Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anakinra a súlyos kiméra antigén-receptor T-sejtes encephalopathia szindróma megelőzésében visszatérő vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

2023. június 15. frissítette: Jonsson Comprehensive Cancer Center

IL-1 receptor antagonista a súlyos kiméra antigénreceptor T-sejttel kapcsolatos encephalopathia szindróma megelőzésére

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az anakinra milyen jól működik a súlyos kiméra antigénreceptor T-sejttel kapcsolatos encephalopathia szindróma megelőzésében kiméra antigénreceptor T-sejtes terápia után olyan nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, akik visszatértek vagy nem reagáltak a kezelésre. Az immunszuppresszív terápiát, például az anakinrát a szervezet immunválaszának csökkentésére használják, ami megakadályozhatja a súlyos kiméra antigénreceptor T-sejtes encephalopathia szindrómát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak meghatározása, hogy megvalósítható-e elegendő számú vizsgálati résztvevő felhalmozása egy helyszínen, hogy indokolt legyen a kísérlet további három helyszínre való kiterjesztése (pilot tanulmány).

II. Az anakinra hatékonyságának becslése a súlyos immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma megelőzésében. szindróma (ICANS) (teljes vizsgálat).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Megbecsülni, hogy az anakinra milyen hatást gyakorol a kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtes terápia hatékonyságára kiújult/refrakter limfóma esetén.

II. Az ICANS későbbi kialakulásának sebességének becslése azoknál a betegeknél, akik anakinrát kapnak >= 3. fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS) miatt ICANS hiányában.

III. A neurotoxicitás időtartamának becslése anakinrát kapó betegeknél.

IV. A súlyos neurotoxicitás időtartamának becslése anakinrát kapó betegeknél.

V. Annak meghatározása, hogy az anakinra okoz-e tartós hepatotoxicitást refrakter limfóma miatt CAR T-sejtet kapó betegeknél.

VI. az anakinra általános toxicitásának értékelésére refrakter limfóma miatt CAR T-sejtes terápiában részesülő betegeknél.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CRS és ICANS osztályzat értékelése az Amerikai Vér- és Velőtranszplantációs Társaság (ASBMT) 2018. évi konszenzusos besorolásával felnőtteknek.

II. A gyulladásos markerek, köztük az IL-1 és IL-6 változásainak vizsgálata a perifériás vérben az ICANS epizódjai során.

III. Az ICANS-re jellemző elektroencefalogram (EEG) változások leírása.

VÁZLAT:

A betegek standard lymphodepleting terápiát kapnak, beleértve a fludarabint és a ciklofoszfamidot a -5. és -3. napon, majd axicabtagene ciloleucel CAR T-sejt infúziót kapnak. Azok a betegek, akiknél bármilyen fokú ICANS klinikai bizonyítéka van, vagy CRS >= 3. fokozat, anakinrát kapnak subcutan (SC) 6-12 óránként 12-36 adagban 9 napon keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálat befejezése után a betegeket 30, 90 és 100 napon, majd 6 hónap elteltével követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Toborzás
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • John M. Timmerman, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek, akik két korábbi terápia során előrehaladtak, és megfelelnek a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott axicabtagene ciloleucel terápia javallatának
  • A nagy B-sejtes limfóma magában foglalja a másként nem meghatározott diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), az elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfómát, a magas fokú B-sejtes limfómát és a follikuláris limfómából származó DLBCL-t.
  • A fentiek közé tartoznak a progresszív vagy stabil betegségben szenvedő betegek, amelyek a legjobb válasz a legutóbbi kezelési rendre vagy a betegség progressziója az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt követő 12 hónapon belül.
  • A központi idegrendszeren kívülről származó nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek is beletartoznak (nem elsődleges központi idegrendszeri limfóma)
  • Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 a normál felső határa
  • Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
  • Kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
  • Azok a humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés
  • Képes orvosi döntések meghozatalára

Kizárási kritériumok:

  • Betegek, akik CAR T-sejtes terápiában részesülnek az axicabtagene ciloleuceltől eltérő termékkel
  • Elsődleges központi idegrendszeri limfóma
  • Krónikus limfocitás leukémiából (CLL) transzformált DLBCL
  • Burkitt limfóma
  • Az áthidaló kemoterápia a CAR T-sejtes limfodepletáló kemoterápia előtt < 7 nappal befejeződött
  • Azoknál a betegeknél, akik áthidaló kemoterápiában részesültek, pozitronemissziós tomográfiás (PET) számítógépes tomográfiát (CT) vagy mellkasi, hasi, medencei CT-t nem végeztek áthidaló kemoterápia után a nyirokcsomó-csökkentő terápia előtt.
  • Az összes ismert betegség legfrissebb PET-CT-je vagy CT-je olyan helyeken történt, amelyeket több mint 6 héttel a CAR T-sejt-infúzió előtt végeztek.
  • Bármely egyedi központi idegrendszeri daganat tömege > 2 cm
  • A CAR T-sejt infúzió előtt kevesebb mint 100 nappal beadott autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében
  • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története
  • Alemtuzumab-kezelés a leukaferézist megelőző 6 hónapon belül, vagy klofarabin- vagy kladribin-kezelés a leukaferézist megelőző 3 hónapon belül
  • Kevesebb mint 3 felezési idő telt el az immunellenőrzési pont gátló (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab stb.) beadása óta.
  • Kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzés jelenléte, amely intravénás (IV) antimikrobiális kezelést igényel
  • Szervvégkárosodást okozó autoimmun betegség, vagy szisztémás immunszuppresszánsokat vagy betegségmódosító antireumatikus gyógyszert (DMARD) igénylő autoimmun betegség az elmúlt 6 hónapban
  • E. coli eredetű fehérjékkel szembeni túlérzékenység
  • HIV-fertőzött betegek, akiknél kimutatható a vírusterhelés
  • Terhes vagy szoptató
  • Termékeny nők, akik elutasítják a fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálati időszak alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Megelőzés (anakinra, CAR T-sejt terápia)
A betegek standard lymphodepleting terápiát kapnak, beleértve a fludarabint és a ciklofoszfamidot a -5. és -3. napon, majd axicabtagene ciloleucel CAR T-sejt infúziót kapnak. Azok a betegek, akiknél bármilyen fokú ICANS klinikai bizonyítéka van, vagy CRS >= 3. fokozat, anakinra SC-t kapnak 6-12 óránként 12-36 adagban 9 napon keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Anakinra
Adott SC
Más nevek:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Drog: Fludarabine
Infúzió formájában adják be
Más nevek:
  • Fluradosa
Biológiai: Axicabtagene Ciloleucel
Infúzió formájában adják be
Más nevek:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 CAR
Drog: Ciklofoszfamid
Infúzió formájában adják be
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Drog: Fludarabin-foszfát
Infúzió formájában adják be
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-foszfono-p-D-arabinofuranozil)-
  • SH T 586

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik megfeleltek az anakinra-kezelésre való alkalmassági feltételeknek, és kaptak is
Időkeret: Akár 12 hónapig
A tanulmány akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha 8 vizsgálati résztvevő 12 hónapon keresztül beiratkozik a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetemre.
Akár 12 hónapig
Súlyos kiméra antigén receptor T-sejtes encephalopathia szindróma (ICANS) gyakorisága
Időkeret: Akár 30 napig
A káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) verziója (v)4.03 szerint >= 3. fokozatú neurotoxicitásként lesz meghatározva. Jelenteni kell a súlyos ICANS-ben szenvedő betegek arányát és a megfelelő 90%-os binomiális pontos konfidencia intervallumot (CI).
Akár 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 90 napig
A Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint teljes vagy részleges válaszként határozzák meg a rosszindulatú limfómát a pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat alapján. Simon kétlépcsős tervezésének adaptív jellegének figyelembevétele érdekében az objektív válaszarány végső elemzése az egységesen minimális variancia torzítatlan becslést és a megfelelő p-értéket és 95%-os CI-t jelenti az ORR-hez.
Akár 90 napig
Azon betegek aránya, akik anakinrát kaptak és akiknél kialakult az ICAN
Időkeret: Akár 30 napig
Értékelni kell azon betegek arányát, akik ICANS hiányában anakinrát kaptak, majd bármilyen fokozatú ICANS-t kifejlettek azon résztvevők teljes számához képest, akik ICANS hiányában anakinrát kaptak. Leíró statisztikák, például arány, átlag, szórás, medián segítségével összegzik, ha szükséges.
Akár 30 napig
A neurotoxicitás időtartama
Időkeret: Bármely fokozatú CRES első napjától a CRES teljes megoldásáig, legfeljebb 100 napig értékelve
Az ICANS bármely fokozatának első napjától az ICANS teljes megoldásáig eltelt napok száma. Leíró statisztikák, például arány, átlag, szórás, medián segítségével összegzik, ha szükséges.
Bármely fokozatú CRES első napjától a CRES teljes megoldásáig, legfeljebb 100 napig értékelve
A neurotoxicitás időtartama
Időkeret: A >= 3. fokozatú ICANS első napjától az ICANS < 3. fokozatú javulásáig, legfeljebb 100 napig értékelve
A CTCAE 4.03-as verziója alapján az ICANS >= 3. fokozatú első napjától az ICANS < 3. fokozatig történő javításáig eltelt napok száma. Leíró statisztikák, például arány, átlag, szórás, medián segítségével összegzik, ha szükséges.
A >= 3. fokozatú ICANS első napjától az ICANS < 3. fokozatú javulásáig, legfeljebb 100 napig értékelve
Tartós hepatotoxicitás
Időkeret: Akár 100 napig
A CTCAE v4.03 szerint legalább 4 hétig megemelkedett 2-es fokozatú aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) értékét jelenti. Leíró statisztikák, például arány, átlag, szórás, medián segítségével összegzik, ha szükséges.
Akár 100 napig
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Akár 100 napig
A CTCAE v4.03 alapú lesz. Leíró statisztikák, például arány, átlag, szórás, medián segítségével összegzik, ha szükséges. Az összes nemkívánatos esemény felsorolásra kerül, dokumentálva a lefolyást, az eredményt, a súlyosságot és a vizsgálati kezeléshez való viszonyt. Megjelenik a nemkívánatos események előfordulási aránya és azoknak az alanyoknak az aránya, akiket a nemkívánatos események miatt idő előtt kivontak a vizsgálatból.
Akár 100 napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ICANS fokozat
Időkeret: legfeljebb 30 napig
Az ICANS osztályzatát az American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konszenzusos besorolása alapján fogja értékelni felnőtteknek.
legfeljebb 30 napig
Citokin felszabadulási szindróma (CRS) fokozat
Időkeret: Akár 30 napig
A CRS minősítést az American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konszenzusos besorolása alapján fogja értékelni felnőtteknek.
Akár 30 napig
A gyulladásos markerek változásai
Időkeret: Kiindulási állapot az anakinra megkezdését követő 6 napig
Az IL-1 és IL-6 csúcs átlagos szérum vér- és cerebrális gerincfolyadék (CSF) szintjét leíró statisztikák vagy kontingenciatáblázatok segítségével összegzik, ha szükséges.
Kiindulási állapot az anakinra megkezdését követő 6 napig
Az ICANS-t jellemző változások az elektroencefalogramban (EEG): Az EEG aktivitás lassulása.
Időkeret: Alapállás akár 100 napig
Az EEG-aktivitás lassulása, beleértve a hullámformát, a spektrumot, a spektrogramot és a teljesítményt a lassú (0,1-1 Hz), delta (1-4 Hz), théta (4-8 Hz) sávokban.
Alapállás akár 100 napig
Az ICANS-t jellemző változások az elektroencefalogramban (EEG): fókuszlassulás
Időkeret: Alapállás akár 100 napig
Az ICANS-t jellemző változások az elektroencefalogramban (EEG): Az EEG-aktivitás fokális regionális lassulása a frontális, temporális, parietális vagy occipitalis régióban a delta (<4Hz) és/vagy théta (4-8 Hz) sávban.
Alapállás akár 100 napig
Az ICANS-t jellemző változások az elektroencefalogramban (EEG): periodikus kisülés
Időkeret: Alapállás akár 100 napig
Általános vagy lateralizált vagy kétoldali, független vagy többfokális periodikus kisülések (ismétlődő kisülések hasonló morfológiával és rendszeres vagy csaknem szabályos kisülési időközönként ismétlődő kisülések)
Alapállás akár 100 napig
Az ICANS-t jellemző változások az elektroencefalogramban (EEG): ritmikus aktivitás
Időkeret: Alapállás akár 100 napig
Generalizált vagy lateralizált vagy bilaterális független vagy multifokális Ritmikus delta aktivitás (</= 4 Hz).
Alapállás akár 100 napig
Az ICANS-t jellemző változások az elektroencefalogramban (EEG): Generalizált vagy laterális vagy kétoldali független vagy multifokális tüske
Időkeret: Alapállás akár 100 napig
Általános vagy lateralizált vagy kétoldali független vagy multifokális tüske (a hullám időtartama <70 ms) vagy éles (a hullám időtartama 70-200 ms) kisülések.
Alapállás akár 100 napig
Az ICANS-t jellemző változások az elektroencefalogramban (EEG): rohamok
Időkeret: Alapállás akár 100 napig
Elektrográfiás rohamok előfordulása: Azon alanyok százalékos aránya, akiknél folyamatos EEG-monitorozáson esett át elektrográfiai roham.
Alapállás akár 100 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 17.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. június 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-000604 (Egyéb azonosító: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel