Undersøgelse af virkningerne af QVM149 på MR-ventilationsdefekter (XPERTT)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke skal indhentes direkte fra juridisk kompetente deltagere, før der udføres en undersøgelsesrelateret vurdering.
• Mandlig og kvindelig voksen deltager ≥ 18 år og ≤ 80 år.
• Deltagere med en bekræftet klinisk diagnose af astma af en respirolog i en periode på mindst 6 måneder før besøg 101.

• Deltagere, der demonstrerer reversibilitet i FEV1 af en af:

  1. Forøgelse af forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) på ≥ 12 % og 200 ml 15 til 30 minutter efter administration af 400 μg salbutamol ved besøg 101
  2. Dokumenteret stigning i FEV1 på ≥ 12 % og 200 ml 15 til 30 minutter efter administration af 400 μg salbutamol i de seneste 24 måneder
  3. Dokumenteret stigning i FEV1 på ≥ 12 % og 200 ml efter behandling for astma (f.eks. behandling med ICS) inden for de seneste 24 måneder
  4. Dokumenteret positiv metakolin-udfordring i de seneste 24 måneder
• Deltagere, der har brugt højdosis dobbeltterapi (ICS/LABA) mod astma i mindst 3 måneder og ved en stabil dosis svarende til højdosis ICS i mindst 1 måned før besøg 101 (se tabel 1-1 for ICS-doseringer ).
• Deltagere med visuelt tydelige MR-ventilationsdefekter ved besøg 102.
• Præbronkodilatator FEV1 på < 85 % af den forudsagte normale værdi for deltageren efter tilbageholdelse af bronkodilatatorer før spirometri ved besøg 101.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der møder kontraindikationer for at gennemgå en MR, såsom deltagere med MR-følsomme implantater, tatoveringer med MR-følsomt farvestof og svær klaustrofobi.
• Ryger eller damper i øjeblikket ethvert stof (f. nikotin, cannabis) ved besøg 101 eller inden for 12 måneder efter besøg 101.
• Eks-ryger af nikotin eller cannabis med en rygehistorie på ≥ 10 pakkeår eller 20 fællesår (Bemærk: 1 pakke svarer til 20 cigaretter. 10 pakkeår = 1 pakke/dag x 10 år eller ½ pakke/dag x 20 år. 1 fælles år svarer til 1 fælles/dag x 1 år)
• Deltagere diagnosticeret med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Diagnoser af astma-KOL overlapningssyndrom kan være berettiget.
• Deltagere, der har haft et astmaanfald/-forværring, der kræver systemiske steroider, hospitalsindlæggelse og/eller skadestuebesøg inden for 6 uger efter besøg 101 eller en luftvejsinfektion, der kræver antibiotika inden for 4 uger før besøg 101. Hvis deltagerne oplever et astmaanfald/-forværring, der kræver systemiske steroider eller hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg mellem besøg 101 og besøg 201, vil de blive trukket tilbage fra undersøgelsen, men kan blive genscreenet 4 uger efter bedring fra eksacerbationen.
• Deltagere behandlet med en LAMA for astma inden for 3 måneder før besøg 101.
• Deltagere med snævervinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH) eller blærehalsobstruktion eller alvorlig nyreinsufficiens eller urinretention. BPH-deltagere, der er stabile på behandling, kan overvejes.
• Deltagere med en historie med kroniske lungesygdomme andre end astma, herunder (men ikke begrænset til) sarkoidose, interstitiel lungesygdom, cystisk fibrose, klinisk signifikant bronkiektasi og aktiv tuberkulose.
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage (f. små molekyler) / eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline (f. biologiske lægemidler), alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller over for andre lægemidler af lignende kemiske klasser.
• Deltagere med paroxysmal (f.eks. intermitterende) atrieflimren er udelukket. Deltagere med vedvarende atrieflimren som defineret ved kontinuerlig atrieflimren i mindst 6 måneder og kontrolleret med en hastighedskontrolstrategi (dvs. selektive betablokkere, calciumkanalblokkere, digoxin eller ablationsterapi) i mindst 6 måneder kan overvejes til inklusion. Hos sådanne deltagere skal atrieflimren være til stede ved besøg 101 med en hvileventrikelfrekvens < 100/min.
• Deltagere med en historie med myokardieinfarkt inden for 12 måneder før besøg 101.
• Samtidig brug af midler, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre det kan seponeres under undersøgelsens varighed. Beslutninger om afbrydelse af sådanne agenter vil blive truffet mellem den kvalificerede efterforsker og deltageren.
• Deltagere med en historie med langt QT-syndrom, eller hvis QTc målt ved besøg 101 (Fridericia-metoden) er forlænget (> 450 msek for mænd og > 460 msek for kvinder). Disse deltagere må ikke genscreenes.
• Deltagere med en historie med laktoseintolerance og overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller dets hjælpestoffer eller over for lignende lægemidler inden for klassen, herunder uønskede reaktioner på sympatomimetiske aminer eller inhaleret medicin eller enhver komponent deraf.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling og opfølgningsperiode. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  1. Ægte seksuel afholdenhed med mandlige partner(e) (når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  2. Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
  3. Vasektomiseret mandlig partner(e) (mindst 6 måneder før besøg 101).
  4. Brug hormonel prævention med fejlrate <1 % (f.eks. p-piller, Depo-Provera™-injektioner, Erva Patch™ eller Nuvaring™).
  5. Placering af en MR-sikker intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).

Ved brug af hormonprævention skal kvinder have været stabile på det samme farmakologiske middel i minimum 3 måneder før besøg 101. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.