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Anakinra dans la prévention du syndrome d'encéphalopathie liée aux récepteurs de l'antigène chimérique sévère chez les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B récurrent ou réfractaire

15 juin 2023 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Antagoniste du récepteur de l'IL-1 pour prévenir le syndrome d'encéphalopathie liée au récepteur de l'antigène chimérique sévère des cellules T

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'anakinra dans la prévention du syndrome sévère d'encéphalopathie liée aux récepteurs d'antigènes chimériques T après une thérapie par lymphocytes T à récepteurs d'antigènes chimériques chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B qui est revenu ou n'a pas répondu au traitement. La thérapie immunosuppressive, telle que l'anakinra, est utilisée pour diminuer la réponse immunitaire de l'organisme, ce qui peut prévenir le syndrome d'encéphalopathie liée aux lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique grave.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer s'il est possible d'accumuler un nombre suffisant de participants à l'étude sur un site, afin de justifier l'extension de l'essai à trois sites supplémentaires (étude pilote).

II. Estimer l'efficacité de l'anakinra dans la prévention du syndrome de neurotoxicité sévère associé aux cellules immunitaires effectrices. (ICANS) (étude complète).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer l'impact de l'anakinra sur l'efficacité de la thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) pour le lymphome récidivant/réfractaire.

II. Estimer le taux de développement ultérieur d'ICANS chez les patients qui reçoivent de l'anakinra pour un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade >= 3 en l'absence d'ICANS.

III. Estimer la durée de la neurotoxicité chez les patients recevant de l'anakinra.

IV. Estimer la durée de la neurotoxicité sévère chez les patients recevant de l'anakinra.

V. Déterminer si l'anakinra provoque une hépatotoxicité persistante chez les patients recevant des cellules CAR T pour un lymphome réfractaire.

VI. évaluer la toxicité globale de l'anakinra chez les patients recevant une thérapie CAR T-cell pour un lymphome réfractaire.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer les grades CRS et ICANS en utilisant le classement consensuel 2018 de l'American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) pour les adultes.

II. Étudier les changements dans les marqueurs inflammatoires, y compris l'IL-1 et l'IL-6 dans le sang périphérique pendant les épisodes d'ICANS.

III. Décrire les modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS.

CONTOUR:

Les patients reçoivent un traitement lymphodéplétif standard comprenant de la fludarabine et du cyclophosphamide aux jours -5 à -3, puis reçoivent une perfusion de lymphocytes CAR T d'axicabtagene ciloleucel. Les patients présentant des signes cliniques d'ICANS de tout grade ou de SRC>= grade 3 reçoivent de l'anakinra par voie sous-cutanée (SC) toutes les 6 à 12 heures pour 12 à 36 doses sur 9 jours en l'absence de toxicité inacceptable.

Après la fin de l'étude, les patients sont suivis à 30, 90 et 100 jours, puis à 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • John M. Timmerman, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire qui a progressé sur deux lignes de traitement antérieures, qui répondent à l'indication de la thérapie approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) axicabtagene ciloleucel
  • Le lymphome à grandes cellules B comprend le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade et le DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire
  • Ce qui précède inclut les patients présentant une maladie évolutive ou stable comme la meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent ou à la progression de la maladie dans les 12 mois suivant la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
  • Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) d'un lymphome à grandes cellules B provenant de l'extérieur du SNC seront inclus (pas de lymphome primitif du SNC)
  • Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
  • Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont une charge virale indétectable seront inclus
  • Jugé apte à prendre des décisions médicales

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant une thérapie CAR T-cell avec un produit autre que l'axicabtagene ciloleucel
  • Lymphome primaire du SNC
  • DLBCL transformé de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Lymphome de Burkitt
  • Chimiothérapie relais terminée < 7 jours avant la chimiothérapie CAR T lymphodéplétive
  • Chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie de transition, la tomodensitométrie (TDM) par tomographie par émission de positrons (TEP) ou la TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin n'a pas été effectuée après la chimiothérapie de pont avant un traitement de déplétion lymphatique
  • La TEP-TDM ou la TDM la plus récente de toutes les maladies connues est effectuée plus de 6 semaines avant la perfusion de cellules CAR T
  • Toute masse tumorale individuelle du SNC > 2 cm
  • Antécédents de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques administrée moins de 100 jours avant la perfusion de cellules CAR T
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
  • Traitement par alemtuzumab dans les 6 mois précédant la leucaphérèse, ou traitement par clofarabine ou cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse
  • Moins de 3 demi-vies se sont écoulées depuis l'administration d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, etc.)
  • Présence d'une infection fongique, bactérienne ou virale non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (IV)
  • Antécédents de maladie auto-immune entraînant des lésions des organes cibles ou de maladie auto-immune nécessitant des immunosuppresseurs systémiques ou des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) au cours des 6 derniers mois
  • Hypersensibilité aux protéines dérivées d'E. Coli
  • Patients séropositifs ayant une charge virale détectable
  • Enceinte ou allaitante
  • Femmes fertiles qui refusent d'utiliser la contraception pendant la période d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévention (anakinra, thérapie CAR T-cell)
Les patients reçoivent un traitement lymphodéplétif standard comprenant de la fludarabine et du cyclophosphamide aux jours -5 à -3, puis reçoivent une perfusion de lymphocytes CAR T d'axicabtagene ciloleucel. Les patients présentant des signes cliniques d'ICANS de tout grade ou de SRC >= grade 3 reçoivent de l'anakinra SC toutes les 6 à 12 heures pour 12 à 36 doses sur 9 jours en l'absence de toxicité inacceptable.
Biologique: Anakinra
Étant donné SC
Autres noms:
  • Kinéret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Médicament: Fludarabine
Administré par perfusion
Autres noms:
  • Fluradosa
Biologique: Axicabtagène Ciloleucel
Administré par perfusion
Autres noms:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • VOITURE KTE-C19
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par perfusion
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Médicament: Phosphate de fludarabine
Administré par perfusion
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients qui remplissaient les critères d'éligibilité pour recevoir et ont reçu de l'anakinra
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'étude sera considérée comme réalisable si 8 participants à l'étude sont inscrits sur 12 mois à l'Université de Californie à Los Angeles.
Jusqu'à 12 mois
Taux de syndrome d'encéphalopathie sévère liée aux récepteurs de l'antigène chimérique T (ICANS)
Délai: Jusqu'à 30 jours
Sera défini comme une neurotoxicité de grade >= 3 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v)4.03. La proportion de patients développant une ICANS sévère et l'intervalle de confiance exact (IC) binomial à 90 % correspondant seront rapportés.
Jusqu'à 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 90 jours
Sera défini comme une réponse complète ou une réponse partielle selon les critères du groupe de travail international sur le lymphome malin basé sur la tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM). Pour tenir compte de la nature adaptative de la conception en deux étapes de Simon, l'analyse finale du taux de réponse objectif indiquera l'estimateur sans biais de la variance uniformément minimale et la valeur de p correspondante et l'IC à 95 % pour l'ORR.
Jusqu'à 90 jours
Proportion de patients ayant reçu de l'anakinra et développant une ICAN
Délai: Jusqu'à 30 jours
La proportion de patients qui ont reçu de l'anakinra en l'absence d'ICANS et qui ont ensuite développé des ICANS de n'importe quel grade par rapport au nombre total de participants qui ont reçu de l'anakinra en l'absence d'ICANS sera évaluée. Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la proportion, la moyenne, l'écart type, la médiane, selon le cas.
Jusqu'à 30 jours
Durée de la neurotoxicité
Délai: Du premier jour du CRES de n'importe quel grade à la résolution complète du CRES, évalué jusqu'à 100 jours
Défini comme le nombre de jours qui se sont écoulés depuis le premier jour de l'ICANS de n'importe quel grade jusqu'à la résolution complète de l'ICANS. Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la proportion, la moyenne, l'écart type, la médiane, selon le cas.
Du premier jour du CRES de n'importe quel grade à la résolution complète du CRES, évalué jusqu'à 100 jours
Durée de la neurotoxicité
Délai: Du premier jour de l'ICANS de >= grade 3 à l'amélioration de l'ICANS à < grade 3, évalué jusqu'à 100 jours
Défini comme le nombre de jours qui se sont écoulés depuis le premier jour de l'ICANS de >= grade 3 jusqu'à l'amélioration de l'ICANS à < grade 3 sur la base de CTCAE v4.03. Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la proportion, la moyenne, l'écart type, la médiane, selon le cas.
Du premier jour de l'ICANS de >= grade 3 à l'amélioration de l'ICANS à < grade 3, évalué jusqu'à 100 jours
Hépatotoxicité persistante
Délai: Jusqu'à 100 jours
Sera défini comme grade > 2 aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) augmenté pendant au moins 4 semaines selon CTCAE v4.03. Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la proportion, la moyenne, l'écart type, la médiane, selon le cas.
Jusqu'à 100 jours
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 100 jours
Sera basé sur CTCAE v4.03. Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la proportion, la moyenne, l'écart type, la médiane, selon le cas. Tous les EI seront répertoriés, documentant l'évolution, le résultat, la gravité et la relation avec le traitement de l'étude. Les taux d'incidence des EI et la proportion de sujets prématurément retirés de l'étude en raison d'EI seront indiqués.
Jusqu'à 100 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Classement ICANS
Délai: jusqu'à 30 jours
Évaluera le grade ICANS en utilisant le classement consensuel 2018 de l'American Society for Blood and Marrow Transplantation pour les adultes.
jusqu'à 30 jours
Grade du syndrome de libération des cytokines (SRC)
Délai: Jusqu'à 30 jours
Évaluera le grade CRS en utilisant le classement consensuel 2018 de l'American Society for Blood and Marrow Transplantation pour les adultes.
Jusqu'à 30 jours
Modifications des marqueurs inflammatoires
Délai: Ligne de base jusqu'à 6 jours après le début de l'anakinra
Les niveaux médians maximaux d'IL-1 et d'IL-6 dans le sang sérique et dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) seront résumés à l'aide de statistiques descriptives ou de tableaux de contingence, selon le cas.
Ligne de base jusqu'à 6 jours après le début de l'anakinra
Modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS : ralentissement de l'activité de l'EEG.
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Ralentissement de l'activité EEG, y compris la forme d'onde, le spectre, le spectrogramme et la puissance dans les bandes lentes (0,1-1 Hz), delta (1 à 4 Hz), thêta (4 à 8 Hz).
Baseline jusqu'à 100 jours
Modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS : ralentissement focal
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS : Ralentissement régional focal de l'activité EEG dans la région frontale, temporale, pariétale ou occipitale dans la bande delta (<4 Hz) et/ou thêta (4-8 Hz).
Baseline jusqu'à 100 jours
Modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS : décharge périodique
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Décharges périodiques indépendantes ou multifocales généralisées ou latéralisées ou bilatérales (décharges répétitives de morphologie similaire et récurrentes à intervalles réguliers ou quasi réguliers entre les décharges)
Baseline jusqu'à 100 jours
Modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS : activité rythmique
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Activité delta rythmique généralisée ou latéralisée ou bilatérale indépendante ou multifocale (</= 4 Hz).
Baseline jusqu'à 100 jours
Modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS : pic généralisé ou latéralisé ou bilatéral indépendant ou multifocal
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Décharges généralisées ou latéralisées ou bilatérales indépendantes ou multifocales (durée de l'onde <70ms) ou aiguës (durée de l'onde 70-200ms).
Baseline jusqu'à 100 jours
Modifications de l'électroencéphalogramme (EEG) qui caractérisent l'ICANS : crises d'épilepsie
Délai: Baseline jusqu'à 100 jours
Occurrence de crises électrographiques : pourcentage de sujets qui subissent des crises électrographiques lors d'une surveillance EEG continue.
Baseline jusqu'à 100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2019

Première publication (Réel)

20 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-000604 (Autre identifiant: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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