Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anakinra til forebyggelse af svær kimærisk antigenreceptor T-celle-relateret encefalopatisyndrom hos patienter med tilbagevendende eller refraktær storcellet B-celle lymfom

15. juni 2023 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

IL-1-receptorantagonist til at forhindre alvorlig kimærisk antigenreceptor-T-celle-relateret encefalopatisyndrom

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt anakinra virker til at forebygge alvorligt kimærisk antigenreceptor-T-celle-relateret encefalopatisyndrom efter kimærisk antigenreceptor-T-celleterapi hos patienter med storcellet B-celle lymfom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandlingen. Immunsuppressiv terapi, såsom anakinra, bruges til at mindske kroppens immunrespons, hvilket kan forhindre alvorligt kimærisk antigenreceptor T-celle-relateret encefalopatisyndrom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At afgøre, om det er muligt at akkumulere et tilstrækkeligt antal undersøgelsesdeltagere på ét sted, for at retfærdiggøre udvidelse af forsøget til yderligere tre steder (pilotundersøgelse).

II. At estimere effektiviteten af ​​anakinra til forebyggelse af alvorligt immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom. syndrom (ICANS) (fuldstændig undersøgelse).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere den indvirkning, som anakinra har på effektiviteten af ​​kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi for recidiverende/refraktær lymfom.

II. At estimere hastigheden af ​​efterfølgende ICANS-udvikling hos patienter, der modtager anakinra for grad >= 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) i fravær af ICANS.

III. At estimere varigheden af ​​neurotoksicitet hos patienter, der får anakinra.

IV. At estimere varigheden af ​​alvorlig neurotoksicitet hos patienter, der får anakinra.

V. At bestemme, om anakinra forårsager vedvarende hepatotoksicitet hos patienter, der modtager CAR T-celle for refraktær lymfom.

VI. at evaluere den overordnede toksicitet af anakinra hos patienter, der modtager CAR T-cellebehandling for refraktær lymfom.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere CRS- og ICANS-graden ved at bruge American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) 2018 konsensusgradering for voksne.

II. At undersøge ændringer i inflammatoriske markører inklusive IL-1 og IL-6 i det perifere blod under episoder med ICANS.

III. At beskrive de elektroencefalogram (EEG) ændringer, der karakteriserer ICANS.

OMRIDS:

Patienter modtager standard lymfodepleterende behandling inklusive fludarabin og cyclophosphamid på dag -5 til -3, og modtager derefter axicabtagene ciloleucel CAR T-celle infusion. Patienter med klinisk tegn på ICANS af enhver grad eller CRS >= grad 3 modtager anakinra subkutant (SC) hver 6.-12. time i 12-36 doser over 9 dage i fravær af uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsen følges patienterne op efter 30, 90 og 100 dage, derefter efter 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • John M. Timmerman, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom, der har udviklet sig på to tidligere behandlingslinjer, som opfylder indikationen for Food and Drug Administration (FDA)-godkendt behandling axicabtagene ciloleucel
  • Stort B-celle lymfom omfatter diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og DLBCL opstået fra follikulært lymfom
  • Ovenstående inkluderer patienter med progressiv eller stabil sygdom som det bedste respons på det seneste behandlingsregime eller sygdomsprogression inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) af stor B-celle lymfom, der stammer uden for CNS vil blive inkluderet (ikke primært CNS lymfom)
  • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) =< 2,5 øvre normalgrænse
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Kreatininclearance > 30 ml/min baseret på Cockcroft-Gault formel
  • Patienter med humant immundefektvirus (HIV), som har en upåviselig viral belastning vil blive inkluderet
  • Anses for kompetent til at træffe medicinske beslutninger

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der får CAR T-cellebehandling med et andet produkt end axicabtagene ciloleucel
  • Primært CNS lymfom
  • Transformeret DLBCL fra kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Burkitts lymfom
  • Bridging kemoterapi afsluttet < 7 dage før CAR T-celle lymfodepletterende kemoterapi
  • Hos patienter, der modtager bro-kemoterapi, blev positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) eller CT af bryst, abdomen, bækken ikke udført efter bro-kemoterapi forud for lymfo-nedbrydende behandling
  • Seneste PET-CT eller CT af alle kendte sygdomme er steder udført mere end 6 uger før CAR T-celle infusion
  • Enhver individuel CNS-tumormasse > 2 cm
  • Anamnese med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation administreret mindre end 100 dage før CAR T-celle infusion
  • Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Behandling med alemtuzumab inden for 6 måneder før leukaferese eller behandling med clofarabin eller cladribin inden for 3 måneder før leukaferese
  • Der er gået mindre end 3 halveringstider siden modtagelse af immun checkpoint-hæmmer (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab osv.)
  • Tilstedeværelse af ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion, der kræver intravenøs (IV) antimikrobiel behandling
  • Anamnese med autoimmun sygdom, der resulterer i endeorganskade, eller autoimmun sygdom, der kræver systemiske immunsuppressiva eller sygdomsmodificerende antirheumatic drug (DMARDs) inden for de seneste 6 måneder
  • Overfølsomhed over for E. Coli-afledte proteiner
  • Patienter med HIV, som har en påviselig viral belastning
  • Gravid eller ammende
  • Fertile kvinder, der afslår brug af prævention i løbet af undersøgelsesperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forebyggelse (anakinra, CAR T-celleterapi)
Patienter modtager standard lymfodepleterende behandling inklusive fludarabin og cyclophosphamid på dag -5 til -3, og modtager derefter axicabtagene ciloleucel CAR T-celle infusion. Patienter med klinisk evidens for ICANS af enhver grad eller CRS >= grad 3 modtager anakinra SC hver 6.-12. time i 12-36 doser over 9 dage i fravær af uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Anakinra
Givet SC
Andre navne:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Medicin: Fludarabin
Gives via infusion
Andre navne:
  • Fluradosa
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
Gives via infusion
Andre navne:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 BIL
Medicin: Cyclofosfamid
Gives via infusion
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Medicin: Fludarabin fosfat
Gives via infusion
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opfyldte berettigelseskriterierne til at modtage og fik anakinra
Tidsramme: Op til 12 måneder
Studiet vil blive betragtet som muligt, hvis 8 studiedeltagere er tilmeldt over 12 måneder ved University of California, Los Angeles.
Op til 12 måneder
Hyppighed af svær kimærisk antigenreceptor T-celle-relateret encefalopatisyndrom (ICANS)
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil blive defineret som grad >= 3 neurotoksicitet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03. Andelen af ​​patienter, der udvikler svær ICANS og det tilsvarende 90 % binomiale nøjagtige konfidensinterval (CI), vil blive rapporteret.
Op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 90 dage
Vil blive defineret som et fuldstændigt eller delvist svar i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier malignt lymfom baseret på positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) scanning. For at tage højde for den adaptive karakter af Simons to-trins design, vil den endelige analyse af den objektive responsrate rapportere den ensartede minimale varians upartiske estimator og den tilsvarende p-værdi og 95% CI for ORR.
Op til 90 dage
Andel af patienter, der fik anakinra og udviklede ICAN
Tidsramme: Op til 30 dage
Andelen af ​​patienter, der modtog anakinra i fravær af ICANS og derefter udvikler ICANS af en hvilken som helst grad ud af det samlede antal deltagere, der modtog anakinra i fravær af ICANS, vil blive evalueret. Vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik såsom proportion, middelværdi, standardafvigelse, median, alt efter hvad der er relevant.
Op til 30 dage
Varighed af neurotoksicitet
Tidsramme: Fra første dag i CRES af enhver klasse til fuldstændig opløsning af CRES, vurderet op til 100 dage
Defineret som antallet af dage, der går fra den første dag i ICANS af en hvilken som helst klasse til fuldstændig opløsning af ICANS. Vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik såsom proportion, middelværdi, standardafvigelse, median, alt efter hvad der er relevant.
Fra første dag i CRES af enhver klasse til fuldstændig opløsning af CRES, vurderet op til 100 dage
Varighed af neurotoksicitet
Tidsramme: Fra første dag i ICANS af >= grad 3 til forbedring af ICANS til < grad 3, vurderet op til 100 dage
Defineret som antal dage, der går fra første dag i ICANS på >= grad 3 til forbedring af ICANS til < grad 3 baseret på CTCAE v4.03. Vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik såsom proportion, middelværdi, standardafvigelse, median, alt efter hvad der er relevant.
Fra første dag i ICANS af >= grad 3 til forbedring af ICANS til < grad 3, vurderet op til 100 dage
Vedvarende hepatotoksicitet
Tidsramme: Op til 100 dage
Vil blive defineret som grad > 2 aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) øget i mindst 4 ugers varighed i henhold til CTCAE v4.03. Vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik såsom proportion, middelværdi, standardafvigelse, median, alt efter hvad der er relevant.
Op til 100 dage
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 100 dage
Vil være baseret på CTCAE v4.03. Vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik såsom proportion, middelværdi, standardafvigelse, median, alt efter hvad der er relevant. Alle AE'er vil blive listet, der dokumenterer forløbet, resultatet, sværhedsgraden og forholdet til undersøgelsesbehandlingen. Hyppigheden af ​​AE'er og andelen af ​​forsøgspersoner, der for tidligt er trukket ud af undersøgelsen på grund af AE'er, vil blive vist.
Op til 100 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ICANS karakter
Tidsramme: op til 30 dage
Vil evaluere ICANS-karakteren ved at bruge American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konsensusgradering for voksne.
op til 30 dage
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) grad
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil evaluere CRS-graden ved at bruge American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konsensusgradering for voksne.
Op til 30 dage
Ændringer i inflammatoriske markører
Tidsramme: Baseline op til 6 dage efter påbegyndelse af anakinra
Top median serumblod og cerebral spinalvæske (CSF) niveauer af IL-1 og IL-6 vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker eller eventuel tabeller, alt efter hvad der er relevant.
Baseline op til 6 dage efter påbegyndelse af anakinra
Ændringer i elektroencefalogram (EEG), der karakteriserer ICANS: Nedsættelse af EEG-aktivitet.
Tidsramme: Baseline op til 100 dage
Nedsættelse af EEG-aktivitet inklusive bølgeform, spektrum, spektrogram og effekt i de langsomme (0,1-1 Hz), delta (1 til 4 Hz), theta (4 til 8 Hz) bånd.
Baseline op til 100 dage
Ændringer i elektroencefalogram (EEG), der karakteriserer ICANS: fokal opbremsning
Tidsramme: Baseline op til 100 dage
Ændringer i elektroencefalogram (EEG), der karakteriserer ICANS: Fokal regional opbremsning af EEG-aktiviteten inden for den frontale, temporale, parietale eller occipitale region i delta (<4Hz) og/eller theta (4-8 Hz) båndet.
Baseline op til 100 dage
Ændringer i elektroencefalogram (EEG), der karakteriserer ICANS: periodisk udledning
Tidsramme: Baseline op til 100 dage
Generaliserede eller lateraliserede eller bilaterale uafhængige eller multifokale periodiske udladninger (gentagne udladninger med lignende morfologi og tilbagevendende med regelmæssige eller næsten regelmæssige mellemudladningsintervaller)
Baseline op til 100 dage
Ændringer i elektroencefalogram (EEG), der karakteriserer ICANS: rytmisk aktivitet
Tidsramme: Baseline op til 100 dage
Generaliseret eller lateraliseret eller bilateral uafhængig eller multifokal Rytmisk deltaaktivitet (</= 4 Hz).
Baseline op til 100 dage
Ændringer i elektroencefalogram (EEG), der karakteriserer ICANS: Generaliseret eller lateraliseret eller bilateral uafhængig eller multifokal spike
Tidsramme: Baseline op til 100 dage
Generaliserede eller lateraliserede eller bilaterale uafhængige eller multifokale spidser (bølgens varighed <70ms) eller skarpe (bølgens varighed 70-200ms) udladninger.
Baseline op til 100 dage
Ændringer i elektroencefalogram (EEG), der karakteriserer ICANS: anfald
Tidsramme: Baseline op til 100 dage
Forekomst af elektrografiske anfald: Procentdel af forsøgspersoner, der oplever elektrografiske anfald, mens de gennemgår kontinuerlig EEG-monitorering.
Baseline op til 100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2019

Først opslået (Faktiske)

20. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-000604 (Anden identifikator: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progressiv sygdom

Kliniske forsøg med Anakinra

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner