- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04205838
Anakinra na prevenção da síndrome de encefalopatia relacionada ao receptor de antígeno quimérico grave em pacientes com linfoma de grandes células B recorrente ou refratário
Antagonista do receptor de IL-1 para prevenir a síndrome de encefalopatia relacionada ao receptor de antígeno quimérico grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Doença progressiva
- Linfoma Difuso Recorrente de Grandes Células B
- Linfoma difuso de grandes células B refratário
- Linfoma Recorrente de Células B de Alto Grau
- Linfoma Folicular Transformado Recorrente para Linfoma Difuso de Grandes Células B
- Linfoma de Células B de Alto Grau Refratário
- Linfoma Folicular Transformado Refratário em Linfoma Difuso de Grandes Células B
- Linfoma de Células B de Alto Grau
- Linfoma Difuso de Grandes Células B, Sem Outra Especificação
- Linfoma de Células B Grandes do Mediastino Primário Recorrente (Tímico)
- Linfoma de Células B Grandes do Mediastino Primário (Tímico) Refratário
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar se é viável acumular um número suficiente de participantes do estudo em um local, a fim de justificar a expansão do estudo para três locais adicionais (estudo piloto).
II. Estimar a eficácia de anakinra na prevenção da síndrome de neurotoxicidade grave associada a células efetoras imunes. síndrome (ICANS) (estudo completo).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar o impacto que a anakinra tem na eficácia da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) para linfoma recidivante/refratário.
II. Estimar a taxa de desenvolvimento subsequente de ICANS em pacientes que recebem anakinra para síndrome de liberação de citocinas (SRC) de grau >= 3 na ausência de ICANS.
III. Estimar a duração da neurotoxicidade em pacientes que recebem anakinra.
4. Estimar a duração da neurotoxicidade grave em pacientes que recebem anakinra.
V. Determinar se anakinra causa hepatotoxicidade persistente em pacientes recebendo células CAR T para linfoma refratário.
VI. avaliar a toxicidade geral de anakinra em pacientes recebendo terapia com células CAR T para linfoma refratário.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar o grau de CRS e ICANS usando a classificação de consenso de 2018 da Sociedade Americana para Transplante de Sangue e Medula (ASBMT) para adultos.
II. Investigar alterações em marcadores inflamatórios, incluindo IL-1 e IL-6 no sangue periférico durante episódios de ICANS.
III. Descrever as alterações do eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS.
CONTORNO:
Os pacientes recebem terapia linfodepletiva padrão, incluindo fludarabina e ciclofosfamida nos dias -5 a -3, depois recebem infusão de células T CAR de axicabtagene ciloleucel. Pacientes com evidência clínica de ICANS de qualquer grau ou CRS >= grau 3 recebem anakinra por via subcutânea (SC) a cada 6-12 horas por 12-36 doses durante 9 dias na ausência de toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados em 30, 90 e 100 dias, depois em 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Caspian Oliai, MD
- Número de telefone: 30870 310-206-8477
- E-mail: coliai@mednet.ucla.edu
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Caspian Oliai
- Número de telefone: 310-794-4820
- E-mail: COliai@mednet.ucla.edu
-
Investigador principal:
- John M. Timmerman, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com linfoma de grandes células B recidivado ou refratário que progrediu em duas linhas de terapia anteriores, que atendem à indicação para a terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) axicabtagene ciloleucel
- Linfoma de grandes células B inclui linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e DLBCL decorrente de linfoma folicular
- O acima inclui pacientes com doença progressiva ou estável como a melhor resposta ao regime de tratamento mais recente ou progressão da doença dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
- Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) de linfoma de grandes células B que se originou fora do SNC serão incluídos (não linfoma primário do SNC)
- Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 limite superior do normal
- Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
- Depuração de creatinina > 30 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
- Serão incluídos pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) com carga viral indetectável
- Considerado competente para tomar decisões médicas
Critério de exclusão:
- Pacientes que recebem terapia com células CAR T com um produto diferente do axicabtagene ciloleucel
- Linfoma primário do SNC
- DLBCL transformado de leucemia linfocítica crônica (LLC)
- linfoma de Burkitt
- Quimioterapia ponte concluída < 7 dias antes da quimioterapia linfodepletora de células T CAR
- Em pacientes que recebem quimioterapia ponte, tomografia computadorizada (TC) de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou TC do tórax, abdômen e pelve não foi realizada após a quimioterapia ponte antes da terapia linfodepletora
- O PET-CT ou CT mais recente de todas as doenças conhecidas são locais realizados mais de 6 semanas antes da infusão de células CAR T
- Qualquer massa tumoral individual do SNC > 2 cm
- Histórico de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas administrado menos de 100 dias antes da infusão de células CAR T
- História do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
- Tratamento com alemtuzumab dentro de 6 meses antes da leucaférese, ou tratamento com clofarabina ou cladribina dentro de 3 meses antes da leucaférese
- Menos de 3 meias-vidas se passaram desde o recebimento do inibidor do checkpoint imunológico (pembrolizumabe, ipilimumabe, nivolumabe, atezolizumabe, etc.)
- Presença de infecção fúngica, bacteriana ou viral descontrolada que requer tratamento antimicrobiano intravenoso (IV)
- História de doença autoimune resultando em dano de órgão-alvo, ou doença autoimune que requer imunossupressores sistêmicos ou drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs) nos últimos 6 meses
- Hipersensibilidade a proteínas derivadas de E. Coli
- Pacientes com HIV com carga viral detectável
- grávida ou amamentando
- Mulheres férteis que recusam o uso de contracepção durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prevenção (anakinra, terapia com células CAR T)
Os pacientes recebem terapia linfodepletiva padrão, incluindo fludarabina e ciclofosfamida nos dias -5 a -3, depois recebem infusão de células T CAR de axicabtagene ciloleucel.
Pacientes com evidência clínica de ICANS de qualquer grau, ou CRS >= grau 3 recebem anakinra SC a cada 6-12 horas por 12-36 doses durante 9 dias na ausência de toxicidade inaceitável.
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Dado SC
Outros nomes:
Dado por infusão
Outros nomes:
Dado por infusão
Outros nomes:
Dado por infusão
Outros nomes:
Dado por infusão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que atenderam aos critérios de elegibilidade para receber e receberam anakinra
Prazo: Até 12 meses
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O estudo será considerado viável se 8 participantes do estudo estiverem matriculados em 12 meses na Universidade da Califórnia, em Los Angeles.
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Até 12 meses
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Taxa de síndrome de encefalopatia relacionada a células T de receptor de antígeno quimérico grave (ICANS)
Prazo: Até 30 dias
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Será definido como neurotoxicidade de grau >= 3 pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.03.
A proporção de pacientes que desenvolvem ICANS grave e o correspondente intervalo de confiança binomial exato (IC) de 90% serão relatados.
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Até 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 90 dias
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Será definido como uma resposta completa ou parcial de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional de linfoma de malignidade com base na tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC).
Para levar em conta a natureza adaptativa do projeto de dois estágios de Simon, a análise final da taxa de resposta objetiva relatará o estimador imparcial de variância mínima uniforme e o valor p correspondente e IC de 95% para o ORR.
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Até 90 dias
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Proporção de pacientes que receberam anakinra e desenvolveram ICAN
Prazo: Até 30 dias
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Será avaliada a proporção de pacientes que receberam anakinra na ausência de ICANS e depois desenvolveram ICANS de qualquer grau do número total de participantes que receberam anakinra na ausência de ICANS.
Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
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Até 30 dias
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Duração da neurotoxicidade
Prazo: Desde o primeiro dia da CRES de qualquer grau até a resolução completa da CRES, avaliada até 100 dias
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Definido como o número de dias decorridos desde o primeiro dia do ICANS de qualquer grau até a resolução completa do ICANS.
Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
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Desde o primeiro dia da CRES de qualquer grau até a resolução completa da CRES, avaliada até 100 dias
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Duração da neurotoxicidade
Prazo: Desde o primeiro dia do ICANS de >= grau 3 até a melhora do ICANS para <grau 3, avaliado até 100 dias
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Definido como o número de dias decorridos desde o primeiro dia do ICANS de >= grau 3 até a melhoria do ICANS para <grau 3 com base no CTCAE v4.03.
Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
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Desde o primeiro dia do ICANS de >= grau 3 até a melhora do ICANS para <grau 3, avaliado até 100 dias
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Hepatotoxicidade persistente
Prazo: Até 100 dias
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Será definido como grau > 2 aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) aumentado por pelo menos 4 semanas de duração de acordo com CTCAE v4.03.
Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
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Até 100 dias
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Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 100 dias
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Será baseado no CTCAE v4.03.
Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
Todos os EAs serão listados, documentando o curso, resultado, gravidade e relação com o tratamento do estudo.
Serão mostradas as taxas de incidência de EAs e a proporção de indivíduos retirados prematuramente do estudo devido a EAs.
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Até 100 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grau ICANS
Prazo: até 30 dias
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Avaliará a classificação ICANS usando a classificação de consenso da American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 para adultos.
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até 30 dias
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Grau de síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: Até 30 dias
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Irá avaliar o grau de CRS usando a classificação de consenso de 2018 da American Society for Blood and Marrow Transplantation para adultos.
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Até 30 dias
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Alterações nos marcadores inflamatórios
Prazo: Linha de base até 6 dias após o início de anakinra
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Os níveis séricos médios máximos de IL-1 e IL-6 no sangue e líquido cefalorraquidiano (CSF) serão resumidos usando estatísticas descritivas ou tabelas de contingência, conforme apropriado.
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Linha de base até 6 dias após o início de anakinra
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Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: Desaceleração da atividade do EEG.
Prazo: Linha de base até 100 dias
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Diminuição da atividade do EEG, incluindo forma de onda, espectro, espectrograma e potência nas bandas lenta (0,1-1 Hz), delta (1 a 4 Hz), teta (4 a 8 Hz).
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Linha de base até 100 dias
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Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: lentidão focal
Prazo: Linha de base até 100 dias
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Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: Desaceleração regional focal da atividade do EEG na região frontal, temporal, parietal ou occipital na banda delta (<4 Hz) e/ou teta (4-8 Hz).
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Linha de base até 100 dias
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Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: descarga periódica
Prazo: Linha de base até 100 dias
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Descargas periódicas multifocais ou independentes generalizadas ou lateralizadas ou bilaterais (descargas repetitivas com morfologia semelhante e recorrentes em intervalos interdescargas regulares ou quase regulares)
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Linha de base até 100 dias
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Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: atividade rítmica
Prazo: Linha de base até 100 dias
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Atividade rítmica delta generalizada ou lateralizada ou bilateral independente ou multifocal (</= 4 Hz).
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Linha de base até 100 dias
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Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: Espiga generalizada ou lateralizada ou bilateral independente ou multifocal
Prazo: Linha de base até 100 dias
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Descargas generalizadas ou lateralizadas ou bilaterais independentes ou multifocais (duração da onda <70ms) ou agudas (duração da onda 70-200ms).
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Linha de base até 100 dias
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Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: convulsões
Prazo: Linha de base até 100 dias
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Ocorrência de convulsões eletrográficas: Porcentagem de indivíduos que apresentaram convulsões eletrográficas durante o monitoramento EEG contínuo.
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Linha de base até 100 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Atributos da doença
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Progressão da doença
- Recorrência
- Doenças Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Proteína Antagonista do Receptor da Interleucina 1
- Vidarabina
- Axicabtagene ciloleucel
Outros números de identificação do estudo
- 19-000604 (Outro identificador: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-02887 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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