Indagare sugli effetti di QVM149 sui difetti di ventilazione MRI (XPERTT)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto direttamente dai partecipanti legalmente competenti prima che venga eseguita qualsiasi valutazione correlata allo studio.
• Partecipanti adulti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni.
• - Partecipanti con una diagnosi clinica confermata di asma da parte di un respirologo per un periodo di almeno 6 mesi prima della Visita 101.

• Partecipanti che dimostrano reversibilità nel FEV1 da uno di:

  1. Aumento del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) di ≥ 12% e 200 ml da 15 a 30 minuti dopo la somministrazione di 400 μg di salbutamolo alla Visita 101
  2. Aumento documentato del FEV1 di ≥ 12% e 200 ml da 15 a 30 minuti dopo la somministrazione di 400 μg di salbutamolo negli ultimi 24 mesi
  3. Aumento documentato del FEV1 ≥ 12% e 200 ml dopo il trattamento per l'asma (ad es. trattamento con ICS) negli ultimi 24 mesi
  4. Sfida positiva documentata alla metacolina negli ultimi 24 mesi
• - Partecipanti che hanno utilizzato la doppia terapia ad alte dosi (ICS/LABA) per l'asma per almeno 3 mesi e a una dose stabile equivalente a dosi elevate di ICS per almeno 1 mese prima della Visita 101 (fare riferimento alla Tabella 1-1 per i dosaggi di ICS ).
• Partecipanti con difetti di ventilazione MRI visivamente evidenti alla Visita 102.
• FEV1 pre-broncodilatatore <85% del valore normale previsto per il partecipante dopo aver sospeso i broncodilatatori prima della spirometria alla Visita 101.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che incontrano controindicazioni per sottoporsi a una risonanza magnetica come partecipanti con impianti sensibili alla risonanza magnetica, tatuaggi con colorante sensibile alla risonanza magnetica e grave claustrofobia.
• Fumi o svapi attualmente qualsiasi sostanza (ad es. nicotina, cannabis) alla Visita 101 o entro 12 mesi dalla visita 101.
• Ex-fumatore di nicotina o cannabis con una storia di fumo di ≥ 10 pacchetti anni o 20 anni congiunti (Nota: 1 pacchetto equivale a 20 sigarette. 10 confezioni per anno = 1 confezione/giorno x 10 anni, o ½ confezione/giorno x 20 anni. 1 anno congiunto equivale a 1 congiunto/giorno x 1 anno)
• Partecipanti con diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Le diagnosi di sindrome da sovrapposizione asma-BPCO possono essere ammissibili.
• - Partecipanti che hanno avuto un attacco/esacerbazione d'asma che ha richiesto steroidi sistemici, ricovero e/o visita al pronto soccorso entro 6 settimane dalla visita 101 o un'infezione del tratto respiratorio che ha richiesto antibiotici entro 4 settimane prima della visita 101. Se i partecipanti manifestano un attacco/riacutizzazione d'asma che richiede steroidi sistemici o ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso tra la Visita 101 e la Visita 201, verranno ritirati dallo studio ma potranno essere nuovamente sottoposti a screening 4 settimane dopo il recupero dalla riacutizzazione.
• - Partecipanti trattati con un LAMA per l'asma entro 3 mesi prima della Visita 101.
• - Partecipanti con glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica benigna sintomatica (IPB) o ostruzione del collo vescicale o grave compromissione renale o ritenzione urinaria. Possono essere presi in considerazione i partecipanti BPH che sono stabili durante il trattamento.
• - Partecipanti con una storia di malattie polmonari croniche diverse dall'asma, incluse (ma non limitate a) sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica, bronchiectasie clinicamente significative e tubercolosi attiva.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni (ad es. piccole molecole) / o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al valore basale (ad es. biologici), qualunque sia il più lungo.
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o ad altri farmaci di classi chimiche simili.
• Sono esclusi i partecipanti con fibrillazione atriale parossistica (ad esempio, intermittente). I partecipanti con fibrillazione atriale persistente come definita da fibrillazione atriale continua per almeno 6 mesi e controllati con una strategia di controllo della frequenza (cioè beta-bloccanti selettivi, calcio-antagonisti, digossina o terapia ablativa) per almeno 6 mesi possono essere presi in considerazione per l'inclusione. In tali partecipanti, la fibrillazione atriale deve essere presente alla Visita 101 con una frequenza ventricolare a riposo < 100/min.
• - Partecipanti con una storia di infarto del miocardio entro 12 mesi prima della Visita 101.
• Uso concomitante di agenti noti per prolungare l'intervallo QT a meno che non possa essere interrotto per la durata dello studio. Le decisioni sull'interruzione di tali agenti saranno prese tra lo sperimentatore qualificato e il partecipante.
• - Partecipanti con una storia di sindrome del QT lungo o il cui QTc misurato alla Visita 101 (metodo Fridericia) è prolungato (> 450 msec per i maschi e> 460 msec per le femmine). Questi partecipanti non possono essere sottoposti a un nuovo screening.
• - Partecipanti con una storia di intolleranza al lattosio e ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi eccipienti, o a farmaci simili all'interno della classe, comprese reazioni spiacevoli alle amine simpaticomimetiche o farmaci inalati o qualsiasi loro componente.
• Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).

• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il dosaggio del trattamento in studio e il periodo di follow-up. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  1. Vera astinenza sessuale con partner maschi (quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintomi termici, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
  2. - Sterilizzazione femminile (ha subito legatura chirurgica delle tube, ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  3. Partner/i maschi vasectomizzati (almeno 6 mesi prima della Visita 101).
  4. Utilizzare contraccettivi ormonali con tasso di fallimento <1% (ad es. pillola contraccettiva orale, iniezioni di Depo-Provera™, Erva Patch™ o Nuvaring™).
  5. Posizionamento di un dispositivo intrauterino sicuro per la risonanza magnetica (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).

In caso di uso di contraccettivi ormonali, le donne dovrebbero essere state stabili con lo stesso agente farmacologico per un minimo di 3 mesi prima della Visita 101. Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.