MRI 換気障害に対する QVM149 の影響の調査 (XPERTT)

包含基準:

• 研究関連の評価を実施する前に、法的に適格な参加者から書面によるインフォームド コンセントを直接取得する必要があります。
• -18歳以上80歳以下の男性および女性の成人参加者。
• -訪問101の少なくとも6か月前に、呼吸器専門医によって喘息の臨床診断が確認された参加者。

• 以下のいずれかにより FEV1 の可逆性を示す参加者:

  1. 来院101で400μgのサルブタモールを投与してから15～30分後、1秒間の努力呼気量（FEV1）が12%以上、200mlの増加
  2. 過去 24 か月間にサルブタモール 400μg を投与してから 15 ～ 30 分後に FEV1 が 12% 以上および 200 ml 増加したことが記録されている
  3. 喘息の治療後に FEV1 が 12% 以上、200 ml 増加したことが記録されている (例: 過去 24 か月間の ICS による治療）
  4. 過去 24 か月間に陽性のメタコリン チャレンジが記録されている
• -喘息に高用量二重療法（ICS / LABA）を少なくとも3か月使用し、101回目の訪問の少なくとも1か月前に高用量ICSに相当する安定した用量で使用した参加者（ICSの投与量については、表1-1を参照してください）。
• 訪問 102 で視覚的に明らかな MRI 換気障害のある参加者。
• -訪問101でスパイロメトリーの前に気管支拡張剤を差し控えた後、参加者の予測正常値の85％未満の気管支拡張剤前FEV1。

除外基準:

• MRIに敏感なインプラントを使用した参加者、MRIに敏感な染料を使用した入れ墨、重度の閉所恐怖症など、MRIを受けるための禁忌を満たす参加者。
• 現在、何らかの物質を喫煙または蒸気を吸っている (例: ニコチン、大麻) を訪問 101 で、または訪問 101 から 12 か月以内に。
• ニコチンまたは大麻の元喫煙者で、喫煙歴が 10 パック年または 20 年以上の場合 (注: 1 パックはタバコ 20 本に相当します。 10 パック年 = 1 パック/日 x 10 年、または ½ パック/日 x 20 年。 1ジョイント年は1ジョイント/日×1年に相当します）
• 慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断された参加者。 喘息-COPD重複症候群の診断は適格かもしれません。
• -訪問101の6週間以内に全身ステロイド、入院および/または緊急治療室の訪問を必要とする喘息発作/増悪を経験した参加者、または訪問101の4週間前に抗生物質を必要とする呼吸器感染症。 参加者が全身ステロイドまたは入院または緊急治療室の訪問を必要とする喘息発作/増悪を経験した場合 訪問101と訪問201の間に、彼らは研究から取り下げられますが、増悪から回復してから4週間後に再スクリーニングされる場合があります。
• -Visit 101の3か月前に喘息のLAMAで治療された参加者。
• -狭隅角緑内障、症候性良性前立腺肥大症（BPH）または膀胱頸部閉塞または重度の腎障害または尿閉のある参加者。 治療で安定しているBPH参加者を考慮することができます。
• -サルコイドーシス、間質性肺疾患、嚢胞性線維症、臨床的に重要な気管支拡張症、および活動性結核を含む（ただしこれらに限定されない）喘息以外の慢性肺疾患の病歴を持つ参加者。
• 30日以内の他の治験薬の使用（例： 低分子) / または期待される薬力学的効果がベースラインに戻るまで (例: いずれか長い方。
• -研究治療またはその賦形剤、または同様の化学クラスの他の薬物に対する過敏症の病歴。
• -発作性（例えば、断続的な）心房細動の参加者は除外されます。 持続性心房細動により定義される持続性心房細動の参加者は、少なくとも 6 か月間、速度制御戦略 (すなわち、選択的ベータ遮断薬、カルシウム チャネル遮断薬、ジゴキシンまたはアブレーション療法) で少なくとも 6 か月間制御されていると見なされます。 このような参加者では、来院 101 で心房細動が存在し、安静時の心室レートが 100/分未満である必要があります。
• -訪問101前の12か月以内に心筋梗塞の病歴を持つ参加者。
• -研究期間中中止できない限り、QT間隔を延長することが知られている薬剤の併用。 そのような薬剤の中止に関する決定は、有資格調査員と参加者の間で行われます。
• -QT延長症候群の病歴を持つ参加者、または訪問101で測定されたQTc（フリデリシア法）が延長されている参加者（男性で> 450ミリ秒、女性で> 460ミリ秒）。 これらの参加者は、再審査を受けることはできません。
• -乳糖不耐症および治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴を持つ参加者、または交感神経刺激アミンまたは吸入薬またはその成分に対する有害な反応を含むクラス内の同様の薬。
• 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 検査室検査で陽性であることが確認されています。

• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  1. 男性パートナーとの真の性的禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.
  2. -女性の不妊化（外科的卵管結紮、子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
  3. -精管切除された男性パートナー（訪問101の少なくとも6か月前）。
  4. 失敗率が 1% 未満のホルモン避妊薬を使用する (例: 経口避妊薬、Depo-Provera™ 注射、Erva Patch™ または Nuvaring™)。
  5. MRI 安全な子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。

ホルモン避妊薬を使用している場合、女性は来院 101 の前に最低 3 か月間、同じ薬剤で安定している必要があります。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。