Onderzoek naar de effecten van QVM149 op MRI-ventilatiedefecten (XPERTT)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet rechtstreeks worden verkregen van wettelijk competente deelnemers voordat een studiegerelateerde beoordeling wordt uitgevoerd.
• Mannelijke en vrouwelijke volwassen deelnemer ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar.
• Deelnemers met een bevestigde klinische diagnose van astma door een ademarts gedurende een periode van ten minste 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 101.

• Deelnemers die reversibiliteit in FEV1 aantonen door een van:

  1. Toename van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) van ≥ 12% en 200 ml 15 tot 30 minuten na toediening van 400 μg salbutamol bij Bezoek 101
  2. Gedocumenteerde toename van FEV1 van ≥ 12% en 200 ml 15 tot 30 minuten na toediening van 400 μg salbutamol in de afgelopen 24 maanden
  3. Gedocumenteerde toename van FEV1 van ≥ 12% en 200 ml na behandeling van astma (bijv. behandeling met ICS) in de afgelopen 24 maanden
  4. Gedocumenteerde positieve methacholineprovocatie in de afgelopen 24 maanden
• Deelnemers die gedurende ten minste 3 maanden een hoge dosis duale therapie (ICS/LABA) voor astma hebben gebruikt en gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan Visit 101 een stabiele dosis gelijk aan hoge dosis ICS hebben gebruikt (zie tabel 1-1 voor ICS-doseringen ).
• Deelnemers met visueel duidelijke MRI-ventilatiedefecten bij Visit 102.
• Pre-bronchodilatator FEV1 van < 85% van de voorspelde normale waarde voor de deelnemer na het onthouden van bronchusverwijders voorafgaand aan spirometrie bij Bezoek 101.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die voldoen aan contra-indicaties voor het ondergaan van een MRI zoals deelnemers met MRI-gevoelige implantaten, tatoeages met MRI-gevoelige kleurstof en ernstige claustrofobie.
• Momenteel rookt of verdampt u een stof (bijv. nicotine, cannabis) bij Bezoek 101 of binnen 12 maanden na bezoek 101.
• Ex-roker van nicotine of cannabis met een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjesjaren of 20 jaar samen (Let op: 1 pakje staat gelijk aan 20 sigaretten. 10 pakjesjaren = 1 pakje /dag x 10 jaar, of ½ pakje/dag x 20 jaar. 1 gezamenlijk jaar is gelijk aan 1 gezamenlijk/dag x 1 jaar)
• Deelnemers gediagnosticeerd met chronische obstructieve longziekte (COPD). Diagnoses van astma-COPD-overlapsyndroom kunnen in aanmerking komen.
• Deelnemers die een astma-aanval/exacerbatie hebben gehad waarvoor systemische steroïden nodig waren, ziekenhuisopname en/of spoedeisende hulp binnen 6 weken na bezoek 101 of een luchtweginfectie waarvoor antibiotica nodig waren binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 101. Als deelnemers tussen bezoek 101 en bezoek 201 een astma-aanval/exacerbatie krijgen waarvoor systemische steroïden of ziekenhuisopname of een bezoek aan de spoedeisende hulp nodig zijn, worden ze teruggetrokken uit het onderzoek, maar kunnen ze 4 weken na herstel van de exacerbatie opnieuw worden gescreend.
• Deelnemers behandeld met een LAMA voor astma binnen 3 maanden voorafgaand aan Visit 101.
• Deelnemers met nauwekamerhoekglaucoom, symptomatische goedaardige prostaathyperplasie (BPH) of blaashalsobstructie of ernstige nierfunctiestoornis of urineretentie. BPH-deelnemers die stabiel zijn in behandeling kunnen worden overwogen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere chronische longziekten dan astma, waaronder (maar niet beperkt tot) sarcoïdose, interstitiële longziekte, cystische fibrose, klinisch significante bronchiëctasie en actieve tuberculose.
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen (bijv. kleine moleculen) / of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde (bijv. biologische), afhankelijk van welke langer is.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen of voor andere geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
• Deelnemers met paroxysmale (bijv. intermitterende) atriale fibrillatie zijn uitgesloten. Deelnemers met aanhoudend atriumfibrilleren zoals gedefinieerd door continu atriumfibrilleren gedurende ten minste 6 maanden en onder controle gehouden met een snelheidscontrolestrategie (d.w.z. selectieve bètablokkers, calciumkanaalblokkers, digoxine of ablatietherapie) gedurende ten minste 6 maanden kunnen in aanmerking komen voor opname. Bij dergelijke deelnemers moet atriumfibrilleren aanwezig zijn bij Bezoek 101 met een ventriculaire rustfrequentie < 100/min.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan Visit 101.
• Gelijktijdig gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij het kan worden stopgezet voor de duur van het onderzoek. Beslissingen over de stopzetting van dergelijke agenten zullen worden genomen tussen de gekwalificeerde onderzoeker en de deelnemer.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of van wie de QTc gemeten bij Bezoek 101 (Fridericia-methode) verlengd is (> 450 msec voor mannen en > 460 msec voor vrouwen). Deze deelnemers mogen niet opnieuw worden gescreend.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van lactose-intolerantie en overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen ervan, of voor vergelijkbare geneesmiddelen binnen de klas, inclusief ongewenste reacties op sympathicomimetische amines of inhalatiemedicatie of een bestanddeel daarvan.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de studiebehandeling en de follow-upperiode. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  1. Echte seksuele onthouding met mannelijke partner(s) (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer). Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptoom-thermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  2. Sterilisatie van vrouwen (chirurgische afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinding van de eileiders ondergaan ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
  3. Gesteriliseerde mannelijke partner(s) (minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 101).
  4. Gebruik hormonale anticonceptie met een faalpercentage <1% (bijv. orale anticonceptiepil, Depo-Provera™ injecties, Erva Patch™ of Nuvaring™).
  5. Plaatsing van een MRI-veilig intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).

In het geval van gebruik van hormonale anticonceptie, moeten vrouwen vóór Visit 101 minimaal 3 maanden stabiel zijn geweest op hetzelfde farmacologische middel. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.