Undersøker effekten av QVM149 på MR-ventilasjonsdefekter (XPERTT)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes direkte fra juridisk kompetente deltakere før noen studierelatert vurdering utføres.
• Mannlig og kvinnelig voksen deltaker ≥ 18 år og ≤ 80 år.
• Deltakere med en bekreftet klinisk diagnose av astma av en respirolog i en periode på minst 6 måneder før besøk 101.

• Deltakere som viser reversibilitet i FEV1 av en av:

  1. Økning i forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) på ≥ 12 % og 200 ml 15 til 30 minutter etter administrering av 400 μg salbutamol ved besøk 101
  2. Dokumentert økning i FEV1 på ≥ 12 % og 200 ml 15 til 30 minutter etter administrering av 400 μg salbutamol de siste 24 månedene
  3. Dokumentert økning i FEV1 på ≥ 12 % og 200 ml etter behandling for astma (f.eks. behandling med ICS) de siste 24 månedene
  4. Dokumentert positiv metakolinutfordring de siste 24 månedene
• Deltakere som har brukt høydose dobbel terapi (ICS/LABA) for astma i minst 3 måneder og ved en stabil dose tilsvarende høydose ICS i minst 1 måned før besøk 101 (se tabell 1-1 for ICS-doser) ).
• Deltakere med visuelt åpenbare MR-ventilasjonsdefekter ved besøk 102.
• Pre-bronkodilatator FEV1 på < 85 % av forventet normalverdi for deltakeren etter tilbakeholdelse av bronkodilatatorer før spirometri ved besøk 101.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som møter kontraindikasjoner for å gjennomgå en MR som deltakere med MR-sensitive implantater, tatoveringer med MR-sensitive fargestoffer og alvorlig klaustrofobi.
• Røyker eller damper for øyeblikket stoffer (f.eks. nikotin, cannabis) ved besøk 101 eller innen 12 måneder etter besøk 101.
• Eks-røyker av nikotin eller cannabis med en røykehistorie på ≥ 10 pakkeår eller 20 fellesår (Merk: 1 pakke tilsvarer 20 sigaretter. 10 pakkeår = 1 pakke/dag x 10 år, eller ½ pakke/dag x 20 år. 1 fellesår tilsvarer 1 felles/dag x 1 år)
• Deltakere diagnostisert med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Diagnoser av astma-KOLS overlappingssyndrom kan være kvalifisert.
• Deltakere som har hatt et astmaanfall/forverring som krever systemiske steroider, sykehusinnleggelse og/eller legevaktbesøk innen 6 uker etter besøk 101 eller en luftveisinfeksjon som krever antibiotika innen 4 uker før besøk 101. Hvis deltakerne opplever et astmaanfall/forverring som krever systemiske steroider eller sykehusinnleggelse eller akuttmottak mellom besøk 101 og besøk 201, vil de bli trukket fra studien, men kan screenes på nytt 4 uker etter bedring etter forverringen.
• Deltakere behandlet med en LAMA for astma innen 3 måneder før besøk 101.
• Deltakere med trangvinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH) eller blærehalsobstruksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller urinretensjon. BPH-deltakere som er stabile på behandling kan vurderes.
• Deltakere med en historie med kroniske lungesykdommer andre enn astma, inkludert (men ikke begrenset til) sarkoidose, interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, klinisk signifikant bronkiektasi og aktiv tuberkulose.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager (f.eks. små molekyler) / eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til baseline (f.eks. biologiske stoffer), avhengig av hva som er lengst.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller andre legemidler av lignende kjemiske klasser.
• Deltakere med paroksysmal (f.eks. intermitterende) atrieflimmer er ekskludert. Deltakere med vedvarende atrieflimmer som definert ved kontinuerlig atrieflimmer i minst 6 måneder og kontrollert med en frekvenskontrollstrategi (dvs. selektive betablokkere, kalsiumkanalblokkere, digoksin eller ablasjonsbehandling) i minst 6 måneder kan vurderes for inkludering. Hos slike deltakere skal atrieflimmer være tilstede ved besøk 101 med hvileventrikkelfrekvens < 100/min.
• Deltakere med en historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder før besøk 101.
• Samtidig bruk av midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre det kan seponeres under studiens varighet. Avgjørelser om seponering av slike agenter vil bli tatt mellom den kvalifiserte etterforskeren og deltakeren.
• Deltakere med en historie med langt QT-syndrom eller hvis QTc målt ved besøk 101 (Fridericia-metoden) er forlenget (> 450 msek for menn og > 460 msek for kvinner). Disse deltakerne kan ikke vises på nytt.
• Deltakere med en historie med laktoseintoleranse og overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller dets hjelpestoffer, eller mot lignende legemidler innenfor klassen inkludert uønskede reaksjoner på sympatomimetiske aminer eller inhalasjonsmedisiner eller en hvilken som helst komponent derav.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling og oppfølgingsperiode. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  1. Ekte seksuell avholdenhet med mannlig(e) partner(e) (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
  3. Vasektomisert mannlig partner(e) (minst 6 måneder før besøk 101).
  4. Bruk hormonell prevensjon med feilrate <1 % (f.eks. p-piller, Depo-Provera™-injeksjoner, Erva Patch™ eller Nuvaring™).
  5. Plassering av en MR-sikker intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

Ved bruk av hormonell prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme farmakologiske middel i minimum 3 måneder før besøk 101. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.