Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anakinra bij het voorkomen van ernstig chimeer antigeenreceptor-T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom bij patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom

25 februari 2026 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

IL-1-receptorantagonist om ernstig chimeer antigeenreceptor-T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom te voorkomen

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed anakinra werkt bij het voorkomen van ernstig chimeer antigeenreceptor-T-cel-gerelateerde encefalopathiesyndroom na chimere antigeenreceptor-T-celtherapie bij patiënten met grootcellig B-cellymfoom dat is teruggekomen of niet op behandeling heeft gereageerd. Immunosuppressieve therapie, zoals anakinra, wordt gebruikt om de immuunrespons van het lichaam te verminderen, wat ernstige chimere antigeenreceptor T-cel-gerelateerde encefalopathiesyndroom kan voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of het haalbaar is om voldoende studiedeelnemers op één locatie op te bouwen, om uitbreiding van de proef naar drie extra locaties te rechtvaardigen (pilootstudie).

II. Om de werkzaamheid van anakinra te schatten bij de preventie van ernstig immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom. syndroom (ICANS) (volledige studie).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de impact te schatten die anakinra heeft op de werkzaamheid van chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie voor gerecidiveerd/refractair lymfoom.

II. Om de snelheid van de daaropvolgende ICANS-ontwikkeling te schatten bij patiënten die anakinra krijgen voor graad >= 3 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) in afwezigheid van ICANS.

III. Om de duur van neurotoxiciteit te schatten bij patiënten die anakinra krijgen.

IV. Om de duur van ernstige neurotoxiciteit te schatten bij patiënten die anakinra krijgen.

V. Om te bepalen of anakinra aanhoudende hepatotoxiciteit veroorzaakt bij patiënten die CAR T-cel krijgen voor refractair lymfoom.

VI. om de algehele toxiciteit van anakinra te evalueren bij patiënten die CAR T-celtherapie krijgen voor refractair lymfoom.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om de CRS- en ICANS-graad te evalueren door gebruik te maken van de consensusclassificatie van de American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) 2018 voor volwassenen.

II. Om veranderingen in ontstekingsmarkers, waaronder IL-1 en IL-6, in het perifere bloed tijdens episodes van ICANS te onderzoeken.

III. Om de elektro-encefalogram (EEG) veranderingen te beschrijven die kenmerkend zijn voor ICANS.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen standaard therapie voor lymfodepletie, waaronder fludarabine en cyclofosfamide op dag -5 tot -3, en krijgen vervolgens axicabtagene ciloleucel CAR T-cel-infusie. Patiënten met klinisch bewijs van ICANS van welke graad dan ook, of CRS >= graad 3 krijgen anakinra subcutaan (SC) elke 6-12 uur gedurende 12-36 doses gedurende 9 dagen bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studie worden patiënten gevolgd na 30, 90 en 100 dagen en daarna na 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom dat is gevorderd op twee eerdere therapielijnen, die voldoen aan de indicatie voor de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie axicabtagene ciloleucel
  • Grootcellig B-cellymfoom omvat diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom en DLBCL als gevolg van folliculair lymfoom
  • Het bovenstaande omvat patiënten met progressieve of stabiele ziekte als de beste respons op het meest recente behandelingsregime of ziekteprogressie binnen 12 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van grootcellig B-cellymfoom dat buiten het CZS is ontstaan, zullen worden opgenomen (geen primair CZS-lymfoom)
  • Serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
  • Creatinineklaring > 30 ml/min op basis van Cockcroft-Gault-formule
  • Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die een niet-detecteerbare virale lading hebben, zullen worden opgenomen
  • Bevoegd geacht om medische beslissingen te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die CAR-T-celtherapie krijgen met een ander product dan axicabtagene ciloleucel
  • Primair CZS-lymfoom
  • Getransformeerde DLBCL van chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Burkitt's lymfoom
  • Overbruggende chemotherapie voltooid < 7 dagen voorafgaand aan CAR T-cel lymfodepletie chemotherapie
  • Bij patiënten die overbruggende chemotherapie kregen, werd geen positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT) of CT van borst, buik, bekken uitgevoerd na overbruggende chemotherapie voorafgaande aan lymfodepletietherapie
  • De meest recente PET-CT of CT van alle bekende ziekten is meer dan 6 weken voorafgaand aan CAR T-celinfusie uitgevoerd
  • Elke individuele CZS-tumormassa > 2 cm
  • Geschiedenis van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie toegediend minder dan 100 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie
  • Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie
  • Behandeling met alemtuzumab binnen 6 maanden voorafgaand aan leukaferese, of behandeling met clofarabine of cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese
  • Er zijn minder dan 3 halfwaardetijden verstreken sinds het ontvangen van een immuuncontrolepuntremmer (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, etc.)
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infectie die een intraveneuze (IV) antimicrobiële behandeling vereist
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanschade, of auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressiva of disease-modifying antirheumatic drug (DMARD's) nodig zijn in de afgelopen 6 maanden
  • Overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide eiwitten
  • Patiënten met hiv die een detecteerbare viral load hebben
  • Zwanger of borstvoeding
  • Vruchtbare vrouwen die tijdens de onderzoeksperiode het gebruik van anticonceptie afwijzen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preventie (anakinra, CAR T-celtherapie)
Patiënten krijgen standaard therapie voor lymfodepletie, waaronder fludarabine en cyclofosfamide op dag -5 tot -3, en krijgen vervolgens axicabtagene ciloleucel CAR T-cel-infusie. Patiënten met klinisch bewijs van ICANS van welke graad dan ook, of CRS >= graad 3 krijgen anakinra SC elke 6-12 uur gedurende 12-36 doses gedurende 9 dagen bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Anakinra
SC gegeven
Andere namen:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven via infuus
Andere namen:
  • Fluradosa
Biologisch: Axicabtagene Ciloleucel
Gegeven via infuus
Andere namen:
  • Jakarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 AUTO
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gegeven via infuus
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
Gegeven via infuus
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat voldeed aan de criteria om in aanmerking te komen voor anakinra en dat ook heeft gekregen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De studie wordt als haalbaar beschouwd als 8 deelnemers aan de studie gedurende 12 maanden zijn ingeschreven aan de Universiteit van Californië, Los Angeles.
Tot 12 maanden
Percentage ernstig chimeer antigeenreceptor T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom (ICANS)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Wordt gedefinieerd als graad >= 3 neurotoxiciteit door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)4.03. Het percentage patiënten dat ernstige ICANS ontwikkelt en het overeenkomstige 90% binominale exacte betrouwbaarheidsinterval (BI) zullen worden gerapporteerd.
Tot 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Wordt gedefinieerd als een volledige respons of gedeeltelijke respons volgens de criteria van de International Working Group maligniteitslymfoom op basis van positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scan. Om rekening te houden met de adaptieve aard van het tweetrapsontwerp van Simon, zal de uiteindelijke analyse van het objectieve responspercentage de uniforme minimale variantie zuivere schatter en de bijbehorende p-waarde en 95% BI voor de ORR rapporteren.
Tot 90 dagen
Percentage patiënten dat anakinra kreeg en ICAN ontwikkelde
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Het percentage patiënten dat anakinra kreeg in afwezigheid van ICANS en vervolgens ICANS ontwikkelt van welke graad dan ook van het totale aantal deelnemers dat anakinra kreeg in afwezigheid van ICANS zal worden geëvalueerd. Zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals proportie, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, indien van toepassing.
Tot 30 dagen
Duur van neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van CRES van elke graad tot volledige oplossing van CRES, beoordeeld tot 100 dagen
Gedefinieerd als het aantal dagen dat verstrijkt vanaf de eerste dag van ICANS van elke rang tot het voltooien van ICANS. Zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals proportie, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, indien van toepassing.
Vanaf de eerste dag van CRES van elke graad tot volledige oplossing van CRES, beoordeeld tot 100 dagen
Duur van neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van ICANS van >= graad 3 tot verbetering van ICANS tot < graad 3, beoordeeld tot 100 dagen
Gedefinieerd als het aantal dagen dat verstrijkt vanaf de eerste dag van ICANS van >= graad 3 tot verbetering van ICANS tot < graad 3 op basis van CTCAE v4.03. Zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals proportie, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, indien van toepassing.
Vanaf de eerste dag van ICANS van >= graad 3 tot verbetering van ICANS tot < graad 3, beoordeeld tot 100 dagen
Aanhoudende hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: Tot 100 dagen
Wordt gedefinieerd als graad > 2 aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) verhoogd gedurende ten minste 4 weken volgens CTCAE v4.03. Zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals proportie, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, indien van toepassing.
Tot 100 dagen
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 100 dagen
Wordt gebaseerd op CTCAE v4.03. Zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals proportie, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, indien van toepassing. Alle bijwerkingen worden vermeld, waarbij het verloop, de uitkomst, de ernst en de relatie met de onderzoeksbehandeling worden gedocumenteerd. Incidentiecijfers van AE's en het aantal proefpersonen dat zich vanwege AE's voortijdig uit het onderzoek heeft teruggetrokken, worden weergegeven.
Tot 100 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ICANS-klasse
Tijdsspanne: tot 30 dagen
Evalueert de ICANS-score door gebruik te maken van de consensusbeoordeling van de American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 voor volwassenen.
tot 30 dagen
Cytokine release syndrome (CRS) graad
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Zal het CRS-cijfer evalueren door gebruik te maken van de consensusclassificatie van de American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 voor volwassenen.
Tot 30 dagen
Veranderingen in ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Baseline tot 6 dagen na de start van anakinra
De mediane piekwaarden in serumbloed en cerebrospinaal vocht (CSF) van IL-1 en IL-6 zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken of contingentietabellen, indien van toepassing.
Baseline tot 6 dagen na de start van anakinra
Veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG) die kenmerkend zijn voor ICANS: vertraging van de EEG-activiteit.
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Vertraging van EEG-activiteit inclusief golfvorm, spectrum, spectrogram en vermogen in de langzame (0,1-1 Hz), delta (1 tot 4 Hz), theta (4 tot 8 Hz) banden.
Basislijn tot 100 dagen
Veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG) die kenmerkend zijn voor ICANS: focale vertraging
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG) die kenmerkend zijn voor ICANS: Focale regionale vertraging van de EEG-activiteit in het frontale, temporale, pariëtale of occipitale gebied in de delta (<4 Hz) en/of theta (4-8 Hz) band.
Basislijn tot 100 dagen
Veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG) die kenmerkend zijn voor ICANS: periodieke ontlading
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Gegeneraliseerde of laterale of bilaterale onafhankelijke of multifocale periodieke ontladingen (herhalende ontladingen met vergelijkbare morfologie en terugkerend met regelmatige of bijna regelmatige intervallen tussen ontladingen)
Basislijn tot 100 dagen
Veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG) die kenmerkend zijn voor ICANS: ritmische activiteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Gegeneraliseerde of gelateraliseerde of bilaterale onafhankelijke of multifocale ritmische delta-activiteit (</= 4 Hz).
Basislijn tot 100 dagen
Veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG) die kenmerkend zijn voor ICANS: gegeneraliseerde of laterale of bilaterale onafhankelijke of multifocale spike
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Gegeneraliseerde of laterale of bilaterale onafhankelijke of multifocale spike (duur van de golf <70ms) of scherpe (duur van de golf 70-200ms) ontladingen.
Basislijn tot 100 dagen
Veranderingen in het elektro-encefalogram (EEG) die kenmerkend zijn voor ICANS: toevallen
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 dagen
Voorkomen van elektrografische aanvallen: Percentage proefpersonen dat elektrografische aanvallen ervaart tijdens continue EEG-monitoring.
Basislijn tot 100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-000604 (Andere identificatie: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren