Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anakinra v prevenci těžkého syndromu encefalopatie souvisejícího s chimérickými antigenními receptory T-buněk u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem

15. června 2023 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Antagonista IL-1 receptoru k prevenci těžkého syndromu encefalopatie souvisejícího s T-buňkami souvisejícího s chimérickým antigenním receptorem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře anakinra funguje při prevenci závažného syndromu encefalopatie související s chimérickým antigenním receptorem T-buněk po terapii T-buňkami chimérickým antigenním receptorem u pacientů s velkobuněčným B-lymfomem, který se vrátil nebo nereagoval na léčbu. Imunosupresivní terapie, jako je anakinra, se používá ke snížení imunitní odpovědi těla, což může zabránit těžkému syndromu encefalopatie související s chimérickým antigenním receptorem T-buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda je možné získat dostatečný počet účastníků studie na jednom místě, aby bylo ospravedlněno rozšíření studie na tři další místa (pilotní studie).

II. Odhadnout účinnost anakinry v prevenci závažného syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami. syndrom (ICANS) (úplná studie).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout dopad, který má anakinra na účinnost terapie T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR) u relabujícího/refrakterního lymfomu.

II. Odhadnout rychlost následného rozvoje ICANS u pacientů, kteří dostávají anakinru pro syndrom uvolnění cytokinů >= 3. stupně (CRS) v nepřítomnosti ICANS.

III. Odhadnout trvání neurotoxicity u pacientů, kteří dostávají anakinru.

IV. Odhadnout trvání těžké neurotoxicity u pacientů, kteří dostávají anakinru.

V. Stanovit, zda anakinra způsobuje přetrvávající hepatotoxicitu u pacientů, kteří dostávají CAR T-buňky pro refrakterní lymfom.

VI. zhodnotit celkovou toxicitu anakinry u pacientů, kteří dostávají terapii CAR T-buňkami pro refrakterní lymfom.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit klasifikaci CRS a ICANS pomocí konsenzuální klasifikace Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně (ASBMT) 2018 pro dospělé.

II. Prozkoumat změny v zánětlivých markerech včetně IL-1 a IL-6 v periferní krvi během epizod ICANS.

III. Popsat změny elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS.

OBRYS:

Pacienti dostávají standardní lymfodepleční terapii zahrnující fludarabin a cyklofosfamid ve dnech -5 až -3, poté dostanou infuzi T-buněk axicabtagene ciloleucel CAR. Pacienti s klinickými známkami ICANS jakéhokoli stupně nebo CRS >= stupně 3 dostávají anakinru subkutánně (SC) každých 6-12 hodin po 12-36 dávek po dobu 9 dnů bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studie jsou pacienti sledováni po 30, 90 a 100 dnech a poté po 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John M. Timmerman, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem, který progredoval na dvou předchozích liniích terapie, kteří splňují indikaci pro terapii schválenou FDA (Food and Drug Administration, FDA) axicabtagene ciloleucel
  • Velkobuněčný B-lymfom zahrnuje jinak nespecifikovaný difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom, B-buněčný lymfom vysokého stupně a DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu
  • Výše uvedené zahrnuje pacienty s progresivním nebo stabilním onemocněním jako nejlepší odpovědí na nejnovější léčebný režim nebo s progresí onemocnění během 12 měsíců po autologní transplantaci krvetvorných buněk
  • Budou zahrnuti pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) velkobuněčným B-lymfomem, který vznikl mimo CNS (nikoli primární lymfom CNS)
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 horní hranice normy
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Budou zahrnuti pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž
  • Považován za kompetentní k přijímání lékařských rozhodnutí

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají CAR T-buněčnou terapii s jiným přípravkem než axicabtagene ciloleucel
  • Primární lymfom CNS
  • Transformovaný DLBCL z chronické lymfocytární leukémie (CLL)
  • Burkittův lymfom
  • Překlenovací chemoterapie dokončená < 7 dní před chemoterapií CAR T-lymfocytární lymfodeplecí
  • U pacientů, kteří dostávají přemosťující chemoterapii, pozitronovou emisní tomografii (PET) – počítačovou tomografii (CT) nebo CT hrudníku, břicha, pánve, nebylo provedeno po přemosťující chemoterapii před lymfodepleční léčbou
  • Nejnovější PET-CT nebo CT všech známých onemocnění jsou místa provedená více než 6 týdnů před infuzí CAR T-buněk
  • Jakákoli jednotlivá nádorová hmota CNS > 2 cm
  • Historie autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk podané méně než 100 dnů před infuzí CAR T-buněk
  • Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Léčba alemtuzumabem během 6 měsíců před leukaferézou nebo léčba klofarabinem nebo kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou
  • Od podání inhibitoru imunitního kontrolního bodu (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab atd.) uplynuly méně než 3 poločasy rozpadu.
  • Přítomnost nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce, která vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální léčbu
  • Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poškození koncových orgánů nebo autoimunitní onemocnění vyžadující systémová imunosupresiva nebo chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) během posledních 6 měsíců
  • Hypersenzitivita na proteiny odvozené od E. Coli
  • Pacienti s HIV, kteří mají detekovatelnou virovou zátěž
  • Těhotná nebo kojící
  • Plodné ženy, které během sledovaného období odmítají užívat antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prevence (anakinra, terapie CAR T-buňkami)
Pacienti dostávají standardní lymfodepleční terapii zahrnující fludarabin a cyklofosfamid ve dnech -5 až -3, poté dostanou infuzi T-buněk axicabtagene ciloleucel CAR. Pacienti s klinickými známkami ICANS jakéhokoli stupně nebo CRS >= stupně 3 dostávají anakinra SC každých 6-12 hodin po 12-36 dávek po dobu 9 dnů bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Biologický: Anakinra
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-lra
  • rIL1RN
Lék: Fludarabin
Podává se infuzí
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Biologický: Axicabtagene ciloleucel
Podává se infuzí
Ostatní jména:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • VŮZ KTE-C19
Lék: Cyklofosfamid
Podává se infuzí
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Fludarabin fosfát
Podává se infuzí
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří splnili kritéria způsobilosti pro příjem a anakinru dostávali
Časové okno: Až 12 měsíců
Studie bude považována za proveditelnou, pokud bude na University of California v Los Angeles zapsáno 8 účastníků studie po dobu 12 měsíců.
Až 12 měsíců
Výskyt závažného syndromu encefalopatie související s T-buňkami chimérického antigenního receptoru (ICANS)
Časové okno: Až 30 dní
Bude definována jako stupeň neurotoxicity >= 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)4.03. Bude uveden podíl pacientů, u kterých se vyvinul závažný ICANS a odpovídající 90% binomický přesný interval spolehlivosti (CI).
Až 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 90 dní
Bude definován jako úplná odpověď nebo částečná odpověď podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro maligní lymfom na základě skenu pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT). Aby byla zohledněna adaptivní povaha Simonova dvoufázového návrhu, konečná analýza míry objektivní odezvy uvede jednotný minimální rozptyl nezkreslený odhad a odpovídající p-hodnotu a 95% CI pro ORR.
Až 90 dní
Podíl pacientů, kteří dostávali anakinru a vyvinuli ICAN
Časové okno: Až 30 dní
Bude vyhodnocen podíl pacientů, kteří dostali anakinru v nepřítomnosti ICANS a poté se u nich vyvinul ICANS jakéhokoli stupně, z celkového počtu účastníků, kteří dostali anakinru v nepřítomnosti ICANS. Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je podíl, průměr, směrodatná odchylka, medián, podle potřeby.
Až 30 dní
Trvání neurotoxicity
Časové okno: Od prvního dne CRES jakéhokoli stupně až po úplné vyřešení CRES, hodnoceno do 100 dnů
Definováno jako počet dní, které uplynou od prvního dne ICANS jakéhokoli stupně do úplného vyřešení ICANS. Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je podíl, průměr, směrodatná odchylka, medián, podle potřeby.
Od prvního dne CRES jakéhokoli stupně až po úplné vyřešení CRES, hodnoceno do 100 dnů
Trvání neurotoxicity
Časové okno: Od prvního dne ICANS >= stupně 3 do zlepšení ICANS na < stupeň 3, hodnoceno až po 100 dnech
Definováno jako počet dní, které uplynou od prvního dne ICANS >= stupně 3 do zlepšení ICANS na < stupeň 3 na základě CTCAE v4.03. Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je podíl, průměr, směrodatná odchylka, medián, podle potřeby.
Od prvního dne ICANS >= stupně 3 do zlepšení ICANS na < stupeň 3, hodnoceno až po 100 dnech
Přetrvávající hepatotoxicita
Časové okno: Až 100 dní
Bude definováno jako stupeň > 2 aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) zvýšená po dobu nejméně 4 týdnů podle CTCAE v4.03. Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je podíl, průměr, směrodatná odchylka, medián, podle potřeby.
Až 100 dní
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 100 dní
Bude založeno na CTCAE v4.03. Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je podíl, průměr, směrodatná odchylka, medián, podle potřeby. Budou uvedeny všechny AE, dokumentující průběh, výsledek, závažnost a vztah ke studijní léčbě. Ukáže se míra výskytu AE a podíl subjektů předčasně vyřazených ze studie kvůli AE.
Až 100 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň ICANS
Časové okno: až 30 dní
Vyhodnotí stupeň ICANS pomocí konsenzuálního hodnocení Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně 2018 pro dospělé.
až 30 dní
Stupeň syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
Časové okno: Až 30 dní
Vyhodnotí stupeň CRS pomocí konsenzuálního hodnocení Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně 2018 pro dospělé.
Až 30 dní
Změny zánětlivých markerů
Časové okno: Výchozí stav do 6 dnů po zahájení léčby anakinrou
Maximální střední hladiny IL-1 a IL-6 v séru a mozkomíšním moku (CSF) budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik nebo kontingenčních tabulek, podle potřeby.
Výchozí stav do 6 dnů po zahájení léčby anakinrou
Změny v elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS: Zpomalení aktivity EEG.
Časové okno: Základní stav až 100 dní
Zpomalení aktivity EEG včetně tvaru vlny, spektra, spektrogramu a výkonu v pomalých (0,1-1 Hz), delta (1 až 4 Hz), theta (4 až 8 Hz) pásmech.
Základní stav až 100 dní
Změny v elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS: fokální zpomalení
Časové okno: Základní stav až 100 dní
Změny v elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS: Fokální regionální zpomalení aktivity EEG ve frontální, temporální, parietální nebo okcipitální oblasti v pásmu delta (<4Hz) a/nebo theta (4-8 Hz).
Základní stav až 100 dní
Změny v elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS: periodický výboj
Časové okno: Základní stav až 100 dní
Generalizované nebo lateralizované nebo bilaterální nezávislé nebo multifokální periodické výboje (opakované výboje s podobnou morfologií a opakující se v pravidelných nebo téměř pravidelných intervalech mezi výboji)
Základní stav až 100 dní
Změny v elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS: rytmická aktivita
Časové okno: Základní stav až 100 dní
Generalizovaná nebo lateralizovaná nebo bilaterální nezávislá nebo multifokální Rytmická delta aktivita (</= 4 Hz).
Základní stav až 100 dní
Změny v elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS: Generalizovaný nebo lateralizovaný nebo bilaterální nezávislý nebo multifokální hrot
Časové okno: Základní stav až 100 dní
Generalizované nebo lateralizované nebo bilaterální nezávislé nebo multifokální hrotové (trvání vlny <70ms) nebo ostré (trvání vlny 70-200ms) výboje.
Základní stav až 100 dní
Změny v elektroencefalogramu (EEG), které charakterizují ICANS: záchvaty
Časové okno: Základní stav až 100 dní
Výskyt elektrografických záchvatů: Procento subjektů, u kterých došlo k elektrografickým záchvatům při kontinuálním monitorování EEG.
Základní stav až 100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-000604 (Jiný identifikátor: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit