Investigando os efeitos do QVM149 em defeitos de ventilação de ressonância magnética (XPERTT)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido diretamente de participantes legalmente competentes antes que qualquer avaliação relacionada ao estudo seja realizada.
• Participantes adultos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos e ≤ 80 anos.
• Participantes com diagnóstico clínico confirmado de asma por um respirologista por um período de pelo menos 6 meses antes da Visita 101.

• Participantes que demonstram reversibilidade no VEF1 por um dos seguintes:

  1. Aumento do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) de ≥ 12% e 200 ml 15 a 30 minutos após administração de 400μg de salbutamol na Visita 101
  2. Aumento documentado no FEV1 de ≥ 12% e 200 ml 15 a 30 minutos após a administração de 400μg de salbutamol nos últimos 24 meses
  3. Aumento documentado no VEF1 de ≥ 12% e 200 ml após tratamento para asma (por exemplo, tratamento com ICS) nos últimos 24 meses
  4. Desafio de metacolina positivo documentado nos últimos 24 meses
• Participantes que usaram terapia dupla de alta dose (ICS/LABA) para asma por pelo menos 3 meses e em uma dose estável equivalente a alta dose de ICS por pelo menos 1 mês antes da Visita 101 (consulte a Tabela 1-1 para dosagens de ICS ).
• Participantes com defeitos de ventilação de ressonância magnética visualmente óbvios na visita 102.
• VEF1 pré-broncodilatador de < 85% do valor normal previsto para o participante após a suspensão dos broncodilatadores antes da espirometria na Visita 101.

Critério de exclusão:

• Participantes com contra-indicações para se submeter a uma ressonância magnética, como participantes com implantes sensíveis à ressonância magnética, tatuagens com tinta sensível à ressonância magnética e claustrofobia severa.
• Atualmente fumando ou vaporizando qualquer substância (por exemplo, nicotina, cannabis) na visita 101 ou dentro de 12 meses após a visita 101.
• Ex-fumador de nicotina ou canábis com história tabágica ≥ 10 maços/ano ou 20 anos de articulação (Nota: 1 maço equivale a 20 cigarros. 10 maços anos = 1 maço/dia x 10 anos, ou ½ maço/dia x 20 anos. 1 ano comum é equivalente a 1 dia comum x 1 ano)
• Participantes diagnosticados com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC). Diagnósticos de síndrome de sobreposição asma-DPOC podem ser elegíveis.
• Participantes que tiveram um ataque/exacerbação de asma requerendo esteróides sistêmicos, hospitalização e/ou atendimento de emergência dentro de 6 semanas da Visita 101 ou uma infecção do trato respiratório requerendo antibióticos dentro de 4 semanas antes da Visita 101. Se os participantes sofrerem um ataque/exacerbação de asma que requeira esteróides sistêmicos ou hospitalização ou atendimento de emergência entre a Visita 101 e a Visita 201, eles serão retirados do estudo, mas poderão ser reavaliados 4 semanas após a recuperação da exacerbação.
• Participantes tratados com um LAMA para asma dentro de 3 meses antes da Visita 101.
• Participantes com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia benigna da próstata (BPH) sintomática ou obstrução do colo da bexiga ou insuficiência renal grave ou retenção urinária. Os participantes com HBP que estão estáveis ​​durante o tratamento podem ser considerados.
• Participantes com histórico de doenças pulmonares crônicas além da asma, incluindo (mas não limitado a) sarcoidose, doença pulmonar intersticial, fibrose cística, bronquiectasia clinicamente significativa e tuberculose ativa.
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias (por exemplo, pequenas moléculas) / ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base (por exemplo, biológicos), o que for mais longo.
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a outras drogas de classes químicas semelhantes.
• Participantes com fibrilação atrial paroxística (por exemplo, intermitente) são excluídos. Participantes com fibrilação atrial persistente definida por fibrilação atrial contínua por pelo menos 6 meses e controlada com uma estratégia de controle de frequência (ou seja, betabloqueadores seletivos, bloqueadores dos canais de cálcio, digoxina ou terapia de ablação) por pelo menos 6 meses podem ser considerados para inclusão. Nesses participantes, a fibrilação atrial deve estar presente na Visita 101 com uma frequência ventricular em repouso < 100/min.
• Participantes com histórico de infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à Visita 101.
• Uso concomitante de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possa ser descontinuado durante o estudo. As decisões sobre a descontinuação de tais agentes serão tomadas entre o Investigador Qualificado e o participante.
• Participantes com histórico de síndrome do QT longo ou cujo QTc medido na Visita 101 (método Fridericia) é prolongado (> 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres). Esses participantes não podem ser reavaliados.
• Participantes com histórico de intolerância à lactose e hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes, ou a medicamentos similares dentro da classe, incluindo reações adversas a aminas simpaticomiméticas ou medicamentos inalados ou qualquer componente dos mesmos.
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração do tratamento do estudo e o período de acompanhamento. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

  1. Abstinência sexual verdadeira com parceiro(s) masculino(s) (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
  2. Esterilização feminina (tiveram laqueadura tubária cirúrgica, ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
  3. Parceiro(s) masculino(s) vasectomizado(s) (pelo menos 6 meses antes da Visita 101).
  4. Use contracepção hormonal com taxa de falha <1% (p. pílula anticoncepcional oral, injeções de Depo-Provera™, Erva Patch™ ou Nuvaring™).
  5. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) seguro para ressonância magnética.

No caso de uso de contracepção hormonal, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com o mesmo agente farmacológico por no mínimo 3 meses antes da Visita 101. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar.