研究 QVM149 对 MRI 通气缺陷的影响 (XPERTT)

纳入标准：

• 在进行任何与研究相关的评估之前，必须直接从具有法律资格的参与者那里获得书面知情同意书。
• ≥ 18 岁且≤ 80 岁的男性和女性成年参与者。
• 在访问 101 之前至少 6 个月内被呼吸科医生确诊为哮喘临床诊断的参与者。

• 通过以下方式之一证明 FEV1 可逆性的参与者：

  1. 第 101 次就诊时给予 400μg 沙丁胺醇后 15 至 30 分钟，第一秒用力呼气容积 (FEV1) 增加 ≥ 12% 和 200 毫升
  2. 在过去的 24 个月中，在给予 400μg 沙丁胺醇后 15 至 30 分钟 FEV1 增加 ≥ 12% 和 200 ml
  3. 记录在案的 FEV1 在治疗哮喘后增加 ≥ 12% 和 200 毫升（例如 过去 24 个月内使用 ICS 治疗）
  4. 在过去 24 个月内记录到阳性乙酰甲胆碱挑战
• 在访问 101 之前使用高剂量双联疗法 (ICS/LABA) 治疗哮喘至少 3 个月且稳定剂量相当于高剂量 ICS 至少 1 个月的参与者（ICS 剂量请参阅表 1-1 ).
• 第 102 次就诊时具有明显 MRI 通气缺陷的参与者。
• 参与者在第 101 次访视时停用支气管扩张剂后的支气管扩张剂前 FEV1 < 预测正常值的 85%。

排除标准：

• 参加者满足接受 MRI 的禁忌症，例如参加者有 MRI 敏感植入物、有 MRI 敏感染料的纹身和严重的幽闭恐惧症。
• 目前正在吸食或吸食任何物质（例如 尼古丁、大麻）在访问 101 时或访问 101 后 12 个月内。
• 吸烟史≥10 包年或 20 联合年的尼古丁或大麻戒烟者（注：1 包相当于 20 支香烟。 10 包年 = 1 包/天 x 10 岁，或 ½ 包/天 x 20 岁。 1 个关节年相当于 1 个关节/天 x 1 年）
• 被诊断患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的参与者。 哮喘-COPD 重叠综合征的诊断可能符合条件。
• 在访问 101 后 6 周内发生过哮喘发作/恶化需要全身性类固醇、住院和/或急诊室就诊或在访问 101 前 4 周内发生呼吸道感染需要抗生素的参与者。 如果参与者在第 101 次访问和第 201 次访问之间经历哮喘发作/恶化，需要全身性类固醇或住院或急诊室就诊，他们将退出研究，但可能会在从恶化中恢复后 4 周重新筛查。
• 在访问 101 之前的 3 个月内接受过 LAMA 哮喘治疗的参与者。
• 患有窄角型青光眼、症状性良性前列腺增生 (BPH) 或膀胱颈梗阻或严重肾功能损害或尿潴留的参与者。 可以考虑治疗稳定的 BPH 参与者。
• 有除哮喘以外的慢性肺病病史的参与者，包括（但不限于）结节病、间质性肺病、囊性纤维化、有临床意义的支气管扩张和活动性肺结核。
• 在 30 天内使用其他研究药物（例如 小分子）/或直到预期的药效学效果恢复到基线（例如 生物制剂），以较长者为准。
• 对任何研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的其他药物过敏史。
• 阵发性（例如，间歇性）心房颤动的参与者被排除在外。 持续性心房颤动定义为连续心房颤动至少 6 个月并通过心率控制策略（即选择性 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、地高辛或消融治疗）控制至少 6 个月的参与者可考虑纳入。 在此类参与者中，房颤必须在第 101 次就诊时出现，且静息心室率 < 100/分钟。
• 在访问 101 之前 12 个月内有心肌梗塞病史的参与者。
• 同时使用已知会延长 QT 间期的药物，除非在研究期间可以停药。 合格研究者和参与者之间将做出有关停止使用此类药物的决定。
• 有长 QT 综合征病史或在第 101 次就诊（Fridericia 方法）时测得的 QTc 延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 460 毫秒）的参与者。 这些参与者可能不会被重新筛选。
• 对任何研究药物或其赋形剂或同类药物有乳糖不耐受史和过敏史的参与者，包括对拟交感神经胺或吸入药物或其任何成分的不良反应。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实。

• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗给药和随访期间使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

  1. 与男性伴侣真正禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  2. 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过输卵管结扎术、双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
  3. 输精管结扎的男性伴侣（至少在 101 访视前 6 个月）。
  4. 使用失败率 <1% 的激素避孕（例如 口服避孕药、Depo-Provera™ 注射剂、Erva Patch™ 或 Nuvaring™）。
  5. 放置 MRI 安全宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。

在使用激素避孕的情况下，女性在访问 101 之前应该已经稳定使用相同的药物至少 3 个月。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当女性的生殖状态通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育能力。