Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anakinra i forebygging av alvorlig kimærisk antigenreseptor T-cellerelatert encefalopatisyndrom hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær storcellet B-celle lymfom

7. mai 2024 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

IL-1-reseptorantagonist for å forhindre alvorlig kimærisk antigenreseptor T-cellerelatert encefalopatisyndrom

Denne fase II-studien studerer hvor godt anakinra virker for å forhindre alvorlig kimærisk antigenreseptor T-celle-relatert encefalopatisyndrom etter kimær antigenreseptor T-celleterapi hos pasienter med stort B-celle lymfom som har kommet tilbake eller ikke har respondert på behandling. Immunsuppressiv terapi, som anakinra, brukes til å redusere kroppens immunrespons, som kan forhindre alvorlig kimærisk antigenreseptor T-cellerelatert encefalopatisyndrom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å avgjøre om det er mulig å akkumulere et tilstrekkelig antall studiedeltakere på ett sted, for å rettferdiggjøre utvidelse av forsøket til ytterligere tre steder (pilotstudie).

II. For å estimere effekten av anakinra i forebygging av alvorlig immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom. syndrom (ICANS) (full studie).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere effekten som anakinra har på effekten av kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi for residiverende/refraktær lymfom.

II. For å estimere frekvensen av påfølgende ICANS-utvikling hos pasienter som får anakinra for grad >= 3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) i fravær av ICANS.

III. For å estimere varigheten av nevrotoksisitet hos pasienter som får anakinra.

IV. For å estimere varigheten av alvorlig nevrotoksisitet hos pasienter som får anakinra.

V. For å bestemme om anakinra forårsaker vedvarende levertoksisitet hos pasienter som får CAR T-celle for refraktær lymfom.

VI. for å evaluere den generelle toksisiteten til anakinra hos pasienter som får CAR T-cellebehandling for refraktær lymfom.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere CRS- og ICANS-karakter ved å bruke American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) 2018 konsensusgradering for voksne.

II. For å undersøke endringer i inflammatoriske markører inkludert IL-1 og IL-6 i det perifere blodet under episoder med ICANS.

III. For å beskrive endringene i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS.

OVERSIKT:

Pasienter får standard lymfodepletteringsterapi inkludert fludarabin og cyklofosfamid på dag -5 til -3, og får deretter axicabtagene ciloleucel CAR T-celleinfusjon. Pasienter med klinisk bevis på ICANS av hvilken som helst grad, eller CRS >= grad 3, får anakinra subkutant (SC) hver 6.-12. time i 12-36 doser over 9 dager i fravær av uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studie følges pasientene opp etter 30, 90 og 100 dager, deretter etter 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John M. Timmerman, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom som har utviklet seg etter to tidligere behandlingslinjer, som oppfyller indikasjonen for Food and Drug Administration (FDA)-godkjent behandling axicabtagene ciloleucel
  • Stort B-celle lymfom inkluderer diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom
  • Ovennevnte inkluderer pasienter med progressiv eller stabil sykdom som den beste responsen på det siste behandlingsregimet eller sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Pasienter med sentralnervesystemet (CNS) involvering av stort B-celle lymfom som oppsto utenfor CNS vil bli inkludert (ikke primært CNS lymfom)
  • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 øvre normalgrense
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Kreatininclearance > 30 ml/min basert på Cockcroft-Gault formel
  • Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som har en uoppdagelig virusmengde vil bli inkludert
  • Anses som kompetent til å ta medisinske avgjørelser

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får CAR T-cellebehandling med et annet produkt enn axicabtagene ciloleucel
  • Primært CNS lymfom
  • Transformert DLBCL fra kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Burkitts lymfom
  • Bridging kjemoterapi fullført < 7 dager før CAR T-celle lymfodepletterende kjemoterapi
  • Hos pasienter som får brokjemoterapi, ble ikke positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) eller CT av bryst, mage, bekken utført etter brobehandling med cellegift før lymfodepleterende terapi.
  • Den nyeste PET-CT eller CT av alle kjente sykdommer er steder utført mer enn 6 uker før CAR T-celle infusjon
  • Enhver individuell CNS-tumormasse > 2 cm
  • Anamnese med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon administrert mindre enn 100 dager før CAR T-celle infusjon
  • Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  • Behandling med alemtuzumab innen 6 måneder før leukaferese, eller behandling med clofarabin eller cladribin innen 3 måneder før leukaferese
  • Mindre enn 3 halveringstider har gått siden jeg fikk immunkontrollpunkthemmer (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, etc.)
  • Tilstedeværelse av ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon som krever intravenøs (IV) antimikrobiell behandling
  • Anamnese med autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade, eller autoimmun sykdom som krever systemiske immunsuppressiva eller sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) i løpet av de siste 6 månedene
  • Overfølsomhet overfor E. Coli-avledede proteiner
  • Pasienter med HIV som har en påvisbar virusmengde
  • Gravid eller ammende
  • Fertile kvinner som avslår bruk av prevensjon i løpet av studieperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (anakinra, CAR T-celleterapi)
Pasienter får standard lymfodepletteringsterapi inkludert fludarabin og cyklofosfamid på dag -5 til -3, og får deretter axicabtagene ciloleucel CAR T-celleinfusjon. Pasienter med klinisk bevis på ICANS av hvilken som helst grad, eller CRS >= grad 3, får anakinra SC hver 6.-12. time i 12-36 doser over 9 dager i fravær av uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Anakinra
Gitt SC
Andre navn:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-lra
  • rIL1RN
Legemiddel: Fludarabin
Gis via infusjon
Andre navn:
  • Fluradosa
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
Gis via infusjon
Andre navn:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 BIL
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gis via infusjon
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gis via infusjon
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som oppfylte kvalifikasjonskriteriene for å motta og fikk anakinra
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Studien vil bli vurdert som gjennomførbar hvis 8 studiedeltakere er påmeldt over 12 måneder ved University of California, Los Angeles.
Inntil 12 måneder
Hyppighet av alvorlig kimærisk antigenreseptor T-cellerelatert encefalopatisyndrom (ICANS)
Tidsramme: Opptil 30 dager
Vil bli definert som grad >= 3 nevrotoksisitet etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.03. Andelen pasienter som utvikler alvorlig ICANS og det tilsvarende 90 % binomiale eksakte konfidensintervallet (CI) vil bli rapportert.
Opptil 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 90 dager
Vil bli definert som en fullstendig respons eller delvis respons i henhold til International Working Groups kriterier malignitetslymfom basert på positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) skanning. For å ta hensyn til den adaptive naturen til Simons to-trinns design, vil den endelige analysen av den objektive responsraten rapportere den ensartede minste variansen upartiske estimatoren og den tilsvarende p-verdien og 95 % CI for ORR.
Opptil 90 dager
Andel pasienter som fikk anakinra og utvikler ICAN
Tidsramme: Opptil 30 dager
Andelen pasienter som fikk anakinra i fravær av ICANS og deretter utvikler ICANS av en hvilken som helst grad av det totale antallet deltakere som fikk anakinra i fravær av ICANS, vil bli evaluert. Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som proporsjon, gjennomsnitt, standardavvik, median, etter behov.
Opptil 30 dager
Varighet av nevrotoksisitet
Tidsramme: Fra første dag med CRES uansett karakter til fullstendig oppløsning av CRES, vurdert opptil 100 dager
Definert som antall dager som går fra første dag med ICANS av en hvilken som helst klasse til fullstendig oppløsning av ICANS. Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som proporsjon, gjennomsnitt, standardavvik, median, etter behov.
Fra første dag med CRES uansett karakter til fullstendig oppløsning av CRES, vurdert opptil 100 dager
Varighet av nevrotoksisitet
Tidsramme: Fra første dag med ICANS på >= grad 3 til forbedring av ICANS til < grad 3, vurdert opp til 100 dager
Definert som antall dager som går fra første dag med ICANS på >= grad 3 til forbedring av ICANS til < grad 3 basert på CTCAE v4.03. Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som proporsjon, gjennomsnitt, standardavvik, median, etter behov.
Fra første dag med ICANS på >= grad 3 til forbedring av ICANS til < grad 3, vurdert opp til 100 dager
Vedvarende levertoksisitet
Tidsramme: Opptil 100 dager
Vil bli definert som grad > 2 aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) økt i minst 4 ukers varighet i henhold til CTCAE v4.03. Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som proporsjon, gjennomsnitt, standardavvik, median, etter behov.
Opptil 100 dager
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 100 dager
Vil være basert på CTCAE v4.03. Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som proporsjon, gjennomsnitt, standardavvik, median, etter behov. Alle bivirkninger vil bli listet opp, som dokumenterer forløpet, utfallet, alvorlighetsgraden og forholdet til studiebehandlingen. Insidensrater av AE og andelen av forsøkspersoner som har trukket seg for tidlig fra studien på grunn av AE vil bli vist.
Opptil 100 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ICANS karakter
Tidsramme: opptil 30 dager
Vil evaluere ICANS-karakter ved å bruke American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konsensusgradering for voksne.
opptil 30 dager
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) grad
Tidsramme: Opptil 30 dager
Vil evaluere CRS-karakter ved å bruke American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konsensusgradering for voksne.
Opptil 30 dager
Endringer i inflammatoriske markører
Tidsramme: Baseline opptil 6 dager etter oppstart av anakinra
Maksimal median serumblod og cerebral spinalvæske (CSF) nivåer av IL-1 og IL-6 vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk eller beredskapstabeller, etter behov.
Baseline opptil 6 dager etter oppstart av anakinra
Endringer i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS: Bremsing av EEG-aktivitet.
Tidsramme: Baseline opptil 100 dager
Senking av EEG-aktivitet inkludert bølgeform, spektrum, spektrogram og kraft i de langsomme (0,1-1 Hz), delta (1 til 4 Hz), theta (4 til 8 Hz) bånd.
Baseline opptil 100 dager
Endringer i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS: fokal bremsing
Tidsramme: Baseline opptil 100 dager
Endringer i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS: Fokal regional nedbremsing av EEG-aktiviteten innenfor frontal-, temporal-, parietal- eller occipital-regionen i delta- (<4Hz) og/eller theta-båndet (4-8 Hz).
Baseline opptil 100 dager
Endringer i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS: periodisk utladning
Tidsramme: Baseline opptil 100 dager
Generaliserte eller lateraliserte eller bilaterale uavhengige eller multifokale periodiske utladninger (gjentatte utladninger med lignende morfologi og tilbakevendende med jevne eller nesten regelmessige mellomutladningsintervaller)
Baseline opptil 100 dager
Endringer i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS: rytmisk aktivitet
Tidsramme: Baseline opptil 100 dager
Generalisert eller lateralisert eller bilateral uavhengig eller multifokal Rytmisk deltaaktivitet (</= 4 Hz).
Baseline opptil 100 dager
Endringer i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS: Generalisert eller lateralisert eller bilateral uavhengig eller multifokal spike
Tidsramme: Baseline opptil 100 dager
Generaliserte eller lateraliserte eller bilaterale uavhengige eller multifokale pigg (bølgevarighet <70ms) eller skarpe (bølgevarighet 70-200ms) utladninger.
Baseline opptil 100 dager
Endringer i elektroencefalogram (EEG) som karakteriserer ICANS: anfall
Tidsramme: Baseline opptil 100 dager
Forekomst av elektrografiske anfall: Andel av personer som opplever elektrografiske anfall mens de gjennomgår kontinuerlig EEG-overvåking.
Baseline opptil 100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-000604 (Annen identifikator: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Progressiv sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere