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Anakinra na prevenção da síndrome de encefalopatia relacionada ao receptor de antígeno quimérico grave em pacientes com linfoma de grandes células B recorrente ou refratário

25 de fevereiro de 2026 atualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Antagonista do receptor de IL-1 para prevenir a síndrome de encefalopatia relacionada ao receptor de antígeno quimérico grave

Este estudo de fase II estuda o quão bem a anakinra funciona na prevenção da síndrome de encefalopatia grave relacionada às células T do receptor de antígeno quimérico após a terapia com células T do receptor de antígeno quimérico em pacientes com linfoma de grandes células B que voltou ou não respondeu ao tratamento. A terapia imunossupressora, como anakinra, é usada para diminuir a resposta imune do corpo, o que pode prevenir a síndrome de encefalopatia grave relacionada às células T do receptor de antígeno quimérico.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para determinar se é viável acumular um número suficiente de participantes do estudo em um local, a fim de justificar a expansão do estudo para três locais adicionais (estudo piloto).

II. Estimar a eficácia de anakinra na prevenção da síndrome de neurotoxicidade grave associada a células efetoras imunes. síndrome (ICANS) (estudo completo).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar o impacto que a anakinra tem na eficácia da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) para linfoma recidivante/refratário.

II. Estimar a taxa de desenvolvimento subsequente de ICANS em pacientes que recebem anakinra para síndrome de liberação de citocinas (SRC) de grau >= 3 na ausência de ICANS.

III. Estimar a duração da neurotoxicidade em pacientes que recebem anakinra.

4. Estimar a duração da neurotoxicidade grave em pacientes que recebem anakinra.

V. Determinar se anakinra causa hepatotoxicidade persistente em pacientes recebendo células CAR T para linfoma refratário.

VI. avaliar a toxicidade geral de anakinra em pacientes recebendo terapia com células CAR T para linfoma refratário.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar o grau de CRS e ICANS usando a classificação de consenso de 2018 da Sociedade Americana para Transplante de Sangue e Medula (ASBMT) para adultos.

II. Investigar alterações em marcadores inflamatórios, incluindo IL-1 e IL-6 no sangue periférico durante episódios de ICANS.

III. Descrever as alterações do eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS.

CONTORNO:

Os pacientes recebem terapia linfodepletiva padrão, incluindo fludarabina e ciclofosfamida nos dias -5 a -3, depois recebem infusão de células T CAR de axicabtagene ciloleucel. Pacientes com evidência clínica de ICANS de qualquer grau ou CRS >= grau 3 recebem anakinra por via subcutânea (SC) a cada 6-12 horas por 12-36 doses durante 9 dias na ausência de toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados em 30, 90 e 100 dias, depois em 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com linfoma de grandes células B recidivado ou refratário que progrediu em duas linhas de terapia anteriores, que atendem à indicação para a terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) axicabtagene ciloleucel
  • Linfoma de grandes células B inclui linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e DLBCL decorrente de linfoma folicular
  • O acima inclui pacientes com doença progressiva ou estável como a melhor resposta ao regime de tratamento mais recente ou progressão da doença dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
  • Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) de linfoma de grandes células B que se originou fora do SNC serão incluídos (não linfoma primário do SNC)
  • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 limite superior do normal
  • Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
  • Depuração de creatinina > 30 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
  • Serão incluídos pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) com carga viral indetectável
  • Considerado competente para tomar decisões médicas

Critério de exclusão:

  • Pacientes que recebem terapia com células CAR T com um produto diferente do axicabtagene ciloleucel
  • Linfoma primário do SNC
  • DLBCL transformado de leucemia linfocítica crônica (LLC)
  • linfoma de Burkitt
  • Quimioterapia ponte concluída < 7 dias antes da quimioterapia linfodepletora de células T CAR
  • Em pacientes que recebem quimioterapia ponte, tomografia computadorizada (TC) de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou TC do tórax, abdômen e pelve não foi realizada após a quimioterapia ponte antes da terapia linfodepletora
  • O PET-CT ou CT mais recente de todas as doenças conhecidas são locais realizados mais de 6 semanas antes da infusão de células CAR T
  • Qualquer massa tumoral individual do SNC > 2 cm
  • Histórico de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas administrado menos de 100 dias antes da infusão de células CAR T
  • História do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
  • Tratamento com alemtuzumab dentro de 6 meses antes da leucaférese, ou tratamento com clofarabina ou cladribina dentro de 3 meses antes da leucaférese
  • Menos de 3 meias-vidas se passaram desde o recebimento do inibidor do checkpoint imunológico (pembrolizumabe, ipilimumabe, nivolumabe, atezolizumabe, etc.)
  • Presença de infecção fúngica, bacteriana ou viral descontrolada que requer tratamento antimicrobiano intravenoso (IV)
  • História de doença autoimune resultando em dano de órgão-alvo, ou doença autoimune que requer imunossupressores sistêmicos ou drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs) nos últimos 6 meses
  • Hipersensibilidade a proteínas derivadas de E. Coli
  • Pacientes com HIV com carga viral detectável
  • grávida ou amamentando
  • Mulheres férteis que recusam o uso de contracepção durante o período do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Prevenção (anakinra, terapia com células CAR T)
Os pacientes recebem terapia linfodepletiva padrão, incluindo fludarabina e ciclofosfamida nos dias -5 a -3, depois recebem infusão de células T CAR de axicabtagene ciloleucel. Pacientes com evidência clínica de ICANS de qualquer grau, ou CRS >= grau 3 recebem anakinra SC a cada 6-12 horas por 12-36 doses durante 9 dias na ausência de toxicidade inaceitável.
Biológico: Anakinra
Dado SC
Outros nomes:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
Medicamento: Fludarabina
Dado por infusão
Outros nomes:
  • Fluradosa
Biológico: Axicabtagene Ciloleucel
Dado por infusão
Outros nomes:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • CARRO KTE-C19
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado por infusão
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Dado por infusão
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que atenderam aos critérios de elegibilidade para receber e receberam anakinra
Prazo: Até 12 meses
O estudo será considerado viável se 8 participantes do estudo estiverem matriculados em 12 meses na Universidade da Califórnia, em Los Angeles.
Até 12 meses
Taxa de síndrome de encefalopatia relacionada a células T de receptor de antígeno quimérico grave (ICANS)
Prazo: Até 30 dias
Será definido como neurotoxicidade de grau >= 3 pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.03. A proporção de pacientes que desenvolvem ICANS grave e o correspondente intervalo de confiança binomial exato (IC) de 90% serão relatados.
Até 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 90 dias
Será definido como uma resposta completa ou parcial de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional de linfoma de malignidade com base na tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC). Para levar em conta a natureza adaptativa do projeto de dois estágios de Simon, a análise final da taxa de resposta objetiva relatará o estimador imparcial de variância mínima uniforme e o valor p correspondente e IC de 95% para o ORR.
Até 90 dias
Proporção de pacientes que receberam anakinra e desenvolveram ICAN
Prazo: Até 30 dias
Será avaliada a proporção de pacientes que receberam anakinra na ausência de ICANS e depois desenvolveram ICANS de qualquer grau do número total de participantes que receberam anakinra na ausência de ICANS. Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
Até 30 dias
Duração da neurotoxicidade
Prazo: Desde o primeiro dia da CRES de qualquer grau até a resolução completa da CRES, avaliada até 100 dias
Definido como o número de dias decorridos desde o primeiro dia do ICANS de qualquer grau até a resolução completa do ICANS. Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
Desde o primeiro dia da CRES de qualquer grau até a resolução completa da CRES, avaliada até 100 dias
Duração da neurotoxicidade
Prazo: Desde o primeiro dia do ICANS de >= grau 3 até a melhora do ICANS para <grau 3, avaliado até 100 dias
Definido como o número de dias decorridos desde o primeiro dia do ICANS de >= grau 3 até a melhoria do ICANS para <grau 3 com base no CTCAE v4.03. Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
Desde o primeiro dia do ICANS de >= grau 3 até a melhora do ICANS para <grau 3, avaliado até 100 dias
Hepatotoxicidade persistente
Prazo: Até 100 dias
Será definido como grau > 2 aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) aumentado por pelo menos 4 semanas de duração de acordo com CTCAE v4.03. Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado.
Até 100 dias
Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 100 dias
Será baseado no CTCAE v4.03. Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como proporção, média, desvio padrão, mediana, conforme apropriado. Todos os EAs serão listados, documentando o curso, resultado, gravidade e relação com o tratamento do estudo. Serão mostradas as taxas de incidência de EAs e a proporção de indivíduos retirados prematuramente do estudo devido a EAs.
Até 100 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Grau ICANS
Prazo: até 30 dias
Avaliará a classificação ICANS usando a classificação de consenso da American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 para adultos.
até 30 dias
Grau de síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: Até 30 dias
Irá avaliar o grau de CRS usando a classificação de consenso de 2018 da American Society for Blood and Marrow Transplantation para adultos.
Até 30 dias
Alterações nos marcadores inflamatórios
Prazo: Linha de base até 6 dias após o início de anakinra
Os níveis séricos médios máximos de IL-1 e IL-6 no sangue e líquido cefalorraquidiano (CSF) serão resumidos usando estatísticas descritivas ou tabelas de contingência, conforme apropriado.
Linha de base até 6 dias após o início de anakinra
Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: Desaceleração da atividade do EEG.
Prazo: Linha de base até 100 dias
Diminuição da atividade do EEG, incluindo forma de onda, espectro, espectrograma e potência nas bandas lenta (0,1-1 Hz), delta (1 a 4 Hz), teta (4 a 8 Hz).
Linha de base até 100 dias
Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: lentidão focal
Prazo: Linha de base até 100 dias
Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: Desaceleração regional focal da atividade do EEG na região frontal, temporal, parietal ou occipital na banda delta (<4 Hz) e/ou teta (4-8 Hz).
Linha de base até 100 dias
Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: descarga periódica
Prazo: Linha de base até 100 dias
Descargas periódicas multifocais ou independentes generalizadas ou lateralizadas ou bilaterais (descargas repetitivas com morfologia semelhante e recorrentes em intervalos interdescargas regulares ou quase regulares)
Linha de base até 100 dias
Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: atividade rítmica
Prazo: Linha de base até 100 dias
Atividade rítmica delta generalizada ou lateralizada ou bilateral independente ou multifocal (</= 4 Hz).
Linha de base até 100 dias
Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: Espiga generalizada ou lateralizada ou bilateral independente ou multifocal
Prazo: Linha de base até 100 dias
Descargas generalizadas ou lateralizadas ou bilaterais independentes ou multifocais (duração da onda <70ms) ou agudas (duração da onda 70-200ms).
Linha de base até 100 dias
Alterações no Eletroencefalograma (EEG) que caracterizam o ICANS: convulsões
Prazo: Linha de base até 100 dias
Ocorrência de convulsões eletrográficas: Porcentagem de indivíduos que apresentaram convulsões eletrográficas durante o monitoramento EEG contínuo.
Linha de base até 100 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

19 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

20 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19-000604 (Outro identificador: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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