再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者における重度のキメラ抗原受容体T細胞関連脳症症候群の予防におけるアナキンラ
2026年2月25日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
重度のキメラ抗原受容体 T 細胞関連脳症症候群を予防する IL-1 受容体アンタゴニスト
この第 II 相試験では、再発または治療に反応しない大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者におけるキメラ抗原受容体 T 細胞療法後の重度のキメラ抗原受容体 T 細胞関連脳症症候群の予防において、anakinra がどのように機能するかを研究しています。
アナキンラなどの免疫抑制療法は、体の免疫反応を低下させるために使用され、重度のキメラ抗原受容体 T 細胞関連脳症症候群を予防する可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 1 つのサイトで十分な数の研究参加者を獲得できるかどうかを判断し、試験を 3 つの追加サイトに拡大することを正当化する (パイロット研究)。
Ⅱ． 重度の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群の予防におけるアナキンラの有効性を評価すること。 症候群（ICANS）（全研究）。
副次的な目的:
I.再発/難治性リンパ腫に対するキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の有効性に対するアナキンラの影響を推定すること。
Ⅱ． ICANSの非存在下でグレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）のためにアナキンラを投与された患者におけるその後のICANSの発症率を推定すること。
III. アナキンラを投与された患者の神経毒性の持続時間を推定すること。
IV. アナキンラを投与された患者における重度の神経毒性の持続期間を推定すること。
V. アナキンラが難治性リンパ腫のためにCAR T細胞を投与されている患者に持続的な肝毒性を引き起こすかどうかを判断すること。
Ⅵ．難治性リンパ腫に対してCAR T細胞療法を受けている患者におけるアナキンラの全体的な毒性を評価すること。
探索的目的:
I. 米国血液骨髄移植学会 (ASBMT) 2018 成人のコンセンサスグレーディングを使用して CRS および ICANS グレードを評価する。
Ⅱ． ICANSのエピソード中の末梢血中のIL-1およびIL-6を含む炎症マーカーの変化を調査すること。
III. ICANS の特徴である脳波 (EEG) の変化について説明します。
概要：
患者は、-5 日目から -3 日目まで、フルダラビンとシクロホスファミドを含む標準的なリンパ除去療法を受け、その後、axicabtagene ciloleucel CAR T 細胞注入を受けます。 あらゆるグレードの ICANS、または CRS >= グレード 3 の臨床的証拠を有する患者は、容認できない毒性がない場合に、アナキンラを 6 ～ 12 時間ごとに 9 日間にわたって 12 ～ 36 回皮下投与 (SC) します。
研究の完了後、患者は 30 日、90 日、100 日、そして 6 か月後に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -食品医薬品局（FDA）が承認した治療 axicabtagene ciloleucel の適応を満たす、2つの以前の治療ラインで進行した再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の患者
- 大細胞型 B 細胞性リンパ腫には、他に特定されていないびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、原発性縦隔大細胞型 B 細胞性リンパ腫、高悪性度 B 細胞性リンパ腫、および濾胞性リンパ腫に起因する DLBCL が含まれます。
- 上記には、自家造血幹細胞移植後12か月以内の最新の治療レジメンまたは疾患の進行に対する最良の反応として、進行性または安定した疾患の患者が含まれます
- -中枢神経系（CNS）の外で発生した大細胞型B細胞リンパ腫の関与がある患者が含まれます（原発性CNSリンパ腫ではありません）
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<正常上限2.5
- 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
- Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス> 30mL/分
- ウイルス量が検出できないヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者が含まれます
- 医学的決定を下す能力があるとみなされる
除外基準:
- axicabtagene ciloleucel以外の製品でCAR T細胞療法を受けている患者
- 原発性CNSリンパ腫
- 慢性リンパ性白血病 (CLL) からの形質転換 DLBCL
- バーキットリンパ腫
- -ブリッジング化学療法がCAR T細胞リンパ球除去化学療法の7日未満前に完了した
- ブリッジング化学療法を受けている患者では、ポジトロン放射断層撮影法（PET）-コンピューター断層撮影法（CT）または胸部、腹部、骨盤のCTが、リンパ球除去療法の前にブリッジング化学療法後に行われていなかった
- 最新のPET-CTまたはすべての既知の疾患のCTは、CAR T細胞注入の6週間以上前に行われた部位です
- 2cmを超える個々のCNS腫瘍塊
- -CAR T細胞注入前に100日以内に投与された自家造血幹細胞移植の歴史
- 同種造血幹細胞移植の歴史
- -白血球アフェレーシス前6か月以内のアレムツズマブによる治療、または白血球アフェレーシス前3か月以内のクロファラビンまたはクラドリビンによる治療
- 免疫チェックポイント阻害剤（ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブなど）を投与されてから経過した半減期が3回未満
- -静脈内（IV）抗菌治療を必要とする制御されていない真菌、細菌、またはウイルス感染の存在
- -末端器官の損傷をもたらす自己免疫疾患の病歴、または全身性免疫抑制剤または疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を必要とする自己免疫疾患 過去6か月以内
- 大腸菌由来タンパク質に対する過敏症
- ウイルス量が検出可能なHIV患者
- 妊娠中または授乳中
- 研究期間中に避妊の使用を拒否する妊娠可能な女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防（アナキンラ、CAR T細胞療法）
患者は、-5 日目から -3 日目まで、フルダラビンとシクロホスファミドを含む標準的なリンパ除去療法を受け、その後、axicabtagene ciloleucel CAR T 細胞注入を受けます。
あらゆるグレードの ICANS の臨床的証拠、または CRS >= グレード 3 の患者は、容認できない毒性がない場合に、アナキンラ SC を 6 ～ 12 時間ごとに 9 日間にわたって 12 ～ 36 回投与します。
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与えられた SC
他の名前：
点滴で投与
他の名前：
点滴で投与
他の名前：
点滴で投与
他の名前：
点滴で投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アナキンラを受け取る資格基準を満たし、実際にアナキンラを受け取った患者の数
時間枠：12ヶ月まで
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8人の研究参加者がカリフォルニア大学ロサンゼルス校に12か月以上登録されている場合、研究は実行可能と見なされます。
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12ヶ月まで
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重度のキメラ抗原受容体 T 細胞関連脳症症候群 (ICANS) の発生率
時間枠：30日まで
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン (v) 4.03 により、グレード >= 3 の神経毒性と定義されます。
重度の ICANS を発症している患者の割合と、対応する 90% 二項の正確な信頼区間 (CI) が報告されます。
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30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最大90日
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陽電子放射断層撮影法（PET）/コンピューター断層撮影法（CT）スキャンに基づく、国際ワーキンググループ基準の悪性リンパ腫による完全奏効または部分奏効として定義されます。
サイモンの 2 段階設計の適応性を説明するために、客観的応答率の最終分析では、均一な最小分散不偏推定値と、ORR の対応する p 値と 95% CI が報告されます。
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最大90日
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アナキンラを投与され、ICANを発症した患者の割合
時間枠：30日まで
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ICANSの非存在下でアナキンラを投与され、その後ICANSの非存在下でアナキンラを投与された参加者の総数のうち、任意のグレードのICANSを発症した患者の割合が評価されます。
必要に応じて、比率、平均、標準偏差、中央値などの記述統計を使用して要約されます。
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30日まで
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神経毒性の持続時間
時間枠：あらゆるグレードの CRES の初日から CRES の完全な解消まで、最大 100 日間評価
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任意のグレードの ICANS の初日から ICANS の完全な解決までに経過した日数として定義されます。
必要に応じて、比率、平均、標準偏差、中央値などの記述統計を使用して要約されます。
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あらゆるグレードの CRES の初日から CRES の完全な解消まで、最大 100 日間評価
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神経毒性の持続時間
時間枠：グレード 3 以上の ICANS の初日から ICANS がグレード 3 未満に改善するまで、最大 100 日間評価
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CTCAE v4.03 に基づき、グレード 3 以上の ICANS の初日から ICANS がグレード 3 未満に改善するまでの日数として定義されます。
必要に応じて、比率、平均、標準偏差、中央値などの記述統計を使用して要約されます。
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グレード 3 以上の ICANS の初日から ICANS がグレード 3 未満に改善するまで、最大 100 日間評価
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持続性肝毒性
時間枠：最大100日
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CTCAE v4.03に従って、グレード2以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が少なくとも4週間増加したと定義されます。
必要に応じて、比率、平均、標準偏差、中央値などの記述統計を使用して要約されます。
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最大100日
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：最大100日
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CTCAE v4.03 に基づいています。
必要に応じて、比率、平均、標準偏差、中央値などの記述統計を使用して要約されます。
すべてのAEがリストされ、コース、結果、重症度、および研究治療との関係が記録されます。
AEの発生率と、AEが原因で研究から途中で取り下げられた被験者の割合が示されます。
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最大100日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アイカンズグレード
時間枠：30日まで
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米国血液骨髄移植協会の2018年成人向けコンセンサスグレーディングを使用して、ICANSグレードを評価します。
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30日まで
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サイトカイン放出症候群（CRS）グレード
時間枠：30日まで
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-米国血液骨髄移植協会の2018年成人向けコンセンサスグレーディングを使用してCRSグレードを評価します。
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30日まで
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炎症マーカーの変化
時間枠：アナキンラの開始後6日までのベースライン
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IL-1 および IL-6 の血清中血中濃度および脳脊髄液 (CSF) 濃度のピーク値は、必要に応じて記述統計量または分割表を使用して要約されます。
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アナキンラの開始後6日までのベースライン
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ICANS を特徴付ける脳波 (EEG) の変化: EEG 活動の低下。
時間枠：100日までのベースライン
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低速 (0.1 ～ 1 Hz)、デルタ (1 ～ 4 Hz)、シータ (4 ～ 8 Hz) 帯域の波形、スペクトル、スペクトログラム、およびパワーを含む EEG 活動の減速。
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100日までのベースライン
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ICANS を特徴付ける脳波 (EEG) の変化: フォーカルスローイング
時間枠：100日までのベースライン
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ICANS を特徴付ける脳波 (EEG) の変化: デルタ (<4Hz) および/またはシータ (4 ～ 8 Hz) バンドの前頭、側頭、頭頂、または後頭領域内の EEG 活動の局所的な局所的減速。
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100日までのベースライン
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ICANSの特徴である脳波（EEG）の変化：周期性放電
時間枠：100日までのベースライン
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全身性または側性または両側性の独立性または多発性周期性放電 (同様の形態を持ち、定期的またはほぼ定期的な放電間隔で繰り返される反復性放電)
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100日までのベースライン
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ICANSを特徴付ける脳波（EEG）の変化：リズミカルな活動
時間枠：100日までのベースライン
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全般化または側化または両側独立または多発性リズムデルタ活動 (</= 4 Hz)。
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100日までのベースライン
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ICANS を特徴付ける脳波 (EEG) の変化: 全般化または側化または両側独立または多焦点スパイク
時間枠：100日までのベースライン
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全身性または側性または両側性の独立したまたは多焦点のスパイク (波の持続時間 <70ms) または鋭い (波の持続時間 70-200ms) 放電。
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100日までのベースライン
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ICANSを特徴付ける脳波（EEG）の変化：発作
時間枠：100日までのベースライン
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脳波発作の発生: 連続脳波モニタリング中に脳波発作を経験した被験者の割合。
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100日までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John M Timmerman, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月4日
一次修了 (実際)
2026年2月19日
研究の完了 (実際)
2026年2月19日
試験登録日
最初に提出
2019年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月17日
最初の投稿 (実際)
2019年12月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月25日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫
- 病理学的状態、徴候および症状
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- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
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- 膜タンパク質
- 細胞間シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- サイトカイン
- 受容体、サイトカイン
- 受容体、免疫学的
- 受容体、インターロイキン
- シクロホスファミド
- インターロイキン 1 受容体拮抗タンパク質
- フルダラビン
- フルダラビンリン酸
- axicabtagene ciloleucel
- 受容体、インターロイキン-6
その他の研究ID番号
- 19-000604 (その他の識別子：UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-02887 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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