Étude des effets du QVM149 sur les défauts de ventilation IRM (XPERTT)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit doit être obtenu directement des participants légalement compétents avant toute évaluation liée à l'étude.
• Participants adultes masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
• Participants avec un diagnostic clinique confirmé d'asthme par un pneumologue pendant une période d'au moins 6 mois avant la visite 101.

• Participants démontrant une réversibilité du VEMS par l'un des éléments suivants :

  1. Augmentation du volume expiratoire maximal en une seconde (VEM1) ≥ 12 % et 200 ml 15 à 30 minutes après l'administration de 400 μg de salbutamol à la visite 101
  2. Augmentation documentée du VEMS ≥ 12 % et 200 ml 15 à 30 minutes après l'administration de 400 μg de salbutamol au cours des 24 derniers mois
  3. Augmentation documentée du VEMS ≥ 12 % et 200 ml après un traitement contre l'asthme (par ex. traitement par CSI) au cours des 24 derniers mois
  4. Défi positif à la méthacholine documenté au cours des 24 derniers mois
• Participants ayant utilisé une bithérapie à haute dose (CSI/BALA) pour l'asthme pendant au moins 3 mois et à une dose stable équivalente à une dose élevée de CSI pendant au moins 1 mois avant la visite 101 (veuillez vous référer au tableau 1-1 pour les dosages de CSI ).
• Participants présentant des défauts de ventilation IRM visuellement évidents lors de la visite 102.
• VEMS pré-bronchodilatateur < 85 % de la valeur normale prédite pour le participant après avoir retiré les bronchodilatateurs avant la spirométrie à la visite 101.

Critère d'exclusion:

• Les participants rencontrant des contre-indications pour subir une IRM tels que les participants avec des implants sensibles à l'IRM, des tatouages ​​avec un colorant sensible à l'IRM et une claustrophobie sévère.
• Fumer ou vapoter actuellement une substance (par ex. nicotine, cannabis) à la visite 101 ou dans les 12 mois suivant la visite 101.
• Ex-fumeur de nicotine ou de cannabis ayant fumé ≥ 10 années-paquet ou 20 années-joint (Remarque : 1 paquet équivaut à 20 cigarettes. 10 pack années = 1 pack/jour x 10 ans, ou ½ pack/jour x 20 ans. 1 année conjointe équivaut à 1 année conjointe/jour x 1 an)
• Participants diagnostiqués avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Les diagnostics de syndrome de chevauchement asthme-BPCO peuvent être éligibles.
• Participants ayant eu une crise/exacerbation d'asthme nécessitant des stéroïdes systémiques, une hospitalisation et/ou une visite aux urgences dans les 6 semaines suivant la visite 101 ou une infection des voies respiratoires nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines précédant la visite 101. Si les participants subissent une crise/exacerbation d'asthme nécessitant des stéroïdes systémiques ou une hospitalisation ou une visite aux urgences entre la visite 101 et la visite 201, ils seront retirés de l'étude mais pourront être redépistés 4 semaines après la guérison de l'exacerbation.
• Participants traités avec un LAMA pour l'asthme dans les 3 mois précédant la visite 101.
• Participants atteints de glaucome à angle fermé, d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) symptomatique ou d'obstruction du col de la vessie ou d'insuffisance rénale grave ou de rétention urinaire. Les participants à l'HBP qui sont stables sous traitement peuvent être pris en considération.
• Participants ayant des antécédents de maladies pulmonaires chroniques autres que l'asthme, y compris (mais sans s'y limiter) la sarcoïdose, la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose kystique, la bronchectasie cliniquement significative et la tuberculose active.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours (par ex. petites molécules) / ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base (par ex. biologiques), selon la durée la plus longue.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude ou à ses excipients ou à d'autres médicaments de classes chimiques similaires.
• Les participants atteints de fibrillation auriculaire paroxystique (par exemple, intermittente) sont exclus. Les participants atteints de fibrillation auriculaire persistante telle que définie par une fibrillation auriculaire continue pendant au moins 6 mois et contrôlés par une stratégie de contrôle de la fréquence (c'est-à-dire des bêta-bloquants sélectifs, un inhibiteur calcique, la digoxine ou une thérapie d'ablation) pendant au moins 6 mois peuvent être considérés pour l'inclusion. Chez ces participants, la fibrillation auriculaire doit être présente à la visite 101 avec une fréquence ventriculaire au repos < 100/min.
• Participants ayant des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la visite 101.
• Utilisation concomitante d'agents connus pour allonger l'intervalle QT à moins qu'elle ne puisse être interrompue pendant la durée de l'étude. Les décisions concernant l'arrêt de ces agents seront prises entre le chercheur qualifié et le participant.
• Participants ayant des antécédents de syndrome du QT long ou dont le QTc mesuré à la visite 101 (méthode de Fridericia) est allongé (> 450 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes). Ces participants ne peuvent pas être re-sélectionnés.
• Participants ayant des antécédents d'intolérance au lactose et d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses excipients, ou à des médicaments similaires de la classe, y compris des réactions indésirables aux amines sympathomimétiques ou aux médicaments inhalés ou à l'un de leurs composants.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).

• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude et la période de suivi. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

  1. Vraie abstinence sexuelle avec partenaire(s) masculin(s) (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptôme-thermique, méthodes post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  2. Stérilisation féminine (avoir subi une ligature chirurgicale des trompes, une ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
  3. Partenaire(s) masculin(s) vasectomisé(s) (au moins 6 mois avant la visite 101).
  4. Utiliser une contraception hormonale avec un taux d'échec < 1 % (par ex. pilule contraceptive orale, injections de Depo-Provera™, Erva Patch™ ou Nuvaring™).
  5. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU) sans danger pour l'IRM.

En cas d'utilisation d'une contraception hormonale, les femmes doivent avoir été stables sur le même agent pharmacologique pendant au moins 3 mois avant la visite 101. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.