Investigación de los efectos de QVM149 en los defectos de ventilación de MRI (XPERTT)

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado por escrito debe obtenerse directamente de los participantes legalmente competentes antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio.
• Participante adulto masculino y femenino ≥ 18 años y ≤ 80 años.
• Participantes con un diagnóstico clínico confirmado de asma por un respirólogo durante un período de al menos 6 meses antes de la Visita 101.

• Participantes que demuestren reversibilidad en FEV1 por uno de:

  1. Aumento del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) de ≥ 12 % y 200 ml 15 a 30 minutos después de la administración de 400 μg de salbutamol en la visita 101
  2. Aumento documentado en FEV1 de ≥ 12% y 200 ml 15 a 30 minutos después de la administración de 400 μg de salbutamol en los últimos 24 meses
  3. Aumento documentado del FEV1 de ≥ 12 % y 200 ml después del tratamiento del asma (p. tratamiento con ICS) en los últimos 24 meses
  4. Prueba positiva documentada de metacolina en los últimos 24 meses
• Participantes que han usado terapia dual de dosis alta (ICS/LABA) para el asma durante al menos 3 meses y en una dosis estable equivalente a dosis alta de ICS durante al menos 1 mes antes de la Visita 101 (consulte la Tabla 1-1 para las dosis de ICS ).
• Participantes con defectos de ventilación de resonancia magnética visualmente evidentes en la visita 102.
• FEV1 antes del broncodilatador de < 85 % del valor normal previsto para el participante después de suspender los broncodilatadores antes de la espirometría en la Visita 101.

Criterio de exclusión:

• Participantes que cumplan con contraindicaciones para someterse a una resonancia magnética, como participantes con implantes sensibles a la resonancia magnética, tatuajes con tinte sensible a la resonancia magnética y claustrofobia severa.
• Fumar o vapear actualmente cualquier sustancia (p. nicotina, cannabis) en la visita 101 o dentro de los 12 meses posteriores a la visita 101.
• Exfumador de nicotina o cannabis con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes año o 20 años conjuntos (Nota: 1 paquete equivale a 20 cigarrillos. 10 paquetes años = 1 paquete/día x 10 años, o ½ paquete/día x 20 años. 1 año conjunto equivale a 1 conjunto/día x 1 año)
• Participantes diagnosticados con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los diagnósticos de síndrome de superposición asma-EPOC pueden ser elegibles.
• Participantes que han tenido un ataque/exacerbación de asma que requirió esteroides sistémicos, hospitalización y/o visita a la sala de emergencias dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 101 o una infección del tracto respiratorio que requirió antibióticos dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 101. Si los participantes experimentan un ataque/exacerbación de asma que requiere esteroides sistémicos u hospitalización o una visita a la sala de emergencias entre la Visita 101 y la Visita 201, serán retirados del estudio pero pueden volver a ser evaluados 4 semanas después de la recuperación de la exacerbación.
• Participantes tratados con un LAMA para el asma en los 3 meses anteriores a la Visita 101.
• Participantes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática u obstrucción del cuello vesical o insuficiencia renal grave o retención urinaria. Se pueden considerar participantes con BPH que estén estables con el tratamiento.
• Participantes con antecedentes de enfermedades pulmonares crónicas distintas del asma, incluidas (entre otras) sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis quística, bronquiectasias clínicamente significativas y tuberculosis activa.
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días (p. moléculas pequeñas) / o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto a la línea de base (p. productos biológicos), lo que sea más largo.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes oa otros fármacos de clases químicas similares.
• Se excluyen los participantes con fibrilación auricular paroxística (p. ej., intermitente). Los participantes con fibrilación auricular persistente definida por fibrilación auricular continua durante al menos 6 meses y controlada con una estrategia de control de la frecuencia (es decir, bloqueadores beta selectivos, bloqueadores de los canales de calcio, digoxina o terapia de ablación) durante al menos 6 meses pueden ser considerados para la inclusión. En dichos participantes, la fibrilación auricular debe estar presente en la Visita 101 con una frecuencia ventricular en reposo < 100/min.
• Participantes con antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la Visita 101.
• El uso concomitante de agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT, a menos que se pueda interrumpir durante la duración del estudio. Las decisiones sobre la interrupción de dichos agentes se tomarán entre el Investigador Calificado y el participante.
• Participantes con antecedentes de síndrome de QT largo o cuyo QTc medido en la Visita 101 (método Fridericia) está prolongado (> 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres). Es posible que estos participantes no vuelvan a ser evaluados.
• Participantes con antecedentes de intolerancia a la lactosa e hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus excipientes, o a medicamentos similares dentro de la clase, incluidas las reacciones adversas a las aminas simpaticomiméticas o medicamentos inhalados o cualquier componente de los mismos.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.

• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación del tratamiento del estudio y el período de seguimiento. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  1. Verdadera abstinencia sexual con pareja(s) masculina(s) (cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  2. Esterilización femenina (haber tenido ligadura de trompas quirúrgica, ooforectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  3. Pareja(s) masculina(s) vasectomizada(s) (al menos 6 meses antes de la Visita 101).
  4. Utilice anticonceptivos hormonales con una tasa de fracaso <1 % (p. píldora anticonceptiva oral, inyecciones de Depo-Provera™, Erva Patch™ o Nuvaring™).
  5. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) seguro para resonancia magnética.

En caso de uso de anticonceptivos hormonales, las mujeres deben haber estado estables con el mismo agente farmacológico durante un mínimo de 3 meses antes de la Visita 101. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.