Untersuchung der Auswirkungen von QVM149 auf MRT-Ventilationsdefekte (XPERTT)

Einschlusskriterien:

• Die schriftliche Einverständniserklärung muss direkt von den geschäftsfähigen Teilnehmern eingeholt werden, bevor eine studienbezogene Bewertung durchgeführt wird.
• Männlicher und weiblicher erwachsener Teilnehmer ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre alt.
• Teilnehmer mit einer bestätigten klinischen Diagnose von Asthma durch einen Respirologen für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten vor Besuch 101.

• Teilnehmer, die Reversibilität in FEV1 durch eines der folgenden zeigen:

  1. Anstieg des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) von ≥ 12 % und 200 ml 15 bis 30 Minuten nach Verabreichung von 400 μg Salbutamol bei Visite 101
  2. Dokumentierter Anstieg des FEV1 von ≥ 12 % und 200 ml 15 bis 30 Minuten nach Verabreichung von 400 μg Salbutamol in den letzten 24 Monaten
  3. Dokumentierter Anstieg des FEV1 um ≥ 12 % und 200 ml nach Asthmabehandlung (z. Behandlung mit ICS) in den letzten 24 Monaten
  4. Dokumentierte positive Methacholin-Provokation in den letzten 24 Monaten
• Teilnehmer, die mindestens 3 Monate lang eine hochdosierte Dualtherapie (ICS/LABA) gegen Asthma und mindestens 1 Monat vor Besuch 101 eine stabile Dosis angewendet haben, die der hochdosierten ICS entspricht (bitte beachten Sie Tabelle 1-1 für ICS-Dosierungen ).
• Teilnehmer mit visuell offensichtlichen MRT-Ventilationsdefekten bei Besuch 102.
• Prä-Bronchodilatator-FEV1 von < 85 % des vorhergesagten Normalwerts für den Teilnehmer nach Absetzen von Bronchodilatatoren vor der Spirometrie bei Besuch 101.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT wie Teilnehmer mit MRT-empfindlichen Implantaten, Tätowierungen mit MRT-empfindlicher Farbe und schwerer Klaustrophobie.
• Derzeit Rauchen oder Dampfen irgendeiner Substanz (z. Nikotin, Cannabis) bei Besuch 101 oder innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 101.
• Ex-Raucher von Nikotin oder Cannabis mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren oder 20 gemeinsamen Jahren (Hinweis: 1 Packung entspricht 20 Zigaretten. 10 Packungsjahre = 1 Packung/Tag x 10 Jahre oder ½ Packung/Tag x 20 Jahre. 1 Joint-Jahr entspricht 1 Joint/Tag x 1 Jahr)
• Teilnehmer, bei denen eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) diagnostiziert wurde. Diagnosen von Asthma-COPD-Überlappungssyndrom können förderfähig sein.
• Teilnehmer, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 101 einen Asthmaanfall/Exazerbation hatten, der systemische Steroide, einen Krankenhausaufenthalt und/oder einen Besuch in der Notaufnahme erforderte, oder innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 101 eine Infektion der Atemwege, die Antibiotika erforderte. Wenn Teilnehmer zwischen Besuch 101 und Besuch 201 einen Asthmaanfall/eine Exazerbation erleiden, die systemische Steroide oder einen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme erfordert, werden sie von der Studie ausgeschlossen, können aber 4 Wochen nach Genesung von der Exazerbation erneut untersucht werden.
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 101 mit einem LAMA wegen Asthma behandelt wurden.
• Teilnehmer mit Engwinkelglaukom, symptomatischer gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) oder Blasenhalsobstruktion oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder Harnverhalt. BPH-Teilnehmer, die unter der Behandlung stabil sind, können berücksichtigt werden.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von anderen chronischen Lungenerkrankungen als Asthma, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Sarkoidose, interstitielle Lungenerkrankung, Mukoviszidose, klinisch signifikante Bronchiektasen und aktive Tuberkulose.
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen (z. kleine Moleküle) / oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung zum Ausgangswert zurückgekehrt ist (z. Biologika), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienbehandlungen oder seiner Hilfsstoffe oder gegen andere Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
• Teilnehmer mit paroxysmalem (z. B. intermittierendem) Vorhofflimmern sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit anhaltendem Vorhofflimmern, definiert durch kontinuierliches Vorhofflimmern für mindestens 6 Monate und kontrolliert mit einer Frequenzkontrollstrategie (d. h. selektive Betablocker, Kalziumkanalblocker, Digoxin oder Ablationstherapie) für mindestens 6 Monate, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden. Bei solchen Teilnehmern muss bei Visite 101 Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Ruhefrequenz < 100/min vorliegen.
• Teilnehmer mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 101.
• Gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, es sei denn, sie können für die Dauer der Studie abgesetzt werden. Entscheidungen über die Absetzung solcher Wirkstoffe werden zwischen dem qualifizierten Prüfarzt und dem Teilnehmer getroffen.
• Teilnehmer mit einem Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder deren QTc, gemessen bei Besuch 101 (Fridericia-Methode), verlängert ist (> 450 ms bei Männern und > 460 ms bei Frauen). Diese Teilnehmer werden möglicherweise nicht erneut überprüft.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Laktoseintoleranz und Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder ihrer Hilfsstoffe oder gegen ähnliche Medikamente innerhalb der Klasse, einschließlich unerwünschter Reaktionen auf sympathomimetische Amine oder inhalierte Medikamente oder eine Komponente davon.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG).

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments und der Nachbeobachtungszeit hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  1. Echte sexuelle Abstinenz mit männlichen Partnern (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, Symptom-thermisch, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
  2. Weibliche Sterilisation (mit chirurgischer Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), totaler Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
  3. Vasektomierte männliche Partner (mindestens 6 Monate vor Besuch 101).
  4. Verwenden Sie eine hormonelle Kontrazeption mit einer Versagensrate < 1 % (z. Antibabypille, Depo-Provera™ Injektionen, Erva Patch™ oder Nuvaring™).
  5. Platzierung eines MRT-sicheren Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).

Im Falle der Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung sollten Frauen vor dem Besuch 101 mindestens 3 Monate lang mit demselben pharmakologischen Mittel stabil behandelt worden sein. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.