Изучение влияния QVM149 на дефекты вентиляции на МРТ (XPERTT)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено непосредственно от юридически дееспособных участников до проведения любой оценки, связанной с исследованием.
• Взрослый участник мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 80 лет.
• Участники с подтвержденным клиническим диагнозом астмы, поставленным респирологом за период не менее 6 месяцев до визита 101.

• Участники, демонстрирующие обратимость ОФВ1 одним из:

  1. Увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) на ≥ 12% и 200 мл через 15–30 минут после введения 400 мкг сальбутамола на визите 101.
  2. Документально подтвержденное увеличение ОФВ1 на ≥ 12% и 200 мл через 15–30 минут после введения 400 мкг сальбутамола за последние 24 месяца.
  3. Документально подтвержденное увеличение ОФВ1 на ≥ 12% и 200 мл после лечения астмы (например, лечение ИГКС) за последние 24 месяца
  4. Документально подтвержденная положительная провокация метахолином за последние 24 месяца
• Участники, которые использовали двойную терапию высокими дозами (ICS/LABA) для лечения астмы в течение не менее 3 месяцев и в стабильной дозе, эквивалентной высокой дозе ICS, в течение как минимум 1 месяца до визита 101 (пожалуйста, обратитесь к Таблице 1-1 для дозировок ICS ).
• Участники с визуально очевидными дефектами вентиляции на МРТ на визите 102.
• Пребронхолитический ОФВ1 <85% от прогнозируемого нормального значения для участника после прекращения приема бронходилататоров до спирометрии на визите 101.

Критерий исключения:

• Участники, имеющие противопоказания для прохождения МРТ, такие как участники с чувствительными к МРТ имплантатами, татуировками с красителем, чувствительным к МРТ, и тяжелой клаустрофобией.
• В настоящее время курит или вейпит любое вещество (например, никотин, каннабис) при посещении 101 или в течение 12 месяцев после посещения 101.
• Бывший курильщик никотина или каннабиса со стажем курения ≥ 10 пачек или 20 совместных лет (Примечание: 1 пачка эквивалентна 20 сигаретам. 10 упаковок в год = 1 упаковка в день x 10 лет или ½ упаковки в день x 20 лет. 1 совместный год эквивалентен 1 совместному дню x 1 год)
• У участников диагностирована хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Диагнозы синдрома перекрытия астмы-ХОБЛ могут быть приемлемыми.
• Участники, у которых был приступ/обострение астмы, требующий системных стероидов, госпитализации и/или обращения в отделение неотложной помощи в течение 6 недель после визита 101, или инфекция дыхательных путей, требующая антибиотиков, в течение 4 недель до визита 101. Если у участников возникнет приступ/обострение астмы, требующий системных стероидов, госпитализации или посещения отделения неотложной помощи между визитом 101 и визитом 201, они будут исключены из исследования, но могут пройти повторный скрининг через 4 недели после выздоровления от обострения.
• Участники лечились ЛАМА от астмы в течение 3 месяцев до визита 101.
• Участники с закрытоугольной глаукомой, симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) или обструкцией шейки мочевого пузыря, тяжелой почечной недостаточностью или задержкой мочи. Участники ДГПЖ, которые стабильны на лечении, могут быть рассмотрены.
• Участники с историей хронических заболеваний легких, кроме астмы, включая (но не ограничиваясь) саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, кистозный фиброз, клинически значимые бронхоэктазы и активный туберкулез.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней (например, малые молекулы) / или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню (например, биопрепаратов), в зависимости от того, что длиннее.
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к другим препаратам аналогичных химических классов.
• Исключаются участники с пароксизмальной (например, перемежающейся) мерцательной аритмией. Участники с персистирующей фибрилляцией предсердий, определяемой как непрерывная фибрилляция предсердий в течение не менее 6 месяцев и контролируемой стратегией контроля ЧСС (например, селективными бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином или абляционной терапией) в течение не менее 6 месяцев, могут быть рассмотрены для включения. У таких участников мерцательная аритмия должна присутствовать на визите 101 с частотой желудочков в покое <100/мин.
• Участники с историей инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до визита 101.
• Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT, за исключением случаев, когда их прием нельзя отменить на время исследования. Решения о прекращении использования таких агентов будут приниматься между Квалифицированным исследователем и участником.
• Участники с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или у которых удлинен QTc, измеренный на визите 101 (метод Фридериции) (> 450 мс для мужчин и > 460 мс для женщин). Эти участники не могут пройти повторный отбор.
• Участники с историей непереносимости лактозы и повышенной чувствительности к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к аналогичным препаратам в классе, включая неблагоприятные реакции на симпатомиметические амины или ингаляционные препараты или любой их компонент.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования исследуемого препарата и в период последующего наблюдения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

  1. Истинное сексуальное воздержание с партнером(ами) мужского пола (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптоматический, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  2. Женская стерилизация (перенесли хирургическую перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  3. Партнер(ы) мужского пола, подвергшиеся вазэктомии (по крайней мере, за 6 месяцев до визита 101).
  4. Используйте гормональную контрацепцию с частотой неудач <1% (например, оральные контрацептивы, инъекции Депо-Провера™, пластырь Эрва™ или Новаринг™).
  5. Размещение безопасной для МРТ внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).

В случае использования гормональной контрацепции женщина должна быть стабильной на том же фармакологическом препарате в течение как минимум 3 месяцев до визита 101. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.