Badanie wpływu QVM149 na wady wentylacji MRI (XPERTT)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać bezpośrednio od kompetentnych prawnie uczestników przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny związanej z badaniem.
• Dorosły mężczyzna i kobieta w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat.
• Uczestnicy z potwierdzoną klinicznie diagnozą astmy przez respirologa przez okres co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 101.

• Uczestnicy, którzy wykazują odwracalność w FEV1 przez jeden z:

  1. Wzrost natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) o ≥ 12% i 200 ml 15 do 30 minut po podaniu 400 μg salbutamolu podczas wizyty 101
  2. Udokumentowany wzrost FEV1 o ≥ 12% i 200 ml 15 do 30 minut po podaniu 400 μg salbutamolu w ciągu ostatnich 24 miesięcy
  3. Udokumentowany wzrost FEV1 o ≥ 12% i 200 ml po leczeniu astmy (np. leczenia ICS) w ciągu ostatnich 24 miesięcy
  4. Udokumentowana dodatnia prowokacja metacholiną w ciągu ostatnich 24 miesięcy
• Uczestnicy, którzy stosowali podwójną terapię dużymi dawkami (ICS/LABA) na astmę przez co najmniej 3 miesiące i stabilną dawkę równoważną dużej dawce ICS przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą 101 (dawki ICS znajdują się w Tabeli 1-1) ).
• Uczestnicy z wizualnie oczywistymi wadami wentylacji MRI podczas wizyty 102.
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela < 85% przewidywanej wartości normalnej dla uczestnika po odstawieniu leków rozszerzających oskrzela przed spirometrią podczas wizyty 101.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy spełniający przeciwwskazania do poddania się MRI, np. uczestnicy z implantami wrażliwymi na MRI, tatuażami z barwnikiem wrażliwym na MRI i ciężką klaustrofobią.
• Obecnie palenie lub wapowanie jakiejkolwiek substancji (np. nikotyna, konopie indyjskie) podczas wizyty 101 lub w ciągu 12 miesięcy od wizyty 101.
• Były palacz nikotyny lub konopi z historią palenia ≥ 10 paczkolat lub 20 wspólnych lat (Uwaga: 1 paczka odpowiada 20 papierosom. 10 paczek-lat = 1 paczka/dzień x 10 lat lub ½ paczki/dzień x 20 lat. 1 wspólny rok to 1 wspólny rok x 1 rok)
• Uczestnicy z rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Rozpoznania zespołu nakładania się astmy i POChP mogą być kwalifikowane.
• Uczestnicy, którzy mieli atak/zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych sterydów, hospitalizację i/lub wizytę w izbie przyjęć w ciągu 6 tygodni od wizyty 101 lub infekcję dróg oddechowych wymagającą antybiotyków w ciągu 4 tygodni przed wizytą 101. Jeśli uczestnicy doświadczą ataku/zaostrzenia astmy wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub hospitalizacji lub wizyty na pogotowiu między wizytą 101 a wizytą 201, zostaną wycofani z badania, ale mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu 4 tygodnie po wyzdrowieniu z zaostrzenia.
• Uczestnicy leczeni LAMA z powodu astmy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 101.
• Uczestnicy z jaskrą z wąskim kątem przesączania, objawowym łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH) lub niedrożnością szyi pęcherza moczowego lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub zatrzymaniem moczu. Można wziąć pod uwagę uczestników BPH, którzy są stabilni podczas leczenia.
• Uczestnicy z historią przewlekłych chorób płuc innych niż astma, w tym (ale nie wyłącznie) sarkoidozy, śródmiąższowej choroby płuc, mukowiscydozy, klinicznie istotnego rozstrzeni oskrzeli i czynnej gruźlicy.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni (np. małych cząsteczek) / lub do czasu powrotu oczekiwanego działania farmakodynamicznego do wartości wyjściowych (np. leki biologiczne), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na inne leki podobnej klasy chemicznej.
• Uczestnicy z napadowym (np. przerywanym) migotaniem przedsionków są wykluczeni. Można rozważyć włączenie do badania uczestników z przetrwałym migotaniem przedsionków, zdefiniowanym jako ciągłe migotanie przedsionków trwające co najmniej 6 miesięcy i kontrolowane za pomocą strategii kontroli częstości rytmu serca (tj. selektywne beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego, digoksyna lub terapia ablacyjna). U takich uczestników migotanie przedsionków musi być obecne podczas wizyty 101 ze spoczynkową częstością komór < 100/min.
• Uczestnicy z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 101.
• Jednoczesne stosowanie środków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je odstawić na czas trwania badania. Decyzje o zaprzestaniu stosowania takich środków będą podejmowane między Wykwalifikowanym badaczem a uczestnikiem.
• Uczestnicy z zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub u których odstęp QTc mierzony podczas wizyty 101 (metoda Fridericia) jest wydłużony (> 450 ms dla mężczyzn i > 460 ms dla kobiet). Ci uczestnicy nie mogą być ponownie sprawdzani.
• Uczestnicy z historią nietolerancji laktozy i nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na podobne leki z tej klasy, w tym niepożądane reakcje na aminy sympatykomimetyczne lub leki wziewne lub jakikolwiek ich składnik.
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem laboratoryjnego testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).

• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku i w okresie obserwacji. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

  1. Prawdziwa abstynencja seksualna z partnerem(ami) płci męskiej (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
  2. Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
  3. Partner(zy) po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed wizytą 101).
  4. Stosować antykoncepcję hormonalną z niepowodzeniem <1% (np. doustna pigułka antykoncepcyjna, zastrzyki Depo-Provera™, Erva Patch™ lub Nuvaring™).
  5. Umieszczenie bezpiecznej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) do rezonansu magnetycznego.

W przypadku stosowania antykoncepcji hormonalnej kobiety powinny być stabilne na tym samym środku farmakologicznym przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 101. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety w kontrolnej ocenie poziomu hormonów uznaje się, że nie jest ona w stanie zajść w ciążę.