Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Anakinra nella prevenzione della grave sindrome da encefalopatia legata al recettore dell'antigene chimerico nei pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario

25 febbraio 2026 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Antagonista del recettore IL-1 per prevenire la sindrome da encefalopatia correlata alle cellule T del recettore dell'antigene chimerico grave

Questo studio di fase II studia l'efficacia di anakinra nella prevenzione della grave sindrome da encefalopatia correlata ai linfociti T del recettore dell'antigene chimerico dopo terapia con linfociti T del recettore dell'antigene chimerico in pazienti con linfoma a grandi cellule B che si è ripresentato o non ha risposto al trattamento. La terapia immunosoppressiva, come l'anakinra, viene utilizzata per ridurre la risposta immunitaria dell'organismo, che può prevenire la grave sindrome da encefalopatia correlata alle cellule T del recettore chimerico dell'antigene.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se è possibile accumulare un numero sufficiente di partecipanti allo studio in un sito, al fine di giustificare l'estensione della sperimentazione a tre siti aggiuntivi (studio pilota).

II. Stimare l'efficacia di anakinra nella prevenzione della grave sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie. sindrome (ICANS) (studio completo).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare l'impatto che anakinra ha sull'efficacia della terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) per il linfoma recidivato/refrattario.

II. Stimare il tasso di successivo sviluppo di ICANS in pazienti che ricevono anakinra per sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado >= 3 in assenza di ICANS.

III. Per stimare la durata della neurotossicità nei pazienti che ricevono anakinra.

IV. Per stimare la durata della grave neurotossicità nei pazienti che ricevono anakinra.

V. Determinare se anakinra causi epatotossicità persistente in pazienti trattati con CAR T-cell per linfoma refrattario.

VI. per valutare la tossicità complessiva di anakinra in pazienti sottoposti a terapia con cellule T CAR per linfoma refrattario.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare il grado CRS e ICANS utilizzando la classificazione di consenso dell'American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) 2018 per gli adulti.

II. Per studiare i cambiamenti nei marcatori infiammatori tra cui IL-1 e IL-6 nel sangue periferico durante gli episodi di ICANS.

III. Descrivere i cambiamenti dell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS.

SCHEMA:

I pazienti ricevono una terapia linfodepletiva standard comprendente fludarabina e ciclofosfamide nei giorni da -5 a -3, quindi ricevono axicabtagene ciloleucel infusione di cellule CAR-T. I pazienti con evidenza clinica di ICANS di qualsiasi grado o CRS >= grado 3 ricevono anakinra per via sottocutanea (SC) ogni 6-12 ore per 12-36 dosi nell'arco di 9 giorni in assenza di tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti a 30, 90 e 100 giorni, quindi a 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Davis, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario che è progredito su due precedenti linee di terapia, che soddisfano l'indicazione per la terapia approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) axicabtagene ciloleucel
  • Il linfoma a grandi cellule B include il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, il linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B, il linfoma a cellule B di alto grado e il DLBCL derivante da linfoma follicolare
  • Quanto sopra include i pazienti con malattia progressiva o stabile come migliore risposta al regime di trattamento più recente o progressione della malattia entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
  • Saranno inclusi i pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) di linfoma a grandi cellule B originato al di fuori del SNC (non linfoma primario del SNC)
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 limite superiore della norma
  • Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min in base alla formula di Cockcroft-Gault
  • Saranno inclusi i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno una carica virale non rilevabile
  • Ritenuto competente a prendere decisioni mediche

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono terapia con cellule CAR-T con un prodotto diverso da axicabtagene ciloleucel
  • Linfoma primitivo del SNC
  • DLBCL trasformato da leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Linfoma di Burkitt
  • Chemioterapia ponte completata < 7 giorni prima della chemioterapia linfodepletiva delle cellule CAR-T
  • Nei pazienti sottoposti a chemioterapia ponte, la tomografia computerizzata (TC) a emissione di positroni (PET) o la TC del torace, dell'addome e del bacino non è stata eseguita dopo la chemioterapia ponte prima della terapia linfodepletiva
  • La più recente PET-TC o TC di tutte le malattie conosciute è stata eseguita più di 6 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T
  • Qualsiasi massa tumorale individuale del SNC > 2 cm
  • Storia di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche somministrato meno di 100 giorni prima dell'infusione di cellule CAR-T
  • Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
  • Trattamento con alemtuzumab entro 6 mesi prima della leucaferesi o trattamento con clofarabina o cladribina entro 3 mesi prima della leucaferesi
  • Sono trascorse meno di 3 emivite dal ricevimento dell'inibitore del checkpoint immunitario (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, ecc.)
  • Presenza di infezione fungina, batterica o virale incontrollata che richiede un trattamento antimicrobico per via endovenosa (IV).
  • Storia di malattia autoimmune con conseguente danno d'organo o malattia autoimmune che richiede immunosoppressori sistemici o farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) negli ultimi 6 mesi
  • Ipersensibilità alle proteine ​​derivate da E. Coli
  • Pazienti con HIV che hanno una carica virale rilevabile
  • Incinta o allattamento
  • Donne fertili che rifiutano l'uso della contraccezione durante il periodo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prevenzione (anakinra, terapia con cellule CAR-T)
I pazienti ricevono una terapia linfodepletiva standard comprendente fludarabina e ciclofosfamide nei giorni da -5 a -3, quindi ricevono axicabtagene ciloleucel infusione di cellule CAR-T. I pazienti con evidenza clinica di ICANS di qualsiasi grado o CRS >= grado 3 ricevono anakinra SC ogni 6-12 ore per 12-36 dosi nell'arco di 9 giorni in assenza di tossicità inaccettabile.
Biologico: Anakinra
Dato SC
Altri nomi:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Droga: Fludarabina
Somministrato per infusione
Altri nomi:
  • Fluradosa
Biologico: Axicabtagene Ciloleucel
Somministrato per infusione
Altri nomi:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • AUTO KTE-C19
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per infusione
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Droga: Fludarabina fosfato
Somministrato per infusione
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno soddisfatto i criteri di idoneità a ricevere e hanno ricevuto anakinra
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Lo studio sarà considerato fattibile se 8 partecipanti allo studio sono arruolati per 12 mesi presso l'Università della California, Los Angeles.
Fino a 12 mesi
Tasso di grave sindrome da encefalopatia correlata alle cellule T del recettore chimerico dell'antigene (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Sarà definita come neurotossicità di grado >= 3 dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 4.03. Verrà riportata la percentuale di pazienti che sviluppano ICANS grave e il corrispondente intervallo di confidenza binomiale esatto (IC) al 90%.
Fino a 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
Sarà definito come una risposta completa o una risposta parziale secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale linfoma maligno basato su tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC). Per tenere conto della natura adattativa del progetto a due stadi di Simon, l'analisi finale del tasso di risposta obiettiva riporterà lo stimatore imparziale della varianza minima uniforme e il corrispondente valore p e l'intervallo di confidenza al 95% per l'ORR.
Fino a 90 giorni
Percentuale di pazienti che hanno ricevuto anakinra e sviluppano ICAN
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Verrà valutata la percentuale di pazienti che hanno ricevuto anakinra in assenza di ICANS e poi sviluppano ICANS di qualsiasi grado rispetto al numero totale di partecipanti che hanno ricevuto anakinra in assenza di ICANS. Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come proporzione, media, deviazione standard, mediana, a seconda dei casi.
Fino a 30 giorni
Durata della neurotossicità
Lasso di tempo: Dal primo giorno di CRES di qualsiasi grado alla completa risoluzione di CRES, valutata fino a 100 giorni
Definito come il numero di giorni che trascorrono dal primo giorno dell'ICANS di qualsiasi grado alla completa risoluzione dell'ICANS. Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come proporzione, media, deviazione standard, mediana, a seconda dei casi.
Dal primo giorno di CRES di qualsiasi grado alla completa risoluzione di CRES, valutata fino a 100 giorni
Durata della neurotossicità
Lasso di tempo: Dal primo giorno di ICANS di >= grado 3 al miglioramento di ICANS a < grado 3, valutato fino a 100 giorni
Definito come numero di giorni che trascorrono dal primo giorno di ICANS di >= grado 3 al miglioramento di ICANS a < grado 3 in base a CTCAE v4.03. Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come proporzione, media, deviazione standard, mediana, a seconda dei casi.
Dal primo giorno di ICANS di >= grado 3 al miglioramento di ICANS a < grado 3, valutato fino a 100 giorni
Epatotossicità persistente
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
Sarà definito come grado > 2 aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) aumentato per almeno 4 settimane di durata secondo CTCAE v4.03. Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come proporzione, media, deviazione standard, mediana, a seconda dei casi.
Fino a 100 giorni
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
Sarà basato su CTCAE v4.03. Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come proporzione, media, deviazione standard, mediana, a seconda dei casi. Verranno elencati tutti gli eventi avversi, documentando il decorso, l'esito, la gravità e la relazione con il trattamento in studio. Verranno mostrati i tassi di incidenza di eventi avversi e la percentuale di soggetti prematuramente ritirati dallo studio a causa di eventi avversi.
Fino a 100 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Grado ICANS
Lasso di tempo: fino a 30 giorni
Valuterà il grado ICANS utilizzando la classificazione di consenso dell'American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 per gli adulti.
fino a 30 giorni
Grado di sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Valuterà il grado CRS utilizzando la classificazione di consenso dell'American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 per gli adulti.
Fino a 30 giorni
Cambiamenti nei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Basale fino a 6 giorni dopo l'inizio di anakinra
I livelli medi di picco nel sangue sierico e nel liquido cerebrospinale (CSF) di IL-1 e IL-6 saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive o tabelle di contingenza, a seconda dei casi.
Basale fino a 6 giorni dopo l'inizio di anakinra
Cambiamenti nell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS: rallentamento dell'attività EEG.
Lasso di tempo: Linea di base fino a 100 giorni
Rallentamento dell'attività EEG tra cui forma d'onda, spettro, spettrogramma e potenza nelle bande lente (0,1-1 Hz), delta (da 1 a 4 Hz), theta (da 4 a 8 Hz).
Linea di base fino a 100 giorni
Alterazioni dell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS: rallentamento focale
Lasso di tempo: Linea di base fino a 100 giorni
Cambiamenti nell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS: rallentamento regionale focale dell'attività EEG all'interno della regione frontale, temporale, parietale o occipitale nella banda delta (<4Hz) e/o theta (4-8 Hz).
Linea di base fino a 100 giorni
Cambiamenti nell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS: scarica periodica
Lasso di tempo: Linea di base fino a 100 giorni
Scariche periodiche indipendenti o multifocali generalizzate o lateralizzate o bilaterali (scariche ripetitive con morfologia simile e ricorrenti a intervalli regolari o quasi regolari tra le scariche)
Linea di base fino a 100 giorni
Cambiamenti nell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS: attività ritmica
Lasso di tempo: Linea di base fino a 100 giorni
Attività delta ritmica generalizzata o lateralizzata o bilaterale indipendente o multifocale (</= 4 Hz).
Linea di base fino a 100 giorni
Cambiamenti nell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS: Spike generalizzato o lateralizzato o bilaterale indipendente o multifocale
Lasso di tempo: Linea di base fino a 100 giorni
Scariche generalizzate o lateralizzate o bilaterali indipendenti o multifocali (durata dell'onda <70ms) o acute (durata dell'onda 70-200ms).
Linea di base fino a 100 giorni
Cambiamenti nell'elettroencefalogramma (EEG) che caratterizzano l'ICANS: convulsioni
Lasso di tempo: Linea di base fino a 100 giorni
Occorrenza di crisi elettrografiche: percentuale di soggetti che sperimentano crisi elettrografiche durante il monitoraggio EEG continuo.
Linea di base fino a 100 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2020

Completamento primario (Effettivo)

19 febbraio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

19 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-000604 (Altro identificatore: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi