Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Anakinra w zapobieganiu ciężkiemu zespołowi encefalopatii związanej z receptorem antygenu chimerycznego T-komórkowego u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B

25 lutego 2026 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Antagonista receptora IL-1 w zapobieganiu ciężkiemu zespołowi encefalopatii związanej z receptorem antygenu chimerycznego T-komórkowego

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności anakinry w zapobieganiu ciężkiemu zespołowi encefalopatii związanej z limfocytami T związanego z chimerycznym receptorem antygenu po leczeniu limfocytami T chimerycznym receptorem antygenu u pacjentów z chłoniakiem z dużych limfocytów B, który nawrócił lub nie zareagował na leczenie. Terapia immunosupresyjna, taka jak anakinra, jest stosowana w celu osłabienia odpowiedzi immunologicznej organizmu, co może zapobiegać ciężkiemu zespołowi encefalopatii związanej z receptorem chimerycznego antygenu T-komórkowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie, czy możliwe jest zgromadzenie wystarczającej liczby uczestników badania w jednym ośrodku, aby uzasadnić rozszerzenie badania na trzy dodatkowe ośrodki (badanie pilotażowe).

II. Ocena skuteczności anakinry w zapobieganiu ciężkiemu zespołowi neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego. zespół (ICANS) (pełne badanie).

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie wpływu anakinry na skuteczność terapii limfocytami T chimerycznego receptora antygenowego (CAR) w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka.

II. Oszacowanie tempa późniejszego rozwoju ICANS u pacjentów otrzymujących anakinrę z powodu zespołu uwalniania cytokin stopnia >= 3 (CRS) przy braku ICANS.

III. Aby oszacować czas trwania neurotoksyczności u pacjentów otrzymujących anakinrę.

IV. Aby oszacować czas trwania ciężkiej neurotoksyczności u pacjentów otrzymujących anakinrę.

V. Określenie, czy anakinra powoduje trwałą hepatotoksyczność u pacjentów otrzymujących komórki T CAR z powodu chłoniaka opornego na leczenie.

VI. w celu oceny ogólnej toksyczności anakinry u pacjentów otrzymujących terapię komórkami T CAR z powodu chłoniaka opornego na leczenie.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena stopnia CRS i ICANS za pomocą konsensusu Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji Krwi i Szpiku (ASBMT) 2018 dla dorosłych.

II. Zbadanie zmian markerów stanu zapalnego, w tym IL-1 i IL-6, we krwi obwodowej podczas epizodów ICANS.

III. Opisanie zmian w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują standardową terapię limfodeplecyjną obejmującą fludarabinę i cyklofosfamid w dniach od -5 do -3, a następnie otrzymują infuzję aksykabtagenu ciloleucelu z limfocytów CAR. Pacjenci z klinicznymi objawami ICANS dowolnego stopnia lub CRS >= stopnia 3 otrzymują anakinrę podskórnie (SC) co 6-12 godzin w 12-36 dawkach w ciągu 9 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badania pacjentów obserwuje się po 30, 90 i 100 dniach, a następnie po 6 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Davis, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B, u którego doszło do progresji w dwóch poprzednich liniach leczenia, którzy spełniają wskazania do terapii zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) aksykabtagen ciloleucel
  • Chłoniak z dużych komórek B obejmuje chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślonego inaczej, pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia, chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia i DLBCL wywodzącego się z chłoniaka grudkowego
  • Powyższe obejmuje pacjentów z postępującą lub stabilną chorobą jako najlepszą odpowiedzią na najnowszy schemat leczenia lub progresję choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka z dużych komórek B, który wywodzi się poza OUN, zostaną włączeni (nie dotyczy to pierwotnego chłoniaka OUN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy =< 2,5 górna granica normy
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), u których miano wirusa jest niewykrywalne, zostaną uwzględnieni
  • Uznany za uprawnionego do podejmowania decyzji medycznych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymujący terapię komórkami T CAR za pomocą produktu innego niż ciloleucel aksykabtagenu
  • Pierwotny chłoniak OUN
  • Transformowany DLBCL z przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL)
  • Chłoniak Burkitta
  • Chemioterapia pomostowa zakończona < 7 dni przed chemioterapią limfodeplecyjną z limfocytów T CAR
  • U pacjentów otrzymujących chemioterapię pomostową nie wykonano pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, brzucha, miednicy po chemioterapii pomostowej przed terapią zubożającą limfę
  • Najnowsze badanie PET-CT lub CT wszystkich znanych chorób wykonano ponad 6 tygodni przed infuzją komórek T CAR
  • Każda pojedyncza masa guza OUN > 2 cm
  • Historia autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych podanego mniej niż 100 dni przed infuzją komórek T CAR
  • Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Leczenie alemtuzumabem w ciągu 6 miesięcy przed leukaferezą lub leczenie klofarabiną lub kladrybiną w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą
  • Mniej niż 3 okresy półtrwania, które upłynęły od otrzymania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (pembrolizumab, ipilimumab, niwolumab, atezolizumab itp.)
  • Obecność niekontrolowanej infekcji grzybiczej, bakteryjnej lub wirusowej, która wymaga dożylnego (IV) leczenia przeciwbakteryjnego
  • Historia choroby autoimmunologicznej prowadzącej do uszkodzenia narządów końcowych lub choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leku przeciwreumatycznego modyfikującego przebieg choroby (DMARD) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Nadwrażliwość na białka pochodzące z E. coli
  • Pacjenci z HIV, którzy mają wykrywalne miano wirusa
  • W ciąży lub karmiące
  • Płodne kobiety, które odmawiają stosowania antykoncepcji w okresie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Profilaktyka (anakinra, terapia CAR T-cell)
Pacjenci otrzymują standardową terapię limfodeplecyjną obejmującą fludarabinę i cyklofosfamid w dniach od -5 do -3, a następnie otrzymują infuzję aksykabtagenu ciloleucelu z limfocytów CAR. Pacjenci z klinicznymi dowodami ICANS dowolnego stopnia lub CRS >= stopnia 3 otrzymują anakinrę podskórnie co 6-12 godzin przez 12-36 dawek przez 9 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Anakinra
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Lek: Fludarabina
Podawany we wlewie
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Biologiczny: Aksikabtagen Ciloleucel
Podawany we wlewie
Inne nazwy:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • SAMOCHÓD KTE-C19
Lek: Cyklofosfamid
Podawany we wlewie
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Fosforan fludarabiny
Podawany we wlewie
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy spełnili kryteria kwalifikacji do otrzymania i otrzymali anakinrę
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Badanie zostanie uznane za wykonalne, jeśli 8 uczestników badania zostanie zapisanych w ciągu 12 miesięcy na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles.
Do 12 miesięcy
Częstość występowania ciężkiego zespołu encefalopatii związanej z receptorem chimerycznego antygenu T-komórkowego (ICANS)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Zostanie zdefiniowana jako neurotoksyczność stopnia >= 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)4.03. Podany zostanie odsetek pacjentów, u których rozwinął się ciężki ICANS i odpowiadający mu 90% dwumianowy dokładny przedział ufności (CI).
Do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 90 dni
Zostanie zdefiniowana jako odpowiedź całkowita lub częściowa zgodnie z kryteriami chłoniaka złośliwego Międzynarodowej Grupy Roboczej na podstawie badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT). Aby uwzględnić adaptacyjny charakter dwuetapowego projektu Simona, końcowa analiza odsetka obiektywnych odpowiedzi poda nieobciążony estymator o jednakowo minimalnej wariancji i odpowiadającą mu wartość p oraz 95% CI dla ORR.
Do 90 dni
Odsetek pacjentów, którzy otrzymali anakinrę i rozwinął się ICAN
Ramy czasowe: Do 30 dni
Oceniony zostanie odsetek pacjentów, którzy otrzymali anakinrę przy braku ICANS, a następnie rozwinął się ICANS dowolnego stopnia spośród całkowitej liczby uczestników, którzy otrzymali anakinrę bez ICANS. Zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak proporcja, średnia, odchylenie standardowe, mediana, jeśli jest to właściwe.
Do 30 dni
Czas trwania neurotoksyczności
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia CRES dowolnego stopnia do całkowitego ustąpienia CRES, ocenianego do 100 dni
Zdefiniowany jako liczba dni, które upływają od pierwszego dnia ICANS dowolnego stopnia do całkowitego rozwiązania problemu ICANS. Zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak proporcja, średnia, odchylenie standardowe, mediana, jeśli jest to właściwe.
Od pierwszego dnia CRES dowolnego stopnia do całkowitego ustąpienia CRES, ocenianego do 100 dni
Czas trwania neurotoksyczności
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia ICANS >= stopnia 3 do poprawy ICANS do < stopnia 3, oceniane do 100 dni
Zdefiniowany jako liczba dni, które upływają od pierwszego dnia ICANS >= stopnia 3 do poprawy ICANS do < stopnia 3 na podstawie CTCAE v4.03. Zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak proporcja, średnia, odchylenie standardowe, mediana, jeśli jest to właściwe.
Od pierwszego dnia ICANS >= stopnia 3 do poprawy ICANS do < stopnia 3, oceniane do 100 dni
Utrzymująca się hepatotoksyczność
Ramy czasowe: Do 100 dni
Zostanie zdefiniowany jako stopień > 2. zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT) przez co najmniej 4 tygodnie, zgodnie z CTCAE v4.03. Zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak proporcja, średnia, odchylenie standardowe, mediana, jeśli jest to właściwe.
Do 100 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 100 dni
Będzie oparty na CTCAE v4.03. Zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak proporcja, średnia, odchylenie standardowe, mediana, jeśli jest to właściwe. Wszystkie AE zostaną wymienione, dokumentując przebieg, wynik, nasilenie i związek z badanym leczeniem. Zostaną pokazane wskaźniki zachorowalności na zdarzenia niepożądane i odsetek pacjentów przedwcześnie wycofanych z badania z powodu zdarzeń niepożądanych.
Do 100 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klasa ICANS
Ramy czasowe: do 30 dni
Oceni stopień ICANS na podstawie konsensusu Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji Krwi i Szpiku z 2018 r. dla dorosłych.
do 30 dni
Stopień zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Ramy czasowe: Do 30 dni
Oceni stopień CRS na podstawie konsensusu Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji Krwi i Szpiku z 2018 r. dla dorosłych.
Do 30 dni
Zmiany markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 dni po rozpoczęciu podawania anakinry
Maksymalne średnie poziomy IL-1 i IL-6 we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych lub tabel kontyngencji, odpowiednio.
Wartość wyjściowa do 6 dni po rozpoczęciu podawania anakinry
Zmiany w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS: Spowolnienie aktywności EEG.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 100 dni
Spowolnienie aktywności EEG, w tym kształt fali, widmo, spektrogram i moc w pasmach wolnych (0,1-1 Hz), delta (1 do 4 Hz), theta (4 do 8 Hz).
Linia bazowa do 100 dni
Zmiany w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS: ogniskowe spowolnienie
Ramy czasowe: Linia bazowa do 100 dni
Zmiany w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS: Ogniskowe regionalne spowolnienie aktywności EEG w obszarze czołowym, skroniowym, ciemieniowym lub potylicznym w paśmie delta (<4 Hz) i/lub theta (4-8 Hz).
Linia bazowa do 100 dni
Zmiany w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS: okresowe wyładowania
Ramy czasowe: Linia bazowa do 100 dni
Uogólnione lub lateralizowane lub obustronne niezależne lub wieloogniskowe okresowe wyładowania (powtarzające się wyładowania o podobnej morfologii i powtarzające się w regularnych lub prawie regularnych odstępach między wyładowaniami)
Linia bazowa do 100 dni
Zmiany w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS: aktywność rytmiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa do 100 dni
Uogólniona lub zlateralizowana lub obustronna niezależna lub wieloogniskowa rytmiczna aktywność delta (</= 4 Hz).
Linia bazowa do 100 dni
Zmiany w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS: uogólniony lub lateralizowany lub obustronny niezależny lub wieloogniskowy impuls
Ramy czasowe: Linia bazowa do 100 dni
Uogólnione lub zlateralizowane lub obustronne niezależne lub wieloogniskowe wyładowania (czas trwania fali <70 ms) lub ostre (czas trwania fali 70-200 ms).
Linia bazowa do 100 dni
Zmiany w elektroencefalogramie (EEG), które charakteryzują ICANS: drgawki
Ramy czasowe: Linia bazowa do 100 dni
Występowanie napadów elektrograficznych: odsetek osób, u których wystąpiły napady elektrograficzne podczas ciągłego monitorowania EEG.
Linia bazowa do 100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lutego 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-000604 (Inny identyfikator: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj