Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CD19 specifických chimérických antigenních receptorů pozitivních T buněk (CAR-T) u ALL a NHL (ISIKOK-19)

23. ledna 2020 aktualizováno: Acibadem University

Fáze I/II studie klastru diferenciace 19 (CD19) specifických CAR-T buněk (ISIKOK 19) u recidivující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a non Hodgkinova lymfomu (NHL)

Jde o léčbu, která aktivuje a posiluje imunitní systém proti rakovině. Receptory T lymfocytů byly v poslední době geneticky přeskupeny pomocí adaptivních terapií T lymfocytů, které jsou slibné v boji proti rakovině a nyní jsou schopny rozpoznat antigeny na nádorových buňkách. Tyto modifikované receptory T buněk se nazývají chimérické antigenní receptory. Mnoho předchozích klinických studií ukázalo, že různé CAR-T buňky jsou účinné u recidivujících/refrakterních rakovin B buněk a NHL.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinické studie CAR-T buněčné terapie začaly na konci 90. let. Studie fáze I a II stále hodnotily účinnost a bezpečnost buněk CAR-T u hematologických a solidních rakovin. Terapie zahrnuje odběr krve pacientům a izolaci T buněk. Dále jsou T buňky geneticky upraveny v laboratoři pomocí viru nebo spící krásky k produkci receptorů na jejich povrchu nazývaných chimérické antigenní receptory. Jako poslední krok jsou CAR-T buňky infundovány zpět pacientovi. Očekává se, že po infuzi se počet CAR-T buněk v těle pacienta dále zvýší a s pomocí jejich upraveného receptoru rozpozná a zacílí antigen na povrchu rakovinných buněk pro protinádorový účinek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34758
        • Nábor
        • Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Byl diagnostikován CD19 (+) B-akutní lymfoblastický lymfom nebo CD19 (+) Non-Hodgkinův lymfom
  • Mít měřitelnou nemoc
  • Recidivující/refrakterní (nejméně 2 případy na oddělení; při relapsu po autologní transplantaci u NHL) onemocnění
  • Exprese CD19 (+) v nádorových buňkách pomocí kostní dřeně/tkáně nebo periferní krevní průtokovou cytometrií u pacientů s relapsem během 3 měsíců před obdobím studie
  • Recidiva kostní dřeně po alogenní transplantaci kmenových buněk a alespoň 6 měsíců mezi infuzí buněk CAR-T (ISIKOK-19 ©) a transplantací kmenových buněk
  • Pacient s genem Philadelphia + B-ALL by měl dostat druhou linii léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) nebo je použití inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) u pacienta kontraindikováno
  • Trpěliví; nedostatek vhodného dárce, komplikace způsobené předchozí transplantací kmenových buněk nebo odmítnutí transplantace kmenových buněk jako možnosti léčby po konzultaci s lékařem nebo absence alogenní transplantace kmenových buněk z důvodu vysoké nádorové zátěže.

  • Nedostatek orgánové dysfunkce:

    1. Maximální hodnota sérového kreatininu: 1,7 mg / decilitr (muži), 1,4 mg / decilitr (ženy)
    2. Testy jaterních funkcí jsou v normálních mezích
    3. Bilirubin < 2,0 mg / decilitr
    4. Centrální tlak kyslíku ve vzduchu v místnosti > 91 % a žádná dušnost
    5. Měření ejekční frakce levé komory ≥ 45 % a systolické funkce levé komory ≥ 28 % echokardiograficky během screeningu
  • Očekávané přežití je ≥ 3 měsíce
  • Podmínka výkonu: Karnofsky ≥ 50 %
  • Souhlas s perorální antikoncepcí
  • Schválit léčbu

Kritéria vyloučení:

  • Současná anamnéza srdečních, jaterních, neurologických, nefrologických, psychiatrických, autoimunitních a dalších onkologických onemocnění ovlivňujících fyziologické funkce
  • Předpokládaná délka života <2 měsíce
  • Hepatitida B, Hepatitida C, Infekce virem lidské imunodeficience

  • Před infuzí buněk CAR-T (ISIKOK-19 ©).

    1. Systémová léčba steroidy, inhibitory tyrozinkinázy, hydroxyureou, krátkodobě působícími cytotoxickými léky by měla být ukončena 72 hodin předem.
    2. Před 1 týdnem by měla být ukončena léčba vinkristinem, 6-merkaptopurinem, 6-thioguaninem, metotrexátem (pokud <25 mg/m^2), cytosinarabinosidem (pokud je <100 mg/m^2), asparaginázou a intratekální léčbou.
    3. před 2 týdny záchranné léčby (léky na chemoterapii jiné než lymfodeplece jako součást protokolu, klofarabin, cytosinarabinosid (pokud > 100 mg/m^2), antracykliny, metotrexát (pokud ≥25 mg/m^2), léky používané např. reakce štěpu proti hostiteli, dlouhodobě působící růstové faktory, vinkristin, imunomodulační léky by měly být vysazeny.
    4. Radioterapie mimo centrální nervový systém by měla být ukončena 2 týdny předem.
    5. Jakákoli systémová léčba pegylovanou asparaginázou a infuzí dárcovských lymfocytů by měla být ukončena 4 týdny předem.
    6. Anti-t buněčná terapie obsahující lýzu T buněk nebo toxické protilátky by měla být ukončena 8 týdnů před.
    7. Radioterapie centrálního nervového systému by měla být ukončena před 8 týdny.
    8. Méně než 3 měsíce po transplantaci kmenových buněk
    9. Pod 60 % v tkáňových biopsiích a/nebo exprese CD19 v nádorových buňkách pomocí průtokové cytometrické analýzy v kostní dřeni je pod 85 %
  • Alergický na léky, které se používají v jakékoli fázi léčby
  • Absolvoval experimentální léčbu drogami v posledním měsíci
  • Dříve vstoupil do programu buněčné terapie a / nebo genové terapie
  • Nesouhlas se skladováním tkání a buněk
  • Izolované onemocnění, které se vyskytuje mimo kost
  • Genetické onemocnění spojené se současným selháním kostní dřeně
  • Aktivní akutní nebo difúzní chronická reakce štěpu proti hostiteli 2.-4
  • Být těhotná nebo kojit
  • Nesouhlas s léčbou
  • Pacienti s pomalou expanzí CAR-T buněk (počet buněk se nezdvojnásobí za 48 hodin) a s méně než 10% expresí CAR-T buněk během produkce, < 60% cytotoxicita vede ke studii in vitro (tj. pacienti, jejichž produkt je nevhodné)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Nízká dávka
4 x 10^6 Car-T článek/ kg
Biologický: Car-T buněčná terapie

Protokol lymfodeplece:

  • -6. Den: Cyklofosfamid 300 mg/m^2 i.v.
  • -5. -4. a -3. Dny: Fludarabin 30 mg/m^2 i.v. Kromě toho, jeden den před protokolem lymfodeplece, tablety inhibitoru enzymu xanthinoxidázy dostávaly 100 mg/den p.o. a 0,9% roztok chloridu sodného 2000 ml / den i.v. infuze v den protokolu přijata a pokračuje po dobu 2 týdnů

Car-T buňky se podávají ve 3 rozdělených dávkách. Den 0: 20 % nebo 40 % (20 % u pacientů s vysokou nádorovou zátěží – u pacientů s objemným onemocněním a/nebo více než 15 % blastů v kostní dřeni, 40 % u pacientů s nízkou nádorovou zátěží) Den 2: 30 % popř. 50 % (celkové množství dávky Car-T buněk, které by mělo být podáno v prvních 2 dnech, by mělo být 70 %). Třetí dávka (%30); se podává 7. den v nepřítomnosti syndromu uvolnění cytokinů, nebo pokud se objeví syndrom uvolnění cytokinů, jsou Car-T buňky podány do 1 měsíce, pokud počet kopií klesne pod 5 000 / ml ve 2 po sobě jdoucích Měření.
EXPERIMENTÁLNÍ: B Vysoká dávka
6 x 10^6 Car-T článek/ kg
Biologický: Car-T buněčná terapie

Protokol lymfodeplece:

  • -6. Den: Cyklofosfamid 300 mg/m^2 i.v.
  • -5. -4. a -3. Dny: Fludarabin 30 mg/m^2 i.v. Kromě toho, jeden den před protokolem lymfodeplece, tablety inhibitoru enzymu xanthinoxidázy dostávaly 100 mg/den p.o. a 0,9% roztok chloridu sodného 2000 ml / den i.v. infuze v den protokolu přijata a pokračuje po dobu 2 týdnů

Car-T buňky se podávají ve 3 rozdělených dávkách. Den 0: 20 % nebo 40 % (20 % u pacientů s vysokou nádorovou zátěží – u pacientů s objemným onemocněním a/nebo více než 15 % blastů v kostní dřeni, 40 % u pacientů s nízkou nádorovou zátěží) Den 2: 30 % popř. 50 % (celkové množství dávky Car-T buněk, které by mělo být podáno v prvních 2 dnech, by mělo být 70 %). Třetí dávka (%30); se podává 7. den v nepřítomnosti syndromu uvolnění cytokinů, nebo pokud se objeví syndrom uvolnění cytokinů, jsou Car-T buňky podány do 1 měsíce, pokud počet kopií klesne pod 5 000 / ml ve 2 po sobě jdoucích Měření.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 6 měsíců
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE) a laboratorní abnormality.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra remise
Časové okno: 3 měsíce
Je určena hodnocením kompletní remise (CR) získané v prvních 3 měsících.
3 měsíce
Celková míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce
CR získaná v prvních 3 měsících je určena hodnocením parciální remise, neúplné parciální remise a stabilní odpovědi onemocnění.
3 měsíce
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: 6 měsíců
Doba remise (DOR) je definována jako doba od data, kdy byla poprvé splněna kritéria odpovědi CR nebo CRi, do data relapsu nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, podle toho, co nastane dříve.
6 měsíců
Relapse Free Survival (RFS)
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez relapsu (RFS) se měří dobou od dosažení CR nebo CRi, co nastane dříve, do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny během CR nebo CRi.
6 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
Pouze v NHL trvá doba od infuze CAR T buněk do progrese
6 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 6 měsíců

Přežití bez události (EFS) je doba od data první infuze Car-T buněk do nejdříve z následujících:

  • Smrt z jakékoli příčiny
  • Relaps
6 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
Celkové přežití (OS) je doba od data první infuze Car-T buněk do data úmrtí z jakéhokoli důvodu.
6 měsíců
Doba do maximální odezvy
Časové okno: 6 měsíců

Doba trvání od data první infuze Car-T buněk do úplné remise u ALL.

Doba trvání od data první infuze Car-T buněk do úplné remise a částečné remise u NHL
6 měsíců
Vliv výchozího zatížení nádorem na odpověď
Časové okno: 6 měsíců
Nejlepší celková odpověď bude shrnuta podle výchozího nádorového zatížení (MRD, extramedulární onemocnění atd.)
6 měsíců
Vztah mezi účinností CRS/CRES
Časové okno: 6 měsíců
Vztah mezi stupni CRS/CRES a celkovou mírou odpovědí je určen korelací mezi DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 měsíců
Vztah mezi celkovou odpovědí a perzistencí Car-T buněk
Časové okno: 6 měsíců
Vztah mezi celkovou odezvou a počtem kopií Car-T je určen korelací mezi DOR, RFS, EFS, PFS, OS
6 měsíců
Vztah mezi obsahem produktu Car-T Cell a odezvami
Časové okno: 6 měsíců
Vztah mezi podskupinami Car-T buněk a celkovou odpovědí je určen korelací mezi DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 měsíců
Schopnost proliferace buněk Car-T
Časové okno: 6 měsíců
Vztah mezi schopností proliferace buněk Car-T a celkovou odpovědí je určen korelací mezi DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 měsíců
Vztah mezi stupněm MRD a klinickou odpovědí
Časové okno: 6 měsíců
Vztah mezi stupněm MRD a celkovou odpovědí je určen korelací mezi DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 měsíců
Vztah mezi výskytem imunitní odpovědi na Car-T buňky a perzistencí Car-T buněk
Časové okno: 6 měsíců
Hodnotí se jako vztah mezi účinností antiséra proti Car-T buňkám a počtem kopií Car-T buněk v krvi.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acibadem University

Spolupracovníci

The Scientific and Technological Research Council of Turkey
Acıbadem Labcell
Acıbadem Atunizade Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ercument Ovali, MD, Director

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. října 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

20. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CD19-SP-CAR-T

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Car-T buněčná terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit