Zkoumání účinků QVM149 na ventilační defekty MRI (XPERTT)

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli hodnocení souvisejícího se studií je nutné získat písemný informovaný souhlas přímo od právně způsobilých účastníků.
• Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 let.
• Účastníci s potvrzenou klinickou diagnózou astmatu respirologem po dobu alespoň 6 měsíců před návštěvou 101.

• Účastníci, kteří prokáží reverzibilitu v FEV1 jedním z:

  1. Zvýšení objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) o ≥ 12 % a 200 ml 15 až 30 minut po podání 400 μg salbutamolu při návštěvě 101
  2. Dokumentované zvýšení FEV1 o ≥ 12 % a 200 ml 15 až 30 minut po podání 400 μg salbutamolu za posledních 24 měsíců
  3. Dokumentované zvýšení FEV1 o ≥ 12 % a 200 ml po léčbě astmatu (např. léčba IKS) za posledních 24 měsíců
  4. Zdokumentovaná pozitivní metacholinová výzva za posledních 24 měsíců
• Účastníci, kteří používali vysokodávkovou duální terapii (ICS/LABA) pro astma po dobu alespoň 3 měsíců a při stabilní dávce ekvivalentní vysoké dávce IKS po dobu alespoň 1 měsíce před návštěvou 101 (dávky IKS naleznete v tabulce 1-1 ).
• Účastníci s vizuálně zjevnými vadami ventilace MRI při návštěvě 102.
• FEV1 před bronchodilatací < 85 % předpokládané normální hodnoty pro účastníka po vysazení bronchodilatátorů před spirometrií při návštěvě 101.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci splňující kontraindikace pro podstoupení MRI, jako jsou účastníci s implantáty citlivými na MRI, tetování s barvivem citlivým na MRI a vážná klaustrofobie.
• V současné době kouříte nebo vapujete jakoukoli látku (např. nikotin, konopí) na návštěvě 101 nebo do 12 měsíců od návštěvy 101.
• Bývalý kuřák nikotinu nebo konopí s historií kouření ≥ 10 let balení nebo 20 společných let (Poznámka: 1 balení odpovídá 20 cigaretám. 10 let balení = 1 balení/den x 10 let nebo ½ balení/den x 20 let. 1 společný rok odpovídá 1 jointu/den x 1 rok)
• Účastníci s diagnózou chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN). Vhodné mohou být diagnózy syndromu překrytí astmatu a CHOPN.
• Účastníci, kteří měli astmatický záchvat/exacerbaci vyžadující systémové steroidy, hospitalizaci a/nebo návštěvu pohotovosti během 6 týdnů od návštěvy 101 nebo infekci dýchacích cest vyžadující antibiotika během 4 týdnů před návštěvou 101. Pokud účastníci mezi návštěvou 101 a návštěvou 201 zaznamenají astmatický záchvat/exacerbaci vyžadující systémové steroidy nebo hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti, budou ze studie vyřazeni, ale mohou být znovu vyšetřeni 4 týdny po zotavení z exacerbace.
• Účastníci léčení astmatem LAMA během 3 měsíců před návštěvou 101.
• Účastníci s glaukomem s úzkým úhlem, symptomatickou benigní hyperplazií prostaty (BPH) nebo obstrukcí hrdla močového měchýře nebo závažným poškozením ledvin nebo retencí moči. Lze zvážit účastníky BPH, kteří jsou stabilní na léčbě.
• Účastníci s anamnézou chronických plicních onemocnění jiných než astma, včetně (ale nejen) sarkoidózy, intersticiálního plicního onemocnění, cystické fibrózy, klinicky významné bronchiektázie a aktivní tuberkulózy.
• Užívání jiných hodnocených léků do 30 dnů (např. malé molekuly) / nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu (např. biologické látky), podle toho, co je delší.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli studovanou léčbu nebo její pomocnou látku nebo na jiná léčiva podobných chemických tříd.
• Účastníci s paroxysmální (např. intermitentní) fibrilací síní jsou vyloučeni. Lze zvážit zařazení účastníků s perzistující fibrilací síní definovanou jako kontinuální fibrilace síní po dobu alespoň 6 měsíců a kontrolovanou strategií kontroly frekvence (tj. selektivní betablokátory, blokátory kalciových kanálů, digoxin nebo ablační terapie) po dobu alespoň 6 měsíců. U takových účastníků musí být při návštěvě 101 přítomna fibrilace síní s klidovou komorovou frekvencí < 100/min.
• Účastníci s anamnézou infarktu myokardu během 12 měsíců před návštěvou 101.
• Současné užívání látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze přerušit po dobu trvání studie. Rozhodnutí o ukončení činnosti těchto agentů bude učiněno mezi kvalifikovaným zkoušejícím a účastníkem.
• Účastníci s anamnézou syndromu dlouhého QT nebo jejichž QTc naměřené při návštěvě 101 (metoda Fridericia) je prodloužené (> 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy). Tito účastníci nesmí být znovu prověřováni.
• Účastníci s anamnézou intolerance laktózy a přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jeho pomocných látek nebo na podobná léčiva ve třídě, včetně nežádoucích reakcí na sympatomimetické aminy nebo inhalační léky nebo jakoukoli jejich složku.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování studijní léčby a období sledování. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  1. Skutečná sexuální abstinence s mužským partnerem (partnery) (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptom-termické, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  2. Ženská sterilizace (prodělala chirurgickou tubární ligaci, bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní), totální hysterektomii nebo tubární ligaci alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
  3. Mužský partner(i) s vasektomií (alespoň 6 měsíců před návštěvou 101).
  4. Používejte hormonální antikoncepci s mírou selhání < 1 % (např. perorální antikoncepční pilulka, injekce Depo-Provera™, Erva Patch™ nebo Nuvaring™).
  5. Umístění MRI bezpečného nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).

V případě užívání hormonální antikoncepce by ženy měly být před návštěvou 101 stabilní na stejném farmakologickém přípravku minimálně 3 měsíce. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.