Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van CD19-specifieke chimere antigeenreceptor-positieve T-cellen (CAR-T) in ALL en NHL (ISIKOK-19)

23 januari 2020 bijgewerkt door: Acibadem University

Fase I/II-studie van Cluster of Differentiation 19 (CD19) Specifieke CAR-T-cellen (ISIKOK 19) bij recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) en non-hodgkinlymfoom (NHL)

Het is een behandeling die het immuunsysteem tegen kanker activeert en versterkt. Onlangs zijn T-celreceptoren genetisch herschikt door adaptieve T-celtherapieën, die veelbelovend zijn in de strijd tegen kanker, en nu in staat zijn om antigenen op tumorcellen te herkennen. Deze gemodificeerde T-celreceptoren worden chimere antigeenreceptoren genoemd. Veel eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat verschillende CAR-T-cellen effectief zijn bij recidiverende/refractaire B-celkankers en NHL.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische proeven met CAR-T-celtherapie begonnen eind jaren negentig. Fase I- en II-onderzoeken hebben nog steeds de werkzaamheid en veiligheid van CAR-T-cellen bij hematologische en solide kankers geëvalueerd. De therapie omvat het afnemen van bloed van patiënten en isolatie van de T-cellen. Vervolgens worden de T-cellen genetisch gemanipuleerd in een laboratorium door een virus of doornroosje te gebruiken om receptoren op hun oppervlak te produceren die chimere antigeenreceptoren worden genoemd. Als laatste stap worden de CAR-T-cellen terug in de patiënt geïnfundeerd. Na infusie wordt verwacht dat de CAR-T-cellen in het lichaam van de patiënt verder toenemen en met behulp van hun gemanipuleerde receptor het antigeen op het oppervlak van de kankercellen herkennen en richten voor antitumoreffect.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34758
        • Werving
        • Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met CD19 (+) B-acuut lymfoblastisch lymfoom of CD19 (+) non-Hodgkin-lymfoom
  • Een meetbare ziekte hebben
  • Recidiverende/refractaire (minstens 2 gevallen naar de afdeling; in recidief na autologe transplantatie in NHL) ziekte
  • CD19 (+) expressie in tumorcellen door beenmerg/weefsel of perifere bloedstroomcytometrie voor terugvalpatiënten in de 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksperiode
  • Beenmergrecidief na allogene stamceltransplantatie en minimaal 6 maanden tussen CAR-T (ISIKOK-19©) celinfusie en stamceltransplantatie
  • Philadelphia-gen + B-ALL-patiënt had een tweedelijnsbehandeling met tyrosinekinaseremmer (TKI) moeten krijgen of het gebruik van tyrosinekinaseremmer (TKI) voor de patiënt is gecontra-indiceerd
  • Geduldig; gebrek aan geschikte donor, complicaties als gevolg van eerdere stamceltransplantatie, of afwijzing van stamceltransplantatie als behandelingsoptie na overleg met een arts, of uitblijven van allogene stamceltransplantatie vanwege hoge tumorbelasting.

  • Gebrek aan orgaandisfunctie:

    1. Maximale serumcreatininewaarde: 1,7 mg / deciliter (mannelijke patiënten), 1,4 mg / deciliter (vrouwelijke patiënten)
    2. Leverfunctietesten zijn binnen normale grenzen
    3. Bilirubine <2,0 mg / deciliter
    4. Centrale zuurstofdruk in kamerlucht > 91% en geen kortademigheid
    5. Meting van linkerventrikelejectiefractie ≥45% en linkerventrikelsystolische functie ≥28% door middel van echocardiografie tijdens screening
  • De verwachte overleving is ≥ 3 maanden
  • Prestatieconditie: Karnofsky ≥ 50%
  • Toestemming voor orale anticonceptiva
  • Behandeling goedkeuren

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige voorgeschiedenis van hart-, lever-, neurologische, nefrologische, psychiatrische, auto-immuunziekten en aanvullende oncologische ziekten die de fysiologische functies aantasten
  • Levensverwachting <2 maanden
  • Hepatitis B, hepatitis C, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus

  • Vóór CAR-T (ISIKOK-19 ©) celinfusie

    1. Systemische behandelingen met steroïden, tyrosinekinaseremmers, hydroxyurea, kortwerkende cytotoxische geneesmiddelen moeten 72 uur van tevoren worden stopgezet.
    2. 1 week geleden moeten behandelingen met vincristine, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat (indien <25 mg/m^2), cytosine-arabinoside (indien <100 mg/m^2), asparaginase en intrathecale behandelingen worden stopgezet.
    3. 2 weken geleden, bergingsbehandelingen (chemotherapie anders dan lymfodepletie als onderdeel van het protocol, clofarabine, cytosine arabinoside (indien> 100 mg / m ^ 2), anthracyclines, methotrexaat (indien ≥ 25 mg / m ^ 2), geneesmiddelen gebruikt voor graft-versus-hostziekte, langwerkende groeifactoren, vincristine, immunomodulerende geneesmiddelen moeten worden stopgezet.
    4. Radiotherapie buiten het centrale zenuwstelsel moet 2 weken eerder worden gestopt.
    5. Elke systemische behandeling met gepegyleerde asparaginase en infusie van donorlymfocyten moet 4 weken van tevoren worden stopgezet.
    6. Anti-t-celtherapieën die T-cellysis of toxische antilichamen bevatten, moeten 8 weken van tevoren worden stopgezet.
    7. Radiotherapie voor het centrale zenuwstelsel dient 8 weken geleden te worden gestopt.
    8. Minder dan 3 maanden na stamceltransplantatie
    9. Minder dan 60% in weefselbiopten en/of CD19-expressie in tumorcellen door flowcytometrische analyse in beenmerg is minder dan 85%
  • Allergisch voor medicijnen die in elk stadium van de behandeling worden gebruikt
  • De afgelopen maand een experimentele medicamenteuze behandeling hebben ondergaan
  • Eerder een cellulaire therapie en/of een gentherapieprogramma gevolgd
  • Afkeuring van de opslag van weefsels en cellen
  • Geïsoleerde ziekte die buiten het bot optreedt
  • Een genetische ziekte geassocieerd met gelijktijdig beenmergfalen
  • Actieve graad 2-4 acute of diffuse chronische graft-versus-hostziekte
  • Zwanger zijn of borstvoeding geven
  • De behandeling afkeuren
  • Patiënten met langzame CAR-T-celexpansie (het aantal cellen wordt niet verdubbeld in 48 uur) en met minder dan 10% expressie van CAR-T-cellen tijdens productie, < 60% cytotoxiciteit resulteert in in vitro onderzoek (d.w.z. patiënten van wie het product is ongepast)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Een lage dosis
4 x 10^6 Car-T cel/kg
Biologisch: Car-T-celtherapie

Lymfodepletie Protocol:

  • -6. Dag: Cyclofosfamide 300 mg / m^2 i.v.
  • -5. -4. en -3. Dagen: Fludarabine 30 mg / m^2 i.v. Bovendien kregen xanthine-oxidase-enzymremmertabletten een dag voor het lymfodepletieprotocol 100 mg / dag p.o. en 0,9% natriumchloride-oplossing 2000 ml / dag i.v. infusie op protocoldag ontvangen en duurt 2 weken

Car-T-cellen worden toegediend in 3 gesplitste doses. Dag 0: 20% of 40% (20% bij patiënten met hoge tumorlast - bij patiënten met omvangrijke ziekte en/of meer dan 15% blast in beenmerg, 40% bij patiënten met lage tumorlast) Dag 2: 30% of 50%, (de totale hoeveelheid Car-T-celdosis die in de eerste 2 dagen moet worden gegeven, moet 70% zijn.) Derde dosis (%30); wordt gegeven op de 7e dag bij afwezigheid van het cytokine-afgiftesyndroom, of als het cytokine-afgiftesyndroom optreedt, worden Car-T-cellen binnen 1 maand gegeven als het aantal kopieën onder 5.000 / ml daalt in 2 opeenvolgende afmetingen.
EXPERIMENTEEL: B Hoge dosis
6 x 10^6 Car-T cel/ kg
Biologisch: Car-T-celtherapie

Lymfodepletie Protocol:

  • -6. Dag: Cyclofosfamide 300 mg / m^2 i.v.
  • -5. -4. en -3. Dagen: Fludarabine 30 mg / m^2 i.v. Bovendien kregen xanthine-oxidase-enzymremmertabletten een dag voor het lymfodepletieprotocol 100 mg / dag p.o. en 0,9% natriumchloride-oplossing 2000 ml / dag i.v. infusie op protocoldag ontvangen en duurt 2 weken

Car-T-cellen worden toegediend in 3 gesplitste doses. Dag 0: 20% of 40% (20% bij patiënten met hoge tumorlast - bij patiënten met omvangrijke ziekte en/of meer dan 15% blast in beenmerg, 40% bij patiënten met lage tumorlast) Dag 2: 30% of 50%, (de totale hoeveelheid Car-T-celdosis die in de eerste 2 dagen moet worden gegeven, moet 70% zijn.) Derde dosis (%30); wordt gegeven op de 7e dag bij afwezigheid van het cytokine-afgiftesyndroom, of als het cytokine-afgiftesyndroom optreedt, worden Car-T-cellen binnen 1 maand gegeven als het aantal kopieën onder 5.000 / ml daalt in 2 opeenvolgende afmetingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en laboratoriumafwijkingen.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig kwijtscheldingspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
Het wordt bepaald door de evaluatie van volledige remissie (CR) verkregen in de eerste 3 maanden.
3 maanden
Totaal responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
CR verkregen in de eerste 3 maanden wordt bepaald door evaluatie van gedeeltelijke remissie, onvolledige gedeeltelijke remissie en stabiele ziekteresponsen.
3 maanden
Duur van kwijtschelding (DOR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Duur van remissie (DOR) wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum waarop voor het eerst aan de responscriteria van CR of CRi wordt voldaan tot de datum van terugval of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
6 maanden
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Terugvalvrije overleving (RFS) wordt gemeten aan de hand van de tijd vanaf het bereiken van CR of CRi, ongeacht wat zich het eerst voordoet, tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens CR of CRi.
6 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
Alleen in de NHL is de duur van CAR T-celinfusie tot progressie
6 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 6 maanden

Gebeurtenisvrije overleving (EFS) is de tijd vanaf de datum van de eerste Car-T-celinfusie tot de vroegste van de volgende:

  • Dood door welke oorzaak dan ook
  • Terugval
6 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 maanden
Totale overleving (OS) is de tijd vanaf de datum van de eerste Car-T Cell-infusie tot de datum van overlijden om welke reden dan ook.
6 maanden
Duur tot maximale respons
Tijdsspanne: 6 maanden

De duur vanaf de datum van de eerste Car-T-celinfusie tot volledige remissie bij ALL.

De duur vanaf de datum van de eerste Car-T-celinfusie tot volledige remissie en gedeeltelijke remissie in NHL
6 maanden
De impact van baseline tumorlast op respons
Tijdsspanne: 6 maanden
De beste algehele respons zal worden samengevat op basis van de tumorlast bij aanvang (MRD, extramedullaire ziekte, enz.)
6 maanden
De relatie tussen CRS/CRES-efficiëntie
Tijdsspanne: 6 maanden
De relatie tussen CRS / CRES-cijfers en totale responspercentages wordt bepaald door correlatie tussen DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 maanden
De relatie tussen de totale respons en Car-T Cell-persistentie
Tijdsspanne: 6 maanden
De relatie tussen de totale respons en het aantal Car-T-kopieën wordt bepaald door de correlatie tussen DOR, RFS, EFS, PFS, OS
6 maanden
De relatie tussen Car-T Cell-productinhoud en reacties
Tijdsspanne: 6 maanden
De relatie tussen Car-T Cell-subgroepen en de totale respons wordt bepaald door de correlatie tussen DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 maanden
Car-T-celproliferatievermogen
Tijdsspanne: 6 maanden
De relatie tussen het Car-T Cell-proliferatievermogen en de totale respons wordt bepaald door de correlatie tussen DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 maanden
De relatie tussen MRD-graad en klinische respons
Tijdsspanne: 6 maanden
De relatie tussen MRD-graad en totale respons wordt bepaald door correlatie tussen DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 maanden
De relatie tussen de incidentie van immuunrespons op Car-T-cellen en de persistentie van Car-T-cellen
Tijdsspanne: 6 maanden
Het wordt beoordeeld als de relatie tussen de werkzaamheid van antiserum tegen Car-T-cellen en het aantal kopieën van Car-T-cellen in het bloed.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Acibadem University

Medewerkers

The Scientific and Technological Research Council of Turkey
Acıbadem Labcell
Acıbadem Atunizade Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ercument Ovali, MD, Director

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 oktober 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

20 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD19-SP-CAR-T

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren