Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anakinra vaikean kimeerisen antigeenin reseptori-T-soluihin liittyvän enkefalopatian oireyhtymän ehkäisyssä potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen suuri B-solulymfooma

torstai 15. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center

IL-1-reseptoriantagonisti vakavan kimeerisen antigeenin reseptorin T-soluihin liittyvän enkefalopatian oireyhtymän estämiseksi

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin anakinra estää vakavan kimeerisen antigeenireseptorin T-soluun liittyvän enkefalopatian oireyhtymän kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoidon jälkeen potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma, joka on palannut tai ei ole reagoinut hoitoon. Immunosuppressiivista hoitoa, kuten anakinraa, käytetään vähentämään elimistön immuunivastetta, mikä voi estää vakavan kimeerisen antigeenireseptorin T-soluihin liittyvän enkefalopatian oireyhtymän.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvittää, onko mahdollista saada riittävä määrä tutkimukseen osallistujia yhteen paikkaan, jotta voidaan perustella tutkimuksen laajentaminen kolmeen lisäpaikkaan (pilottitutkimus).

II. Arvioida anakinran tehoa vaikean immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän ehkäisyssä. oireyhtymä (ICANS) (koko tutkimus).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida anakinran vaikutus kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidon tehokkuuteen uusiutuneen/refraktorisen lymfooman hoidossa.

II. Arvioida myöhemmän ICANS-kehityksen nopeus potilailla, jotka saavat anakinraa asteen >= 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS) ilman ICANSia.

III. Arvioida neurotoksisuuden kesto potilailla, jotka saavat anakinraa.

IV. Arvioida vakavan neurotoksisuuden kesto potilailla, jotka saavat anakinraa.

V. Määrittää, aiheuttaako anakinra jatkuvaa maksatoksisuutta potilailla, jotka saavat CAR T-soluja refraktaariseen lymfoomaan.

VI. arvioimaan anakinran kokonaistoksisuutta potilailla, jotka saavat CAR T-soluhoitoa refraktoriseen lymfoomaan.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioi CRS- ja ICANS-arvosana käyttämällä American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) 2018 konsensusluokitusta aikuisille.

II. Tutkia muutoksia tulehdusmarkkereissa, mukaan lukien IL-1 ja IL-6, perifeerisessä veressä ICANS-jaksojen aikana.

III. Kuvaamaan ICANSille ominaisia ​​elektroenkefalogrammin (EEG) muutoksia.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat tavanomaista lymfaattia vähentävää hoitoa, mukaan lukien fludarabiinia ja syklofosfamidia päivinä -5 - -3, minkä jälkeen he saavat aksikabtageeniciloleucel CAR T-soluinfuusiota. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita minkä tahansa asteen ICANS:sta tai CRS >= asteen 3, saavat anakinraa ihonalaisesti (SC) 6–12 tunnin välein 12–36 annosta 9 päivän aikana, ilman hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan 30, 90 ja 100 päivän kuluttua ja sitten 6 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • John M. Timmerman, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen suuri B-solulymfooma, joka on edennyt kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla ja jotka täyttävät elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän aksikabtageenisiloleucelin hoidon käyttöaiheet
  • Suuri B-solulymfooma sisältää diffuusi suurten B-solujen lymfooman (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty, primaarisen välikarsinan suurten B-solujen lymfooman, korkealaatuisen B-solulymfooman ja follikulaarisesta lymfoomasta johtuvan DLBCL:n
  • Yllä mainittu sisältää potilaat, joilla on etenevä tai stabiili sairaus parhaana vasteena viimeisimpään hoito-ohjelmaan tai taudin etenemiseen 12 kuukauden sisällä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
  • Mukaan otetaan potilaat, joilla on keskushermoston ulkopuolelta peräisin oleva suuri B-solulymfooma (ei primaarinen keskushermoston lymfooma).
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan perusteella
  • Mukaan otetaan potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja joilla on havaitsematon viruskuorma
  • Pätevä tekemään lääketieteellisiä päätöksiä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat CAR T-soluterapiaa jollakin muulla valmisteella kuin aksikabtageenisiloleucelilla
  • Primaarinen keskushermoston lymfooma
  • Kroonisesta lymfosyyttileukemiasta (CLL) muuntunut DLBCL
  • Burkittin lymfooma
  • Siltakemoterapia suoritettu < 7 päivää ennen CAR T-soluja vähentävää kemoterapiaa
  • Potilaille, jotka saavat siltakemoterapiaa, positroniemissiotomografia (PET) tietokonetomografiaa (CT) tai rintakehän, vatsan tai lantion TT:tä ei tehty siltakemoterapian jälkeen ennen lymfaattia heikentävää hoitoa
  • Viimeisin PET-CT tai CT kaikista tunnetuista sairauksista on tehty yli 6 viikkoa ennen CAR T-soluinfuusiota
  • Mikä tahansa yksittäinen keskushermostokasvaimen massa > 2 cm
  • Aiemmat autologiset hematopoieettiset kantasolusiirrot, jotka on annettu alle 100 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota
  • Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia
  • Alemtutsumabihoito 6 kuukauden sisällä ennen leukafereesia tai hoito klofarabiinilla tai kladribiinilla 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia
  • Alle 3 puoliintumisaikaa on kulunut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän (pembrolitsumabi, ipilimumabi, nivolumabi, atetsolitsumabi jne.) saamisesta.
  • Hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antimikrobista hoitoa
  • Aiempi autoimmuunisairaus, joka on johtanut elinvaurioon tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä immunosuppressantteja tai sairautta modifioivia reumalääkkeitä (DMARDs) viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Yliherkkyys E. colista peräisin oleville proteiineille
  • HIV-potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma
  • Raskaana tai imettävänä
  • Hedelmälliset naiset, jotka kieltäytyvät ehkäisyn käytöstä tutkimusjakson aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (anakinra, CAR T-soluhoito)
Potilaat saavat tavanomaista lymfaattia vähentävää hoitoa, mukaan lukien fludarabiinia ja syklofosfamidia päivinä -5 - -3, minkä jälkeen he saavat aksikabtageeniciloleucel CAR T-soluinfuusiota. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita minkä tahansa asteen ICANS:sta tai CRS >= asteen 3, saavat anakinra SC:tä 6–12 tunnin välein 12–36 annoksella 9 päivän aikana, ilman hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Anakinra
Annettu SC
Muut nimet:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Lääke: Fludarabiini
Annetaan infuusiona
Muut nimet:
  • Fluradosa
Biologinen: Axicabtagene Ciloleucel
Annetaan infuusiona
Muut nimet:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 AUTO
Lääke: Syklofosfamidi
Annetaan infuusiona
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Annetaan infuusiona
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka täyttivät kelpoisuusvaatimukset saada anakinraa ja saivatkin
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Tutkimus katsotaan toteuttamiskelpoiseksi, jos 8 osallistujaa on ilmoittautunut 12 kuukauden aikana Kalifornian yliopistoon Los Angelesissa.
Jopa 12 kuukautta
Vakavan kimeerisen antigeenireseptorin T-soluihin liittyvän enkefalopatian oireyhtymän (ICANS) esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Määritetään luokkaan >= 3 neurotoksisuus yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version (v)4.03 mukaan. Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy vaikea ICANS, ja vastaava 90 %:n binomiaalinen tarkka luottamusväli (CI) raportoidaan.
Jopa 30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Määritetään täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti pahanlaatuinen lymfooma, joka perustuu positroniemissiotomografiaan (PET)/tietokonetomografiaan (CT). Simonin kaksivaiheisen suunnittelun mukautuvan luonteen huomioon ottamiseksi objektiivisen vastesuhteen lopullinen analyysi raportoi tasaisesti pienimmän varianssin puolueettoman estimaattorin ja vastaavan p-arvon ja 95 % CI:n ORR:lle.
Jopa 90 päivää
Anakinraa saaneiden potilaiden osuus, joille kehittyi ICAN
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Arvioidaan niiden potilaiden osuus, jotka saivat anakinraa ilman ICANSia ja sitten kehittävät minkä tahansa asteen ICANS:ia niiden osallistujien kokonaismäärästä, jotka saivat anakinraa ilman ICANSia. Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten suhdetta, keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania tarvittaessa.
Jopa 30 päivää
Neurotoksisuuden kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä CRES-päivästä minkä tahansa luokan CRES:n täydelliseen ratkaisemiseen, arvioituna jopa 100 päivää
Määritelty päivien lukumääränä, joka kuluu minkä tahansa luokan ICANS:n ensimmäisestä päivästä ICANSin täydelliseen ratkaisuun. Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten suhdetta, keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania tarvittaessa.
Ensimmäisestä CRES-päivästä minkä tahansa luokan CRES:n täydelliseen ratkaisemiseen, arvioituna jopa 100 päivää
Neurotoksisuuden kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä ICANS:n päivästä >= luokka 3 ICANS:n parantumiseen < luokkaan 3, arvioitu enintään 100 päivää
Määritelty päivien lukumääränä, joka kuluu ICANS:n >= luokan 3 ensimmäisestä päivästä ICANS:n parantamiseen < luokkaan 3 CTCAE v4.03:n perusteella. Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten suhdetta, keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania tarvittaessa.
Ensimmäisestä ICANS:n päivästä >= luokka 3 ICANS:n parantumiseen < luokkaan 3, arvioitu enintään 100 päivää
Pysyvä maksatoksisuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää
Määritetään aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) asteen > 2-asteeksi kohonneeksi vähintään 4 viikon ajan CTCAE v4.03:n mukaisesti. Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten suhdetta, keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania tarvittaessa.
Jopa 100 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää
Perustuu CTCAE v4.03:een. Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten suhdetta, keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania tarvittaessa. Kaikki haittavaikutukset luetellaan ja dokumentoidaan kulku, tulos, vakavuus ja suhde tutkimushoitoon. AE-tapahtumien ilmaantuvuus ja niiden koehenkilöiden osuus, jotka poistettiin tutkimuksesta ennenaikaisesti haittavaikutusten vuoksi, näytetään.
Jopa 100 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ICANS luokka
Aikaikkuna: jopa 30 päivää
Arvioi ICANS-arvosanan käyttämällä American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 -konsensusluokitusta aikuisille.
jopa 30 päivää
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) luokka
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Arvioi CRS-arvosanan käyttämällä American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 -konsensusluokitusta aikuisille.
Jopa 30 päivää
Muutokset tulehdusmerkkiaineissa
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 6 päivää anakinran aloittamisen jälkeen
IL-1:n ja IL-6:n seerumin veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) huipputason mediaanipitoisuudet tehdään yhteenveto käyttämällä kuvailevia tilastoja tai varautumistaulukoita tarpeen mukaan.
Lähtötaso enintään 6 päivää anakinran aloittamisen jälkeen
ICANS:ille ominaiset muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG): EEG-toiminnan hidastuminen.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 päivää
EEG-toiminnan hidastuminen, mukaan lukien aaltomuoto, spektri, spektrogrammi ja teho hitailla (0,1-1 Hz), delta- (1-4 Hz), theta- (4-8 Hz) kaistoilla.
Perustaso jopa 100 päivää
ICANS:ille ominaiset muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG): polttopisteen hidastuminen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 päivää
Muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG), jotka ovat ominaisia ​​ICANS:ille: EEG-toiminnan fokaalinen alueellinen hidastuminen frontaali-, temporaali-, parietaali- tai takaraivoalueella delta- (<4Hz) ja/tai theta- (4-8 Hz) -kaistalla.
Perustaso jopa 100 päivää
Muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG), jotka ovat ominaisia ​​ICANS:ille: jaksollinen purkautuminen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 päivää
Yleistyneet tai lateraaliset tai kahdenväliset itsenäiset tai multifokaaliset jaksolliset purkaukset (toistuvat purkaukset, joilla on samanlainen morfologia ja toistuvat säännöllisin tai lähes säännöllisin purkausvälin)
Perustaso jopa 100 päivää
Muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG), jotka ovat ominaisia ​​ICANS:ille: rytminen aktiivisuus
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 päivää
Yleistynyt tai lateraalinen tai bilateraalinen riippumaton tai multifokaalinen Rytminen delta-aktiivisuus (</= 4 Hz).
Perustaso jopa 100 päivää
ICANS:ille ominaiset muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG): Yleistynyt tai lateraalinen tai kahdenvälinen riippumaton tai multifokaalinen piikki
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 päivää
Yleistyneet tai lateraaliset tai kahdenväliset riippumattomat tai multifokaaliset piikki (aallon kesto <70ms) tai terävät (aallon kesto 70-200ms) purkaukset.
Perustaso jopa 100 päivää
ICANS:ille ominaiset muutokset elektroenkefalogrammissa (EEG): kohtaukset
Aikaikkuna: Perustaso jopa 100 päivää
Sähköisten kohtausten esiintyminen: Prosenttiosuus henkilöistä, jotka kokevat sähköisiä kohtauksia jatkuvan EEG-valvonnan aikana.
Perustaso jopa 100 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 16. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-000604 (Muu tunniste: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa