Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анакинра в профилактике тяжелого синдрома Т-клеточной энцефалопатии, связанной с химерными антигенными рецепторами, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

15 июня 2023 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Антагонист рецептора IL-1 для предотвращения тяжелого синдрома Т-клеточной энцефалопатии, связанной с рецептором химерного антигена

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо анакинра действует в предотвращении тяжелого синдрома энцефалопатии, связанной с Т-клетками с химерными антигенными рецепторами, после терапии Т-клетками с химерными антигенными рецепторами у пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которая вернулась или не ответила на лечение. Иммуносупрессивная терапия, такая как анакинра, используется для снижения иммунного ответа организма, что может предотвратить тяжелый синдром энцефалопатии, связанный с Т-клетками, связанными с химерными антигенными рецепторами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, возможно ли собрать достаточное количество участников исследования в одном центре, чтобы оправдать расширение исследования на три дополнительных сайта (пилотное исследование).

II. Оценить эффективность анакинры в профилактике тяжелого синдрома нейротоксичности, связанного с иммунными эффекторными клетками. синдром (ICANS) (полное исследование).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние анакинры на эффективность терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) при рецидивирующей/резистентной лимфоме.

II. Оценить скорость последующего развития ICANS у пациентов, получающих анакинру по поводу синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) >= 3 степени в отсутствие ICANS.

III. Оценить продолжительность нейротоксичности у пациентов, получающих анакинру.

IV. Оценить продолжительность тяжелой нейротоксичности у пациентов, получающих анакинру.

V. Определить, вызывает ли анакинра стойкую гепатотоксичность у пациентов, получающих CAR Т-клетки по поводу рефрактерной лимфомы.

VI. для оценки общей токсичности анакинры у пациентов, получающих CAR Т-клеточную терапию по поводу рефрактерной лимфомы.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить оценку CRS и ICANS с помощью согласованной оценки Американского общества трансплантации крови и костного мозга (ASBMT) 2018 г. для взрослых.

II. Изучить изменения воспалительных маркеров, включая ИЛ-1 и ИЛ-6, в периферической крови во время эпизодов ICANS.

III. Описать изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ), характеризующие ICANS.

КОНТУР:

Пациенты получают стандартную лимфодеплетирующую терапию, включающую флударабин и циклофосфамид, в дни от -5 до -3, затем вводят Т-клетки CAR T-клеток аксикабтагена цилолеуцеля. Пациенты с клиническими признаками ICANS любой степени или CRS >= 3 степени получают анакинру подкожно (п/к) каждые 6-12 часов по 12-36 доз в течение 9 дней при отсутствии неприемлемой токсичности.

После завершения исследования пациенты наблюдаются через 30, 90 и 100 дней, затем через 6 мес.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Caspian Oliai, MD
  • Номер телефона: 30870 310-206-8477
  • Электронная почта: coliai@mednet.ucla.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Caspian Oliai
          • Номер телефона: 310-794-4820
          • Электронная почта: COliai@mednet.ucla.edu
        • Главный следователь:
          • John M. Timmerman, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, прогрессировавшей на двух предшествующих линиях терапии, которые соответствуют показаниям для терапии, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
  • Крупноклеточная B-клеточная лимфома включает диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), не уточненную иначе, первичную медиастинальную крупноклеточную B-клеточную лимфому, B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности и DLBCL, возникающую из фолликулярной лимфомы.
  • Вышеупомянутое включает пациентов с прогрессирующим или стабильным заболеванием как лучший ответ на самый последний режим лечения или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Будут включены пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) крупной В-клеточной лимфомой, возникшей вне ЦНС (не первичная лимфома ЦНС).
  • Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 верхней границы нормы
  • Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Будут включены пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с неопределяемой вирусной нагрузкой.
  • Признан компетентным для принятия медицинских решений

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие терапию CAR Т-клетками другим продуктом, кроме аксикабтагена цилолеуцела
  • Первичная лимфома ЦНС
  • Трансформированный DLBCL из хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL)
  • лимфома Беркитта
  • Промежуточная химиотерапия завершена менее чем за 7 дней до CAR-T-лимфодеплетирующей химиотерапии.
  • У пациентов, получающих промежуточную химиотерапию, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)-компьютерная томография (КТ) или КТ органов грудной клетки, брюшной полости, таза не проводилась после промежуточной химиотерапии до лимфоистощающей терапии
  • Самая последняя ПЭТ-КТ или КТ всех известных заболеваний проводится более чем за 6 недель до инфузии CAR Т-клеток.
  • Любая индивидуальная опухолевая масса ЦНС > 2 см
  • История аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, проведенной менее чем за 100 дней до инфузии CAR Т-клеток
  • История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
  • Лечение алемтузумабом в течение 6 месяцев до лейкафереза ​​или лечение клофарабином или кладрибином в течение 3 месяцев до лейкафереза
  • Прошло менее 3 периодов полувыведения с момента приема ингибитора иммунных контрольных точек (пембролизумаб, ипилимумаб, ниволумаб, атезолизумаб и др.)
  • Наличие неконтролируемой грибковой, бактериальной или вирусной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения.
  • Аутоиммунное заболевание в анамнезе, приводящее к поражению органов-мишеней, или аутоиммунное заболевание, требующее системных иммунодепрессантов или противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БМАРП), в течение последних 6 месяцев.
  • Повышенная чувствительность к белкам, полученным из E. coli.
  • Пациенты с ВИЧ, у которых определяется определяемая вирусная нагрузка.
  • Беременные или кормящие
  • Фертильные женщины, отказывающиеся от использования контрацепции в течение периода исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактика (анакинра, CAR Т-клеточная терапия)
Пациенты получают стандартную лимфодеплетирующую терапию, включающую флударабин и циклофосфамид, в дни от -5 до -3, затем вводят Т-клетки CAR T-клеток аксикабтагена цилолеуцеля. Пациенты с клиническими признаками ICANS любой степени или CRS >= степени 3 получают анакинру подкожно каждые 6-12 часов по 12-36 доз в течение 9 дней при отсутствии неприемлемой токсичности.
Биологический: Анакинра
Данный СК
Другие имена:
  • Кинарет
  • Кинерет
  • РИЛ-1ра
  • rIL1RN
Лекарство: Флударабин
Вводится через инфузию
Другие имена:
  • Флурадоза
Биологический: Аксикабтаген Цилоуцель
Вводится через инфузию
Другие имена:
  • Йескарта
  • КТЭ С19
  • КТЭ-С19
  • КТЭ-С19 АВТОМОБИЛЬ
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится через инфузию
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Флударабин фосфат
Вводится через инфузию
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, которые соответствовали критериям приемлемости для получения и получали анакинру
Временное ограничение: До 12 месяцев
Исследование будет считаться осуществимым, если 8 участников будут зарегистрированы в течение 12 месяцев в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
До 12 месяцев
Частота тяжелого синдрома Т-клеточной энцефалопатии, связанной с химерным антигенным рецептором (ICANS)
Временное ограничение: До 30 дней
Будет определено как нейротоксичность степени >= 3 согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 4.03. Будут указаны доля пациентов с тяжелым ICANS и соответствующий 90% биномиальный точный доверительный интервал (ДИ).
До 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 90 дней
Будет определен как полный ответ или частичный ответ в соответствии с критериями злокачественной лимфомы Международной рабочей группы на основе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ). Чтобы учесть адаптивный характер двухэтапного плана Саймона, окончательный анализ частоты объективных ответов будет сообщать о равномерно минимальной дисперсии несмещенной оценки и соответствующем значении p и 95% CI для ORR.
До 90 дней
Доля пациентов, получивших анакинру и у которых развился ICAN
Временное ограничение: До 30 дней
Будет оцениваться доля пациентов, получавших анакинру в отсутствие ICANS, а затем развивших ICANS любой степени от общего числа участников, получавших анакинру в отсутствие ICANS. Будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как пропорция, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, в зависимости от ситуации.
До 30 дней
Продолжительность нейротоксичности
Временное ограничение: От первого дня CRES любой степени до полного разрешения CRES, оцениваемого до 100 дней.
Определяется как количество дней, прошедших с первого дня ICANS любого уровня до полного разрешения ICANS. Будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как пропорция, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, в зависимости от ситуации.
От первого дня CRES любой степени до полного разрешения CRES, оцениваемого до 100 дней.
Продолжительность нейротоксичности
Временное ограничение: С первого дня ICANS >= степени 3 до улучшения ICANS до < степени 3, оценивается до 100 дней
Определяется как количество дней, прошедших с первого дня ICANS уровня >= 3 до улучшения ICANS до < уровня 3 на основе CTCAE v4.03. Будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как пропорция, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, в зависимости от ситуации.
С первого дня ICANS >= степени 3 до улучшения ICANS до < степени 3, оценивается до 100 дней
Стойкая гепатотоксичность
Временное ограничение: До 100 дней
Будет определено как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 2 в течение не менее 4 недель в соответствии с CTCAE v4.03. Будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как пропорция, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, в зависимости от ситуации.
До 100 дней
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 100 дней
Будет основан на CTCAE v4.03. Будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как пропорция, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, в зависимости от ситуации. Будут перечислены все НЯ с документированием течения, исхода, тяжести и связи с исследуемым лечением. Будут показаны показатели заболеваемости НЯ и доля субъектов, преждевременно выбывших из исследования из-за НЯ.
До 100 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ICANS класс
Временное ограничение: до 30 дней
Оценка ICANS будет оцениваться с использованием согласованной оценки Американского общества трансплантации крови и костного мозга 2018 года для взрослых.
до 30 дней
Степень синдрома высвобождения цитокинов (CRS)
Временное ограничение: До 30 дней
Оценим степень CRS, используя консенсусную оценку Американского общества трансплантации крови и костного мозга 2018 года для взрослых.
До 30 дней
Изменения воспалительных маркеров
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 дней после начала приема анакинры
Пиковые средние уровни IL-1 и IL-6 в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (CSF) будут суммированы с использованием описательной статистики или таблиц сопряженности, в зависимости от обстоятельств.
Исходный уровень до 6 дней после начала приема анакинры
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), характеризующие ICANS: Замедление активности ЭЭГ.
Временное ограничение: Базовый до 100 дней
Замедление активности ЭЭГ, включая форму волны, спектр, спектрограмму и мощность в медленном (0,1–1 Гц), дельта (от 1 до 4 Гц), тета (от 4 до 8 Гц) диапазонах.
Базовый до 100 дней
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), характеризующие ICANS: очаговое замедление
Временное ограничение: Базовый до 100 дней
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), характеризующие ICANS: очаговое региональное замедление активности ЭЭГ в лобной, височной, теменной или затылочной области в дельта (<4 Гц) и/или тета (4-8 Гц) диапазоне.
Базовый до 100 дней
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), характеризующие ICANS: периодические разряды
Временное ограничение: Базовый до 100 дней
Генерализованные, латеральные, двусторонние, независимые или многоочаговые периодические выделения (повторяющиеся выделения со сходной морфологией, повторяющиеся через регулярные или почти регулярные интервалы между разрядами)
Базовый до 100 дней
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), характеризующие ИКАНС: ритмическая активность
Временное ограничение: Базовый до 100 дней
Генерализованная, или латеральная, или двусторонняя, независимая, или многоочаговая Ритмическая дельта-активность (</= 4 Гц).
Базовый до 100 дней
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), характеризующие ICANS: генерализованный, латеральный, двусторонний, независимый или мультифокальный спайк.
Временное ограничение: Базовый до 100 дней
Генерализованные или латерализованные или двусторонние независимые или многоочаговые спайковые (длительность волны <70 мс) или острые (длительность волны 70-200 мс) разряды.
Базовый до 100 дней
Изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), характеризующие ICANS: судороги
Временное ограничение: Базовый до 100 дней
Возникновение электрографических припадков: процент субъектов, у которых возникают электрографические припадки во время непрерывного мониторинга ЭЭГ.
Базовый до 100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-000604 (Другой идентификатор: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анакинра

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться