮质类固醇不符合条件。 如果用于修改与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次皮质类固醇给药后必须 >= 14 天。 在研究中允许使用皮质类固醇来控制 IDH 抑制剂相关分化综合征 (IDH-DS) 的副作用
- 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
- 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂治疗的患者不符合资格（接受羟基脲的白血病患者除外，该疗法可能会持续至方案治疗开始前 24 小时；使用羟基脲来控制 IDH 的副作用-DS，允许学习）
- 移植后抗 GVHD 药物：正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格
患者必须能够吞服完整的药片。
- 已知对 enasidenib 的任何成分过敏的患者不符合条件。
- 先前接触过 enasidenib 或另一种 IDH2 抑制剂的患者不符合条件。
服用以下药物的患者将被排除在研究条目之外，除非这些药物已停用或患者在首次服用 enasidenib 之前转移到医学上可接受的替代药物 > 5 个半衰期。
- 具有窄治疗范围的药物是以下细胞色素 P450 (CYP) 酶的敏感底物：CYP2C8（例如 紫杉醇），2C9（例如 苯妥英和华法林），2C19（例如 s-美芬妥英), 2D6 (例如 甲硫哒嗪）和 1A2（例如 茶碱和替扎尼定）。
- 乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 转运蛋白敏感底物瑞舒伐他汀
患有以下白血病并发症的患者不符合本试验的资格：
- 研究中不允许进行鞘内化疗。 在研究入组之前，只有在临床怀疑中枢神经系统白血病时才需要进行脑脊液 (CSF) 评估。 CNS 白血病的临床体征（如面神经麻痹、脑/眼受累或下丘脑综合征）不符合本试验的条件
- 立即危及生命的严重白血病并发症，包括无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血
- 感染：感染不受控制或患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的患者不符合资格
- 先前接受过实体器官移植的患者不符合条件
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（enasidenib）
患者在第 1-28 天接受enasidenib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
患者还在研究中接受骨髓抽吸和/或活检以及血液采集。
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接受采血
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓穿刺
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Enasidenib 剂量限制性毒性的发生率
大体时间：最长 28 天
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按剂量水平分层的第 1 周期剂量限制性毒性患者的频率 (%)。
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最长 28 天
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Enasidenib 血浆浓度与时间曲线下面积
大体时间：最多 2 天
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对第 1 周期给药前和给药后 1、2、4、6 和 24 小时内enasidenib 血浆浓度与时间曲线下面积的描述性分析，包括按剂量水平分层的中值、最小值和最大值。
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最多 2 天
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Enasidenib 的总血浆清除率
大体时间：最多 2 天
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对第 1 周期期间给药前和给药后 1、2、4、6 和 24 小时内enasidenib 总血浆清除率的描述性分析，包括按剂量水平划分的中值、最小值和最大值。
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最多 2 天
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Enasidenib 的消除半衰期
大体时间：最多 2 天
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对第 1 周期给药前和给药后 1、2、4、6 和 24 小时内enasidenib 消除半衰期的描述性分析，包括按剂量水平划分的中值、最小值和最大值。
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最多 2 天
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Enasidenib 的最大浓度
大体时间：最多 2 天
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对第 1 周期期间给药前和给药后 1、2、4、6 和 24 小时内enasidenib 最大浓度的描述性分析，包括按剂量水平划分的中值、最小和最大浓度。
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最多 2 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Enasidenib 的总体缓解率
大体时间：长达 2 年
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按剂量水平划分的至少部分缓解的患者频率 (%)。
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长达 2 年
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Enasidenib 的血浆 2-HG 水平
大体时间：最长 84 天
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对 enasidenib 给药前第 0、28 和 84 天观察到的血浆 2-HG 水平进行描述性分析，包括按剂量水平划分的中值、最小值和最大值。
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最长 84 天
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综合完全缓解率（完全缓解 [CR]/CR 伴不完全血液学恢复 [CRi]）
大体时间：最长 2 年
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将在表格中报告为按剂量水平分层的总总体缓解率 (ORR) 的缓解频率 (%)。
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最长 2 年
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Enasidenib 的反应时间
大体时间：最长 2 年
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按剂量水平分层的中位反应时间（95% 置信区间）。
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最长 2 年
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Enasidenib 完成缓解的时间
大体时间：最长 2 年
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按剂量水平分层的 95% 置信区间的中位缓解时间。
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最长 2 年
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Enasidenib 的反应持续时间
大体时间：最长 2 年
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中位反应持续时间（按剂量水平分层的最小和最大）。
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最长 2 年
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Enasidenib 完全缓解的持续时间
大体时间：最长 2 年
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按剂量水平分层的中位缓解持续时间（最小和最大）。
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最长 2 年
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Enasidenib 的无事件生存期
大体时间：最长 2 年
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按剂量水平分层的中位事件发生时间（95% 置信区间）。
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最长 2 年
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Enasidenib 的总生存期
大体时间：最长 2 年
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按剂量水平分层的中位死亡时间（95% 置信区间）。
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最长 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sara Zarnegar-Lumley、Children's Oncology Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月14日
初级完成 (实际的)
2025年9月30日
研究完成 (估计的)
2026年10月3日
研究注册日期
首次提交
2019年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月16日
首次发布 (实际的)
2019年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月8日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- ADVL18P1 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2019-07902 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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