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Anakinra zur Vorbeugung des schweren chimären Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierten Enzephalopathie-Syndroms bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

25. Februar 2026 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

IL-1-Rezeptorantagonist zur Vorbeugung des schweren chimären Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierten Enzephalopathie-Syndroms

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Anakinra bei der Vorbeugung eines schweren chimären Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierten Enzephalopathie-Syndroms nach einer chimären Antigenrezeptor-T-Zelltherapie bei Patienten mit großem B-Zell-Lymphom wirkt, das zurückgekehrt ist oder auf die Behandlung nicht angesprochen hat. Eine immunsuppressive Therapie, wie Anakinra, wird verwendet, um die Immunantwort des Körpers zu verringern, wodurch ein schweres chimäres Antigenrezeptor-T-Zell-bezogenes Enzephalopathie-Syndrom verhindert werden kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um festzustellen, ob es möglich ist, eine ausreichende Anzahl von Studienteilnehmern an einem Standort zu gewinnen, um die Ausweitung der Studie auf drei zusätzliche Standorte (Pilotstudie) zu rechtfertigen.

II. Um die Wirksamkeit von Anakinra bei der Prävention des schweren Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms abzuschätzen. Syndrom (ICANS) (vollständige Studie).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um den Einfluss abzuschätzen, den Anakinra auf die Wirksamkeit der T-Zell-Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) bei rezidiviertem/refraktärem Lymphom hat.

II. Um die Rate der nachfolgenden ICANS-Entwicklung bei Patienten abzuschätzen, die Anakinra für ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) >= 3 in Abwesenheit von ICANS erhalten.

III. Um die Dauer der Neurotoxizität bei Patienten abzuschätzen, die Anakinra erhalten.

IV. Um die Dauer einer schweren Neurotoxizität bei Patienten abzuschätzen, die Anakinra erhalten.

V. Um zu bestimmen, ob Anakinra bei Patienten, die CAR-T-Zellen gegen refraktäres Lymphom erhalten, eine anhaltende Hepatotoxizität verursacht.

VI. zur Bewertung der Gesamttoxizität von Anakinra bei Patienten, die eine CAR-T-Zelltherapie gegen refraktäres Lymphom erhalten.

Sondierungsziele:

I. Bewertung der CRS- und ICANS-Klasse anhand der Konsensbewertung der American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) 2018 für Erwachsene.

II. Untersuchung von Veränderungen bei Entzündungsmarkern, einschließlich IL-1 und IL-6, im peripheren Blut während ICANS-Episoden.

III. Um die Veränderungen des Elektroenzephalogramms (EEG) zu beschreiben, die ICANS charakterisieren.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten an den Tagen -5 bis -3 eine Standard-Lymphodepletionstherapie, einschließlich Fludarabin und Cyclophosphamid, und erhalten dann eine Axicabtagen-Ciloleucel-CAR-T-Zell-Infusion. Patienten mit klinischem Nachweis von ICANS jeden Grades oder CRS >= Grad 3 erhalten Anakinra subkutan (SC) alle 6-12 Stunden für 12-36 Dosen über 9 Tage, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studie werden die Patienten nach 30, 90 und 100 Tagen und dann nach 6 Monaten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Davis, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom, das unter zwei früheren Therapielinien fortgeschritten ist und die Indikation für die von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Therapie mit Axicabtagen-Ciloleucel erfüllen
  • Das großzellige B-Zell-Lymphom umfasst das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben, das primäre mediastinale großzellige B-Zell-Lymphom, das hochgradige B-Zell-Lymphom und das DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht
  • Das oben Genannte umfasst Patienten mit fortschreitender oder stabiler Erkrankung als bestes Ansprechen auf das letzte Behandlungsschema oder Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation
  • Patienten mit Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch großzelliges B-Zell-Lymphom, das seinen Ursprung außerhalb des ZNS hat, werden eingeschlossen (nicht primäres ZNS-Lymphom).
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel
  • Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), die eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, werden eingeschlossen
  • Als kompetent erachtet, medizinische Entscheidungen zu treffen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine CAR-T-Zelltherapie mit einem anderen Produkt als Axicabtagen-Ciloleucel erhalten
  • Primäres ZNS-Lymphom
  • Transformiertes DLBCL aus chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)
  • Burkitt-Lymphom
  • Die Überbrückungs-Chemotherapie wurde < 7 Tage vor der CAR-T-Zell-Lymphodepletion-Chemotherapie abgeschlossen
  • Bei Patienten, die eine Überbrückungs-Chemotherapie erhalten, wurde keine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT) oder CT von Brust, Abdomen und Becken nach einer Überbrückungs-Chemotherapie und vor einer lymphodepletierenden Therapie durchgeführt
  • Das neueste PET-CT oder CT aller bekannten Erkrankungen wurde mehr als 6 Wochen vor der CAR-T-Zell-Infusion durchgeführt
  • Jede individuelle ZNS-Tumormasse > 2 cm
  • Vorgeschichte einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, die weniger als 100 Tage vor der CAR-T-Zell-Infusion durchgeführt wurde
  • Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
  • Behandlung mit Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten vor der Leukapherese oder Behandlung mit Clofarabin oder Cladribin innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese
  • Weniger als 3 Halbwertszeiten sind seit der Einnahme eines Immun-Checkpoint-Inhibitors (Pembrolizumab, Ipilimumab, Nivolumab, Atezolizumab usw.) vergangen
  • Vorhandensein einer unkontrollierten Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion, die eine intravenöse (IV) antimikrobielle Behandlung erfordert
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die zu einer Schädigung der Endorgane führte, oder einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 6 Monate systemische Immunsuppressiva oder krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) erforderte
  • Überempfindlichkeit gegen von E. coli stammende Proteine
  • Patienten mit HIV, die eine nachweisbare Viruslast haben
  • Schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Frauen, die die Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums ablehnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prävention (Anakinra, CAR-T-Zelltherapie)
Die Patienten erhalten an den Tagen -5 bis -3 eine Standard-Lymphodepletionstherapie, einschließlich Fludarabin und Cyclophosphamid, und erhalten dann eine Axicabtagen-Ciloleucel-CAR-T-Zell-Infusion. Patienten mit klinischem Nachweis von ICANS jeden Grades oder CRS >= Grad 3 erhalten Anakinra SC alle 6-12 Stunden für 12-36 Dosen über 9 Tage ohne inakzeptable Toxizität.
Biologisch: Anakinra
SC gegeben
Andere Namen:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Arzneimittel: Fludarabin
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Fluradosa
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 AUTO
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-Fluor-9-(5-O-phosphono-&bgr;-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die die Eignungskriterien für die Behandlung mit Anakinra erfüllten und tatsächlich erhielten
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Studie gilt als durchführbar, wenn 8 Studienteilnehmer über 12 Monate an der University of California, Los Angeles, eingeschrieben sind.
Bis zu 12 Monate
Rate des schweren chimären Antigenrezeptor-T-Zell-bezogenen Enzephalopathie-Syndroms (ICANS)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Wird gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)4.03 als Neurotoxizität Grad >= 3 definiert. Der Anteil der Patienten, die eine schwere ICANS entwickeln, und das entsprechende binomiale exakte Konfidenzintervall (CI) von 90 % werden angegeben.
Bis zu 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Wird gemäß den Kriterien der International Working Group für malignes Lymphom basierend auf Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT)-Scan als vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen definiert. Um dem adaptiven Charakter von Simons zweistufigem Design Rechnung zu tragen, wird die abschließende Analyse der objektiven Rücklaufquote den unvoreingenommenen Schätzer mit einheitlicher minimaler Varianz und den entsprechenden p-Wert und das 95 %-KI für die ORR angeben.
Bis zu 90 Tage
Anteil der Patienten, die Anakinra erhalten haben und ICAN entwickeln
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Der Anteil der Patienten, die Anakinra in Abwesenheit von ICANS erhalten haben und dann ICANS jeden Grades entwickeln, von der Gesamtzahl der Teilnehmer, die Anakinra in Abwesenheit von ICANS erhalten haben, wird bewertet. Wird je nach Bedarf unter Verwendung deskriptiver Statistiken wie Anteil, Mittelwert, Standardabweichung, Median zusammengefasst.
Bis zu 30 Tage
Dauer der Neurotoxizität
Zeitfenster: Vom ersten Tag des CRES jeden Grades bis zur vollständigen Auflösung des CRES, bewertet bis zu 100 Tage
Definiert als Anzahl der Tage, die vom ersten Tag der ICANS eines beliebigen Grades bis zur vollständigen Auflösung der ICANS vergehen. Wird je nach Bedarf unter Verwendung deskriptiver Statistiken wie Anteil, Mittelwert, Standardabweichung, Median zusammengefasst.
Vom ersten Tag des CRES jeden Grades bis zur vollständigen Auflösung des CRES, bewertet bis zu 100 Tage
Dauer der Neurotoxizität
Zeitfenster: Vom ersten Tag der ICANS von >= Grad 3 bis zur Verbesserung der ICANS auf < Grad 3, bewertet bis zu 100 Tage
Definiert als Anzahl der Tage, die vom ersten Tag der ICANS von >= Grad 3 bis zur Verbesserung der ICANS auf < Grad 3 vergehen, basierend auf CTCAE v4.03. Wird ggf. unter Verwendung deskriptiver Statistiken wie Anteil, Mittelwert, Standardabweichung, Median zusammengefasst.
Vom ersten Tag der ICANS von >= Grad 3 bis zur Verbesserung der ICANS auf < Grad 3, bewertet bis zu 100 Tage
Anhaltende Hepatotoxizität
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage
Wird definiert als Grad > 2 Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) erhöht für mindestens 4 Wochen Dauer gemäß CTCAE v4.03. Wird je nach Bedarf unter Verwendung deskriptiver Statistiken wie Anteil, Mittelwert, Standardabweichung, Median zusammengefasst.
Bis zu 100 Tage
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage
Basiert auf CTCAE v4.03. Wird je nach Bedarf unter Verwendung deskriptiver Statistiken wie Anteil, Mittelwert, Standardabweichung, Median zusammengefasst. Alle UEs werden aufgelistet, wobei der Verlauf, das Ergebnis, der Schweregrad und der Zusammenhang mit der Studienbehandlung dokumentiert werden. Dargestellt werden die Inzidenzraten von UEs und der Anteil der Probanden, die aufgrund von UEs vorzeitig aus der Studie ausgeschieden sind.
Bis zu 100 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ICANS-Klasse
Zeitfenster: bis zu 30 Tage
Bewertet die ICANS-Klasse anhand der Konsensbewertung der American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 für Erwachsene.
bis zu 30 Tage
Grad des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS).
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Wird die CRS-Klasse anhand der Konsensbewertung der American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 für Erwachsene bewerten.
Bis zu 30 Tage
Veränderungen der Entzündungsmarker
Zeitfenster: Baseline bis zu 6 Tage nach Beginn der Anakinra-Behandlung
Die maximalen mittleren Serumspiegel von IL-1 und IL-6 im Blut und in der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit (CSF) werden unter Verwendung von deskriptiven Statistiken oder Kontingenztabellen, je nach Bedarf, zusammengefasst.
Baseline bis zu 6 Tage nach Beginn der Anakinra-Behandlung
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), die ICANS charakterisieren: Verlangsamung der EEG-Aktivität.
Zeitfenster: Basislinie bis zu 100 Tage
Verlangsamung der EEG-Aktivität, einschließlich Wellenform, Spektrum, Spektrogramm und Leistung in den langsamen (0,1-1 Hz), Delta- (1 bis 4 Hz), Theta- (4 bis 8 Hz) Bändern.
Basislinie bis zu 100 Tage
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), die ICANS charakterisieren: fokale Verlangsamung
Zeitfenster: Basislinie bis zu 100 Tage
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), die ICANS charakterisieren: Fokale regionale Verlangsamung der EEG-Aktivität innerhalb der frontalen, temporalen, parietalen oder okzipitalen Region im Delta- (<4 Hz) und/oder Theta- (4-8 Hz) Band.
Basislinie bis zu 100 Tage
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), die ICANS charakterisieren: periodische Entladung
Zeitfenster: Basislinie bis zu 100 Tage
Generalisierte oder lateralisierte oder bilaterale unabhängige oder multifokale periodische Entladungen (sich wiederholende Entladungen mit ähnlicher Morphologie und in regelmäßigen oder nahezu regelmäßigen Intervallen zwischen den Entladungen wiederkehrend)
Basislinie bis zu 100 Tage
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), die ICANS charakterisieren: rhythmische Aktivität
Zeitfenster: Basislinie bis zu 100 Tage
Generalisierte oder lateralisierte oder bilaterale unabhängige oder multifokale rhythmische Delta-Aktivität (</= 4 Hz).
Basislinie bis zu 100 Tage
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), die ICANS charakterisieren: Generalisierte oder lateralisierte oder bilaterale unabhängige oder multifokale Spitze
Zeitfenster: Basislinie bis zu 100 Tage
Generalisierte oder lateralisierte oder bilaterale unabhängige oder multifokale Spitzen (Dauer der Welle <70 ms) oder scharfe (Dauer der Welle 70-200 ms) Entladungen.
Basislinie bis zu 100 Tage
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), die ICANS charakterisieren: Krampfanfälle
Zeitfenster: Basislinie bis zu 100 Tage
Auftreten von elektrografischen Anfällen: Prozentsatz der Probanden, die einen elektrografischen Anfall erleiden, während sie sich einer kontinuierlichen EEG-Überwachung unterziehen.
Basislinie bis zu 100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-000604 (Andere Kennung: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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