ALLおよびNHLにおけるCD19特異的キメラ抗原受容体陽性T細胞（CAR-T）の研究 (ISIKOK-19)

包含基準:

• CD19 (+) B-急性リンパ芽球性リンパ腫または CD19 (+) 非ホジキンリンパ腫と診断されている
• 測定可能な疾患を有する
• 再発/難治性（病棟への少なくとも2例; NHLでの自家移植後の再発）疾患
• -研究期間の3か月前の再発患者の骨髄/組織または末梢血フローサイトメトリーによる腫瘍細胞のCD19（+）発現
• -同種幹細胞移植後の骨髄再発、およびCAR-T（ISIKOK-19©）細胞注入と幹細胞移植の間の少なくとも6か月
• -フィラデルフィア遺伝子+ B-ALL患者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による二次治療を受けている必要があります。または、患者に対するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の使用は禁忌です
• 忍耐強い;適切なドナーの欠如、以前の幹細胞移植による合併症、または医師との相談後の治療選択肢としての幹細胞移植の拒絶、または高い腫瘍量による同種幹細胞移植の欠如。

• 臓器機能障害の欠如:

  1. 最大血清クレアチニン値: 1.7 mg/デシリットル (男性患者)、1.4 mg/デシリットル (女性患者)
  2. 肝機能検査は正常範囲内です
  3. ビリルビン <2.0 mg/デシリットル
  4. 室内空気の中心酸素圧 > 91%、呼吸困難なし
  5. -スクリーニング中の心エコー検査による左室駆出率≥45％および左室収縮機能≥28％の測定
• 予想生存期間は 3 か月以上です
• パフォーマンス条件: Karnofsky ≥ 50%
• 経口避妊薬への同意
• 治療を承認する

除外基準:

• -心疾患、肝臓疾患、神経疾患、腎臓疾患、精神疾患、自己免疫疾患、および生理学的機能に影響を与えるその他の腫瘍疾患の併発歴
• 平均余命<2ヶ月
• B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス感染症

• CAR-T (ISIKOK-19 ©) 細胞注入前

  1. 全身ステロイド治療、チロシンキナーゼ阻害剤、ヒドロキシ尿素、短時間作用型細胞毒性薬は、72 時間前に中止する必要があります。
  2. 1 週間前に、ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート (<25 mg/m^2 の場合)、シトシン アラビノシド (<100 mg/m^2 の場合)、アスパラギナーゼおよび髄腔内治療を中止する必要があります。
  3. 2 週間前、サルベージ治療 (プロトコールの一部としてのリンパ除去以外の化学療法薬、クロファラビン、シトシンアラビノシド (> 100 mg/m^2 の場合)、アントラサイクリン、メトトレキサート (≧25 mg/m^2 の場合)、移植片対宿主病、長時間作用型成長因子、ビンクリスチン、免疫調節薬は中止する必要があります。
  4. 中枢神経系以外での放射線療法は、2 週間前に中止する必要があります。
  5. ペグ化アスパラギナーゼおよびドナーリンパ球注入による全身治療は、4 週間前に中止する必要があります。
  6. T 細胞溶解または毒性抗体を含む抗 T 細胞療法は、8 週間前に中止する必要があります。
  7. 中枢神経系の放射線療法は 8 週間前に中止する必要があります。
  8. 幹細胞移植後3ヶ月以内
  9. 組織生検で 60% 未満、および/または骨髄のフローサイトメトリー解析による腫瘍細胞での CD19 発現が 85% 未満
• 治療のどの段階でも使用される薬物に対するアレルギー
• 過去 1 か月以内に治験薬治療を受けたことがある
• 以前に細胞療法および/または遺伝子療法プログラムに参加した
• 組織および細胞の保存の不承認
• 骨の外側に発生する孤立性疾患
• 骨髄不全を伴う遺伝性疾患
• -アクティブなグレード2〜4の急性またはびまん性慢性移植片対宿主病
• 妊娠中または授乳中
• 治療の不承認
• CAR-T 細胞の増殖が遅く（細胞数が 48 時間で 2 倍にならない）、生産中の CAR-T 細胞の発現が 10% 未満で、in-vitro 試験で細胞毒性が 60% 未満の患者（すなわち、は不適切です）